乌司他丁说明书
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2023年3月3日发(作者：郑振龙)中国医药指南２０１０年１０月第８卷第２８期ＧｕｉｄｅｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１０，Ｖｏ１．８，Ｎｏ．２８
［７Ｊ 陆竞秋，张林杰，徐胜前等．类风湿关节炎患者的骨质疏松及其
相关影响因素［Ｊ】．临床军医杂志，４（３６）：４９９—５０１．
【８】Ｄｅｏｄｈａｒ Ａ，Ｄｏｒｅ ＲＫ，Ｍａｎｄｅｌ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｄｅｎｏｓｕｍａｂ－ｍｅｄｉａｔｅｄ
临床研究Ｉ ８９
ｉｎｃｒｅａｓｅ ｉｎ ｈａｎｄ ｂｏｎｅ ｍｉｎｅｒａｌ ｄｅｎｓｉｔｙ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｄｅｃｒｅａｓｅｄ
ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ ｂｏｎｅ ｅｒｏｓｉｏｎ ｉｎ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．
Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｃａｒｅ Ｒｅｓ（Ｈｏｂｏｋｅｎ），２０１０，６２（４）：５６９—５７４．
乌司他丁对脓毒症的治疗作用
何俊峰 山峰 刘淑红
【摘要】目的探讨乌司他丁（ＵＴＩ）对脓毒症患者的治疗作用，并研究其在阻断脓毒症向多器官功能不全综合征（ＭＯＤＳ）发展中的作用机制。
方法４８例脓毒症患者随机分为试验组（ｎ＝２４）和对照组（ｎ＝２４）。对照组接受常规抗感染治疗，试验组在对照组用药基础上静脉注射乌
司他丁３０万ｕ，２次，ｄ，连用５ｄ。常规监测患者心率（ＨＲ）、呼吸频率（ＲＲ）、体温（Ｔ）、白细胞计数（ＷＢＣ）、脓毒症症状改善时间
和病死率；并于治疗前和治疗后５ｄ抽取静脉血检测血清白细胞介素６（ＩＬ一６）、白细胞介素１Ｏ（ＩＬ一１０）、肿瘤坏死因子０【（ｎ 一ｏ【）水
平。结果试验组Ｔ、ＲＲ、ＨＲ及ＷＢＣ治疗后改善情况均明显优于对照组 ＜Ｏ．０５或Ｐ＜Ｏ．０１）。两组患者治疗后５ｄ的ＩＬ－６和ＴＮＦ—ｏ【
水平均较治疗前明显下降（尸＜Ｏ．０５或Ｐ＜０．Ｏ１），但试验组下降较对照组更为明显。试验组治疗后５ｄ的ＩＬ・１０较治疗前上升，治疗前后
自身对照差异有显著性 ＜０．０１）；对照组治疗后５ｄ的ＩＬ・１０水平与治疗前比较差异无显著性（尸＞Ｏ．０５）。另外，试验组患者治疗后
ＳＩＲＳ炎性指标超过３ｄ无明显改善者明显少于对照组（Ｐ＜０．０１），病死率也明显减少（试验组２９．２％，对照组６２．５％，Ｐ＜０．０１）。
结论乌司他丁能有效改善脓毒症患者的病情，降低病死率，其机制可能是通过降低促炎因子水平，上调抗炎因子水平，来调控机体炎性
反应过程，从而阻断脓毒症向ＭＯＤＳ的发展。
【关键词】乌司他丁；脓毒症；细胞因子
中图分类号：Ｒ６３１ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１６７１－８１ ９４（２０１０）２８－００８９－０２
脓毒症（Ｓｅｐｓｉｓ）在临床上发病率高，病死率高，是由各种
感染引起的全身炎性反应综合征（ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＳＩＲＳ），也是引起多脏器功能不全综合征（ｍｕｌｔｉｏｒｇａｎ
ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ ｓｙｎｄｒｏｍｅ，ＭＯＤＳ）的主要原因之一。调控机体的炎性反
应，及时、有效的阻断这一途径，是成功治疗脓毒症的关键所在 ｌ。
本文观察了乌司他丁（ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ，ＵＴＩ）在脓毒症患者中的治疗作
用，并研究其在阻断脓毒症向ＭＯＤＳ发展中的作用机制。
１对象与方法
１．１研究对象
符合脓毒症诊断标准 的危重症患者４８例，其中男性２９例，女性
１９例１年龄２６￣７８岁，平均（４２．１士８．７）岁。原发疾病：全身感染２２
例，多发外伤１ １Ｎ，外科术后９例，急性胰腺炎６例。对４８例患者随机
分为试验组和对照组，各２４例。两组对象的性别、年龄、体质量、身
高，急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（ＡＰＡＣＨＥ １Ｉ）的评分上
差异均无显著性（均【Ｐ＞０．０５），具有可比性。
１．２研究方法
１．２．１治疗方法
两组患者均给予充分的抗感染、营养、对症支持治疗，以及原发
病的治疗。试验组在对照组治疗基础上，应用ＵＴＩ３０万ｕ溶于１００ｍＬ生
理盐水，持续静脉滴注ｌｈ，１次／１２ｈ，连用５ｄ。治疗用ＵＴＩ￣ｔ广东天普
生化医药股份有限公司生产。治疗过程中无不良反应发生。
１．２．２观察指标
常规监测患者的心率（ＨＲ）、呼吸频率（ＲＲ）、体温（Ｔ）、白
细胞计数（ＷＢＣ）、脓毒症症状改善时间和病死率；并于治疗前和
治疗后５ｄ抽取静脉血５ｍＬ，检测血清白细胞介素６（ＩＬ一６）、白细胞介
素ｌＯ（ＩＬ一１０）、肿瘤坏死因子ｏ【（ＴＮＦ一０【）水平。ＥＬＩＳＡ试剂盒由
美国Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ公司提供，检测灵敏度为３０ｐｇ／ｍＬ，批内、批间误差均
＜９．５％，操作步骤按其说明书进行。ＣＲＰ检测采用免疫浊度法，使用
全自动生化分析仪（日本Ｒｏｃｈｅ７６００型）进行检测。
１．２．３统计学方法
采用ＳＰＳＳ １ ０．０统计软件，计数资料采用）［ｚ检验，计量资料以均数
±标准差（ ±ｓ）表示，分别采用配对哟：验和方差分析，Ｐ＜０．０５为
差异具有统计学意义。
２结果
２．１系统炎性反应指标的变化
试验组治疗后３ｄ患者Ｔ、ＲＲ、ＨＲ均较治疗前有明显改善
（均Ｐ＜Ｏ．０１）；而对照组治疗后５ｄ患者Ｔ、ＨＲ、ＲＲ有明显下降
（Ｐ＜０．０５）。试验组治疗５ｄ后ＷＢＣ明显下降（Ｐ＜０．０１）；而对照
组治疗５ｄ后ＷＢＣ无明显下降（Ｐ＞０．０５），见表１。
２．２细胞因子的变化
两组治疗前细胞因子水平差异无显著性（均 ＞０．０５），治疗后５ｄ
血浆ＴＮＦ—ｏ【和ＩＬ・６水平较治疗前均明显下降（均 ＜Ｏ．０５），但试验组
较对照组下降更为明显（均尸＜Ｏ．０１）；试验组治疗后５ｄ ＩＬ．１０水平较
治疗前明显上升（Ｐ＜０．０１），而对照组治疗前后差异无显著性 ＞
０．０５），见表２。
２．３病死率的比较
以３０ｄ为评价界点，试验组患者死亡７例，存活１ ７例，病死率为
２９．２％（７／２４）｝而对照组患者死亡ｌ５例，存活９例，病死率为６２．５％
（１５／２４），两组差异有显著性（Ｐ＜０．０１）。
３讨论
脓毒症是指由感染引起的ＳＩＲＳ，它是由于机体对病原微生物及其
