顺铂说明书
-
2023年3月3日发(作者：豪生酒店)论著
·
基础研究doi
:
10.3969
/
j
.issn.1671-8348.2022.12.002
网络首发htt
p
s
://
/
kcms
/
detail
/
(
2022-04-28
)
五味子多糖缓解顺铂诱导小鼠心功能不全与心脏炎症反应
*
杨丹丹
1,
章辉
2,
陈芳林1△
(
南京医科大学附属儿童医院
:1.药学部
;2.口腔科
,
江苏南京210019)
[
摘要
]目的探讨五味子多糖
(SCP)
对顺铂诱导的小鼠心脏损伤与炎症反应的影响
。
方法将18只C57BL/6小鼠分为生理盐水组
、
顺铂组
、
顺铂+SCP组
(SCP20m
g/k
g),
单次腹腔注射顺铂3m
g/k
g诱导小鼠
心脏损伤
,
生理盐水组小鼠不给于顺铂诱导
,
注射顺铂前
、
后7d顺铂+SCP组小鼠给予灌胃SCP处理
,
其余两
组小鼠给予灌胃1%羧甲基纤维素钠溶液处理
。
通过超高分辨率小动物超声成像系统检测心功能
;
处死小鼠取
心脏组织
,
采用实时荧光定量PCR(RT-
q
PCR)
检测白细胞介素
(IL)-6、
肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、
高迁移率族
蛋白1(HMGB1)
和IL-1
β的mRNA表达水平
;
苏木素-伊红
(HE)
和免疫组织化学染色分别观察心脏形态变化
和TNF-α表达情况
;
试剂盒检测血清乳酸脱氢酶
(LDH)
和肌酸激酶同工酶
(CK-MB)
水平
;Westernblot检测
心肌组织核因子κB(NF-κB)
及其磷酸化水平
。
结果相较与生理盐水组
,
顺铂组小鼠血清LDH与CK-MB水
平升高
,
心肌组织纤维杂乱而不连续
,
炎症因子
(IL-6、TNF-α、HMGB1和IL-1
β)mRNA及磷酸化NF-κB(p
-
NF-κB)
表达水平升高
,
小鼠出现心功能不全
[
心脏射血分数
(EF)
与缩短分数
(FS)
下降
];
与顺铂组比较
,
顺铂+
SCP组小鼠血清LDH与CK-MB水平下降
,
心肌组织纤维有序而连续
,
炎症因子
(IL-6、TNF-α、HMGB1和IL-
1
β)mRNA及p
-NF-κB表达水平下降
,
小鼠心功能得到改善
(EF与FS升高
)。
结论SCP能有效缓解顺铂诱
导的小鼠心功能不全与炎症反应
。
[
关键词
]五味子多糖
;
顺铂
:
心功能不全
;
炎症反应
;
小鼠
[
中图法分类号
]R966[
文献标识码
]A[
文章编号
]1671-8348(2022)12-1987-06
Schisandrachinensis
p
ol
y
saccharidealleviatescis
p
latin-induced
cardiacd
y
sfunctionandinflammationinmice*
YANGDandan1,ZHANGHui2,CHENFan
g
lin1△
(
p
artmento
f
Pharmac
y;
p
artmento
f
Stomatolo
gy,Children’sHos
p
italo
f
Nan
j
in
g
MedicalUniversit
y,Nan
j
in
g,Jian
g
su210019
,China)
[Abstract]
Ob
j
ectiveToinvesti
g
atetheeffectofSchisandrachinensis
p
ol
y
saccharide
(
SCP
)
oncis
p
la-
tin-inducedcardiacin
j
ur
y
andinflammator
y
res
p
sAtotalof18C57BL
/
6miceweredi-
videdintothenormalsaline
g
rou
p
,
cis
p
latin
g
rou
p
,
cis
p
latin+SCP
(
20m
g
/
k
g
)
g
rou
p
.Sin
g
leintra
p
eritoneal
in
j
ectionofcis
p
latin
(
3m
g
/
k
g
)
inducedcardiacin
j
ur
y
thenormalsaline
g
rou
p
werenotin-
ducedb
y
cis
p
latin
,
miceinthecis
p
latin+SCP
g
rou
p
were
g
ivenintra
g
astricadministrationofSCP7dbefore
and7dafterthein
j
ectionofcis
p
latin
,
andmiceintheothertwo
g
rou
p
swere
g
iven1%sodiumcarbox
y
meth
y
l
cellulosesolutionb
yg
ava
g
cfunctionofmicewasdetectedb
y
ultra-hi
g
hresolutionultrasoundima
g
in
g
s
y
eweresacrificed
,
Aex-
p
ressionlevelsofinterleukin
(
IL
)
-6
,
tumornecrosisfactor-α
(
TNF-α
),
hi
g
hmobilit
yg
rou
p
box1
p
rotein
(
HMGB1
)
andIL-1
β
weredetectedb
y
real-time
q
uantitativePCR
(
RT-
q
PCR
)
.Hematox
y
lin-eosin
(
HE
)
and
immunohistochemicalstainin
g
wereusedtoobservecardiacmor
p
holo
g
icalchan
g
esanddetectTNF-αex
p
res-
sion
,
res
p
ectivel
y
.Serumlactatedeh
y
dro
g
enase
(
LDH
)
andcreatinekinaseisoenz
y
me
(
CK-MB
)
levelswere
detectedb
y
elsofnuclearfactor
(
NF-κB
)
andits
p
hos
p
hor
y
lationinm
y
ocardialtis-
suesweredetectedb
y
usin
g
sCom
p
aredwiththenormalsaline
g
rou
p
,
thelevelsofser-
umLDHandCK-MBofmiceinthecis
p
latin
g
rou
p
wereincreased
,
them
y
ocardialfibersweredisorderedand
7891重庆医学2022年6月第51卷第12期
*基金项目
:
南京医科大学科技发展基金项目
(NMUB2018108
)。作者简介
:
杨丹丹
(1991
—),
药师
,
硕士
,
主要从事天然产物抗炎活性的
研究
。△
通信作者
:
591650216@
。
discontinuous
,
andtheex
p
ressionlevelsofinflammator
y
factors
(
IL-6
,
TNF-α
,
HMGB1andIL-1
β
)
mRNA
and
p
hos
p
hor
y
latedNF-κB
(
p
-NF-κB
)
wereincreased
,
resultin
g
incardiacd
y
sfunction
,
manifestedasde-
creasedhearte
j
ectionfraction
(
EF
)
andfractionalshortenin
g
(
FS
)
.Com
p
aredwiththecis
p
latin
g
rou
p
,
the
levelsofserumLDHandCK-MBofmiceinthecis
p
latin+SCP
g
rou
p
decreased
,
them
y
ocardialfiberswere
orderedandcontinuous
,
thelevelsofinflammator
y
factors
(
IL-6
,
TNF-α
,
HMGB1andIL-1
β
)
mRNAand
p
-
NF-κBdecreased
,
andthecardiacfunctionofmicewasim
p
roved
,
-
sionSCPcaneffectivel
y
alleviatecis
p
latin-inducedcardiacd
y
sfunctionandinflammationres
p
onseinmice.
[Ke
y
words]
schisandrachinensis
p
ol
y
saccharide
;
cis
p
latin
;
cardiacinsufficienc
y
;
inflammationreaction
;
mice
顺铂作为一种抗肿瘤药物在临床上应用广泛
,
但
伴有心脏毒性
、
肾毒性和肝毒性等
。
研究报道
,
顺铂
引起的心脏毒性主要表现为心律失常
、
急性心肌梗
死
、
室上性心动过速和心房颤动等
[
1-4
]。
心脏毒性事
件最终可导致充血性心力衰竭和心源性猝死
。
因此
,
亟需寻找一种有效的心脏毒性治疗策略
,
而了解导致
心脏毒性的机制有助于开发预防顺铂相关毒性作用
的新方法和手段
。
五味子多糖
(schisandrachinensls
p
ol
y
saccharide
,
SCP
)
是五味子的一种组成成分
,
研究
显示五味子及其活性成分五味子乙素与丙素具有抗
炎
、
抗内皮损伤和抗心肌肥厚等药理活性
[
5-9
]。
这提
示SCP可能也具有心血管保护作用
。
因此
,
本研究利
用顺铂诱导心脏损伤的小鼠动物模型探讨SCP对顺
铂诱导心脏损伤的保护作用
。
1材料与方法
1.1实验材料
1.1.1实验动物
选择8周龄的雄性C57BL
/
6小鼠18只
,
体重
18~22
g
,
购自江苏集萃药康生物科技股份有限公司
[
生产许可证号
:
SCXK
(
苏
)
2018-0008
]。
所有动物护
理和实验程序均按照美国国立卫生研究院
《
实验动物
护理和使用指南
》
中相关建议进行
,
且所有动物实验
均得到南京医科大学实验动物伦理委员会的批准
。
1.1.2主要仪器与试剂
顺铂购自江苏豪森药业集团有限公司
(
生产批
号
:190701
);
SCP购自南京春秋生物工程有限公司(
生产批号
:
HHQS20181110
);
苏木素
、
伊红均购自武
汉赛维尔生物科技有限公司
(
生产批号
:183933
、
ZH192405
);
乳酸脱氢酶
(
LDH
)
检测试剂盒
、
肌酸激
酶同工酶
(CK-MB
)
检测试剂盒均购自南京建成科技
有限公司
(
生产批号
:20200619
、
20200620
);
反转录试
剂盒
、SYBRGreen均购自翌圣生物科技
(
上海
)
股份
有限公司
(
生产批号
:H1901121
、
H1901121
);
核因子
-
κB
(
NF-κB
)、
磷酸化
NF-κB
(
p
-NF-κB
)
一抗均购自美
国CST公司
(
生产批号
:2013-01-09
、
2013-12-09
);
α-
Tubulin一抗购自美国Proteintech
g
rou
p公司
(
生产
批号
:00069967
)。
电泳仪
PowerPacBasic购自美国
Bio-Rad公司
;
正置荧光显微镜DM2000购自德国
Leica公司
;
定量PCR
(
q
PCR
)
仪
LC96购自美国
Roche公司
;
酶标仪MultiskanFC购自美国Thermo
公司
;
化学发光成像系统5200购自浙江天能科技有
限公司
;
超高分辨率小动物超声成像系统Vevo
3100LT购自加拿大富士VisualSonics公司
。
1.2方法
1.2.1小鼠模型的建立
参考文献
[9-10
]
建模
,
单次腹腔注射顺铂
3m
g
/
k
g
(
溶于磷酸缓冲液
,
p
H=7.2
)
诱导小鼠心脏
损伤
。
1.2.2分组与给药
将18只实验小鼠随机分为3组
:
生理盐水组
、
顺
铂组
、
顺铂+SCP组
,
每组6只
。
参考文献
[11-12
]
的
处理方式
:
生理盐水组小鼠腹腔注射生理盐水前7d
灌胃给予1%羧甲基纤维素钠溶液
,
每天1次
,
单次腹
腔注射生理盐水后7d继续每天灌胃给予1%羧甲基
纤维素钠溶液
;
顺铂组小鼠腹腔注射顺铂前7d灌胃
给予1%羧甲基纤维素钠溶液
,
每天1次
,
单次腹腔注
射顺铂3m
g
/
k
g后7d继续每天灌胃给予1%羧甲基
纤维素钠溶液
;
顺铂+SCP组小鼠腹腔注射顺铂前7
d灌胃给予SCP
(
1%羧甲基纤维素钠溶液配制成混悬
液
)20m
g
/
k
g
,
每天
1次
,
单次腹腔注射顺铂后7d继
续每天给予SCP20m
g
/
k
g
。
1.2.3小鼠心功能检测
单次腹腔注射顺铂7d后通过超高分辨率小动物
超声成像系统Vevo3100LT检测心功能
。
根据M样
波形图评价左室收缩末期内径
(LVIDs
)、
左室舒张末
期内径
(LVIDd
)、
左室收缩末期容积
(
LVESV
)
和左
室舒张末期容积
(LVEDV
)。
射血分数
(
EF
)
=
(
LV-
EDV-LVESV
)/
LVEDV×100%
,
缩短分数
(
FS
)
=
(
LVIDd-LVIDs
)/
LVIDd×100%
。
1.2.4心脏组织染色
戊巴比妥钠麻醉处死小鼠取心脏组织
,4%多聚
甲醛固定并于石蜡包埋
。
分别按照说明书步骤进行
染色
,
石蜡切片
(5
μ
m
)
用苏木素
-伊红
(HE
)
染色评价
心脏损伤程度
,
免疫组织化学染色评价心脏组织肿瘤
坏死因子-α
(
TNF-α
)
表达水平
。
1.2.5生化指标测定
8891重庆医学2022年6月第51卷第12期
戊巴比妥钠麻醉处死小鼠
,
收集小鼠血液
,
用相
应的试剂盒检测血清LDH与CK-MB水平
。
1.2.6RNA提取与mRNA水平检测
各组6只小鼠处死后取心脏组织约20m
g
,
Tr-
izol研磨
,
加入氯仿
,
震荡15s
,
室温静置
10min
,
4℃
12000×
g离心15min
,
取上清液
,
加入
0.5mL异丙
醇
,
上下颠倒10次
,
静置10min
,
4℃12000×
g离心
10min
,
弃上清液
,
加入
1mL75%乙醇
,
上下颠倒10
次
,
静置10min
,
4℃7500×
g离心5min
,
弃上清液
后75%乙醇吸净残余
,DEPC水溶解提取的RNA
,
Nanodro
p测量RNA水平
。
用2×Su
p
erMix将
RNA反转录成cDNA
,
获得的
cDNA用SYBRGreen
通过实时荧光定量PCR
(
real-time
q
uantitativePCR
,
RT-
q
PCR
)
检测炎症因子
[
白细胞介素
(
IL
)
-6
、
TNF-α
、
高迁移率族蛋白
1
(
HMGB1
)
和
IL-1
β
]
mR-
NA表达水平
,
引物序列见表1
。
q
RT-PCR实验步
骤
:(1
)
将反应体系
(
1
μ
LcDNA+1
μ
L10
μ
mol
/
L正向
引物+1
μ
L10
μ
mol
/
L反向引物+5
μ
LSYBRGreen+
2
μ
L无RNase双蒸水
)
加至无RNAase的PCR八连管
中
;(2
)
将八连管盖紧
,
离心后上机
,
按照如下程序进行
,
95℃5min
,
1个循环
;95℃10s
,
60℃30s
,
72℃
30s
,
40个循环
;
添加设备默认设置的溶解曲线设定
。
以β
-actin作为内参
,
采用2-ΔΔCT
法分析IL-6
、
TNF-α
、
HMGB1和IL-1
β
mRNA相对表达水平
。
表1
q
RT-PCR的引物序列
基因正向引物反向引物产物大小
(b
p
)
IL-1
β
ACTCCTTAGTCCTCGGCCACCATCAGAGGCAAGGAGGAA89
IL-6GAGGATACCACTCCCAACAGACCAAGTGCATCATCGTTGTTCATACA118
TNF-αTGATCCGCGACGTGGAAACCGCCTGGAGTTCTGGAA89
HMGB1GCATCCTGGCTTATCCATTGGGGCTGCTTGTCATCTGCTG81
β
-actinCCGTGAAAAGATGACCCAGATACGACCAGAGGCATACAG154
1.2.7Westernblot检测NF-κB的磷酸化水平
各组6只小鼠处死后取心脏组织20~40m
g裂
解
,
测蛋白水平并配平
,
以20
μ
L体积100
μ
g总蛋白
样上
。
十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳
(SDS-
PAGE
)
分离
,
湿法转移至聚偏氟乙烯
(
PVDF
)
膜
,
分
子量≤70×103
的蛋白用0.2
μ
m孔径的膜
,
分子量>
70×103
的蛋白用0.45
μ
m孔径的膜
。90min后5%
脱脂牛奶封闭
,TBST洗膜3次
,
每次5min
,
再加入
NF-κB一抗
(5%脱脂奶粉的TBST溶液以1∶1000
稀释
)、p
-NF-κB
(
5%BSA的TBST溶液以1∶1000
稀释
)、α-Tubulin
(
5%脱脂奶粉的TBST溶液以1∶
1000稀释
),
室温摇床2h后移至4℃孵育过夜
。
次
日
,TBST洗膜3次
,
每次5min
,
随后加入辣根过氧
化物酶标记的二抗孵育1h
,
TBST洗涤3次
。
加电
化学发光
(ECL
)
反应液
(
A液与B液1∶1
)
避光孵育
2min
,
曝光仪成像
,
利用
Ima
g
eJ软件做图像灰度值
统计
。
1.3统计学处理
采用Gra
p
hPad
p
rism6软件进行统计分析
,
计量
资料以x±s表示
,3组间比较采用单因素方差分析
,
两组间比较采用LSD-t检验
;
以P<0.05为差异有
统计学意义
。
2结果
2.1SCP改善顺铂诱导的小鼠心功能障碍与心脏
损伤
心功能结果显示
:
相较于生理盐水组
,
顺铂组小
鼠心脏EF和FS均明显下降
,
且血清LDH与CK-
MB水平均明显升高
(P<0.05);
相较于顺铂组
,
SCP+顺铂组小鼠心脏EF和FS均明显升高
,
血清
LDH与CK-MB水平均明显降低
(P<0.05);
3组小
鼠心脏LVIDs
、
LVIDd
、
LVESV
、
LVEDV比较
,
差异
均无统计学意义
(P>0.05),
见表
2
、
3
。
表23组小鼠心功能指标比较
(n=6
,x±s)
组别EF
(
%
)
FS
(
%
)
LVIDs
(
mm
)
LVIDd
(
mm
)
LVESV
(
μ
L
)
LVEDV
(
μ
L
)
生理盐水组71.19±4.0443.22±3.632.46±0.083.57±0.0722.37±2.7742.02±6.37
顺铂组51.75±2.86a23.46±1.26b2.66±0.193.80±0.0626.26±4.9240.86±7.55
顺铂+SCP组65.42±1.80c39.29±2.77d2.35±0.173.50±0.1414.34±2.5038.58±4.07
F10.7814.621.062.642.910.08
P0.00130.00030.37270.10410.08580.9229
a:P<0.01,b:P<0.001,
与生理盐水组比较
;c:P<0.05,d:P<0.01,
与顺铂组比较
。
9891重庆医学2022年6月第51卷第12期
表33组小鼠血清LDH与CK-MB水平比较
(n=6
,x±s,U/L)
组别LDHCK-MB
生理盐水组277.40±15.7774.63±3.14
顺铂组396.90±11.80a145.70±13.43a
顺铂+SCP组330.30±5.53b91.13±8.50c
F25.7116.56
P0.00010.0001
a:P<0.001,
与生理盐水组比较
;b:P<0.01,c:P<0.001,
与顺
铂组比较
。
2.2SCP对顺铂引起的心肌纤维紊乱有保护作用
HE染色结果显示
:
相较于生理盐水组
,
顺铂组小
鼠心肌纤维杂乱而不连续
,
而顺铂+SCP组小鼠心肌
纤维有序而连续
,
见图1
。
2.3SCP抑制顺铂诱导的心肌炎症
相较于生理盐水组
,
顺铂组小鼠心肌组织IL-6
、
TNF-α
、
HMGB1和IL-1
β的mRNA表达水平均明显
升高
(P<0.05);
相较于顺铂组
,
顺铂
+SCP组小鼠
心肌组织上述各炎症因子的mRNA表达水平均明显
降低
(P<0.05),
见表
4
。
心肌组织
TNF-α免疫组织
化学染色结果显示
:
相较于生理盐水组
,
顺铂组小鼠
心肌组织TNF-α表达水平明显升高
(P<0.05);
相较
于顺铂组
,SCP+顺铂组小鼠心肌组织TNF-α表达水
平明显降低
(P<0.05),
见图
2
。
相较于生理盐水组
,
顺铂组小鼠心肌组织p
-NF-κB表达水平明显升高(P<0.05);
相较于顺铂组
,
顺铂
+SCP组小鼠心肌
组织p
-NF-κB表达水平明显降低
(P<0.05),
见图
3
。
A
:
生理盐水组
;
B
:
顺铂组
;
C
:
顺铂
+SCP组
。
图1心肌组织HE染色图
(×400)
表43组小鼠炎症因子mRNA表达水平比较
(n=6
,x±s)
组别IL-6TNF-αHMGB1IL-1
β
生理盐水组1.00±0.231.00±0.171.00±0.211.00±0.20
顺铂组3.33±0.37b3.29±0.25b3.00±0.41b2.47±0.42a
顺铂+SCP组1.37±0.20e1.39±0.34e1.20±0.21d1.26±0.29c
F20.6121.5515.996.20
P0.00010.00010.00010.0109
a:P<0.05,b:P<0.001,
与生理盐水组比较
;c:P<0.05,d:P<0.01,e:P<0.001,
与顺铂组比较
。
A
:
心肌组织
TNF-α免疫组织化学染色
(×400
);
B
:
TNF-α阳性表达柱状图
;a:P<0.001,
与生理盐水组比较
;b:P<0.05,
与顺铂组比较
。
图2心肌组织TNF-α免疫组织化学染色图与统计分析
0991重庆医学2022年6月第51卷第12期
A
:
心肌组织
NF-κB及其磷酸化水平检测电泳图
;B
:
心肌组织
p
-
NF-κB表达水平柱状图
;a:P<0.001,
与生理盐水组比较
;b:P<0.01,
与顺铂组比较
。
图3Westernblot检测心肌组织NF-κB及其磷酸化水平
3讨论
顺铂被发现可用于癌症化疗是源于20世纪时铂
网状电解产物对大肠杆菌细胞分裂的抑制
。
而后顺
铂在临床中被证明可对抗多种实体瘤
,
包括肉瘤
、
软
组织癌
、
骨骼癌
、
肌肉癌和血管癌等
[
1
]。
但是
,
顺铂引
起的器官组织毒性是顺铂治疗肿瘤的巨大障碍
。
癌
症化疗药物引起的心血管并发症已成为癌症治疗中
的常见问题
。
大量临床病例报道指出了顺铂在临床
应用中出现的心脏事件
,
包括心律失常
、
心肌炎
、
心肌
病和充血性心力衰竭
[
2-4
,
13-15
]。
研究表明
,
顺铂可使血
浆肌钙蛋白I
(
TPI
)、
肌酸激酶
(
CK
)
和
CK-MB水平
升高
,
这可能是顺铂诱导心脏功能障碍的主要原
因
[
16
]。
同时
,
顺铂还引起心肌纤维紊乱和心肌细胞空
泡细胞质形成等毒理性组织学改变
[
1
]。
因此
,
寻找治
疗顺铂引起的心脏毒性并揭示顺铂毒性作用的机制
具有重要意义
。
五味子作为传统中药
,
临床被应用于保肝治疗
。
它的多种天然提取物
,
如五味子乙素和五味子丙素
,
均被报道具有抗肿瘤
、
抗炎和抗氧化活性等药理作
用
[
5-6
]。
近年来
,
五味子及其活性成分在心血管疾病
中的保护作用被逐渐发掘
,
不仅可以缓解去甲肾上腺
素引起的心肌肥大与心力衰竭
,
还可以缓解由脂多糖
或阿霉素引起的心肌细胞损伤
[
17-19
]。
在本研究中
,
小
鼠经顺铂处理后观察到心功能
(EF和FS
)
明显降低
,
且LDH与CK-MB水平均明显升高
;
不仅如此
,
经顺
铂处理后小鼠心肌纤维紊乱
,
与既往研究报道一
致
[
9-10
]。
SCP治疗后
,
小鼠心功能和心脏损伤均有所
缓解
。
以上表明SCP具有抗顺铂诱导的心脏毒性
作用
。
近年来发现
,
促炎因子的释放可导致细胞焦
亡
[
20
]。
炎症小体通过识别细胞外感染源
,
促进炎症因
子调控蛋白的转录合成
,
而后释放成熟的细胞因子引
起炎症反应
[
21-22
]。
另外
,
有文献报道炎症反应可驱动
心肌肥大和心力衰竭的发生
、
发展
[
23
]。
本研究发现
,
腹腔注射顺铂7d后小鼠心脏组织NF-κB磷酸化水
平升高
,
且IL-6
、
TNF-α
、
HMGB1和IL-1
β的mRNA
表达水平亦明显升高
(P<0.05)。
经过
SCP处理后
,
上述指标均明显降低
(P<0.05)。
这表明
SCP对顺
铂引起的心肌炎症有着缓解作用
,
并且提示SCP缓解
顺铂诱导的心脏毒性可能与其抑制心肌炎症反应
有关
。
综上所述
,
本研究发现SCP能有效抑制顺铂诱导
的小鼠心肌纤维紊乱
、
心功能降低及心肌炎症反应
,
SCP可能作为治疗顺铂诱导心脏毒性的候选药物
,
并
且靶向抑制炎症反应对抗顺铂诱导的心脏毒性是一
种可行的治疗策略
。
但本研究尚未深入探讨SCP抗
顺铂心脏毒性的分子机制及抗炎活性的作用靶点
,
尚
待进一步研究
。
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2021-11-18修回日期
:2022-03-08
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