产物产生的致炎性刺激失控，导致过度炎性反应引起ＭＯＤＳ。其一直
被认为是导致ＭＯＤＳ的主要危险因素之一口】。在脓毒症时，细菌内毒
素刺激巨噬细胞及其他炎性细胞产生大量ＴＮＦ－０【，而ＴＮＦ．ｏ【又能刺
青岛大学医学院附属医院东 Ｉｃｕ（２６６００５）
９ｏ ｆ临床研究 中国医药指南２０１０年１０月第８卷第２８期ＧｕｉｄｅｏｆＣｈｉｎａＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１０，Ｖｏ１．８，Ｎｏ．２８
表１ 两组患者治疗前后Ｔ、ＲＲ、ＨＲ和ＷＢＣ变化（夏±Ｓ）
激单核和巨噬细胞分泌ＩＬ一１、ＩＬ－６等炎性介质，以及刺激中性粒细胞
脱颗粒，释放各种蛋白酶和其他水解酶及氧自由基损伤组织细胞，引
起发热，心脏、肾上腺损害，呼吸循环衰竭，甚至导致死亡 。ＩＬ—ｌＯ
是很强的抑炎因子，主要也是由活化的巨噬细胞分泌的，能够抑制
单核巨噬细胞和中性粒细胞合成和分泌ＴＮＦ一０【、ＩＬ・１、ＩＬ一２、趋化因
子，抑制内皮细胞和白细胞活化后组织因子的表达，从而降低体内炎
性反应ｐｊ。因此根据患者的免疫状态，下调过度的炎性反应可能是治
疗脓毒症的关键。
ＵＴＩ是在人尿液中发现的尿胰蛋白酶抑制剂，能广谱、高效的抑
制多种蛋白酶、脂水解酶、糖水解酶和不良刺激所引起的炎性因子的
释放。新近的研究指出，ＵＴＩ能够阻断ＳＩＲＳ向ＭＯＤＳ发展的进程，显
示出较强的脏器保护作用。本次研究表明，ＵＴＩ能有效减轻重症脓毒
症患者的病情，降低其病死率，疗效明显优于对照组。从所观察的细
胞因子水平来看，ｕＴＩ能够有效降低循环￣ｐＴＮＦ－。【及ＩＬ一６的水平，这
可能由于ｕＴＩ通过抑制单核细胞释放或分泌以抑制ＴＮＦ－ｏ【产生，从而
抑制了ＴＮＦ．０【介导的中性粒细胞膜脱颗粒而释放蛋白酶和氧自由基，
并能减少应激状态下机体分泌ＩＬ－６【４】。另外，ＵＴＩ通过促进ＩＬ－１Ｏ的释
放抑制ＴＮＦ一０【的合成和释放。本次实验亦观察到ＵＴＩ可提高患者ＩＬ・ｌＯ
的水平，但机制不明确，可能也是通过影响细胞内信息传导通路中酶
的活性来促进ＩＬ一１Ｏ的合成与分泌。
综上所述，ＵＴＩ通过上调抗炎因子和下调促炎因子，有效的阻断
脓毒症发展为ＭＯＤＳ，从而及早缓解病情，降低患者的病死率，值得
在临床中推广应用。
参考文献
［１］Ｌｅｖｅｌｓ ＪＨ，Ｌｅｍａｉｒｅ ＬＣ，ｖａｎ ｄｅｎ Ｅｎｄｅ ＡＥ，ｅｔ ａ１．Ｌｉｐｉｄ ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ
ａｎｄ ｌｉｐｏｐｏｌｙ ｓａｃｃｈａｒｉｄｅ ｂｉｎｄｉｎｇ ｃａｐａｃｉｔｙ ｏｆ ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ ｉｎ ｐｌａｓｍａ
ａｎｄ ｌｙｍｐｈ ｏｆ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｓｙｓｔｅｍｉｃ ｉｎ ｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｒｅｓｐｏｎｓｅ
ｓｙｎｄｒｏｍｅ ａｎｄ ｍｕｌｔｉｐｌｅ ｏｒｇａｎ ｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ Ｍｅｄ，２００３，３】（６）：
１６４７．１６５３．
［２］Ｌｅｖｙ ＭＭ，Ｆｉｎｋ ＭＰ，Ｍａｒｓｈａｌｌ ＪＣ，ｅｔ ａ１．２００１ ＳＣＣＭ／ＥＳＩＣＭ／ＡＣＣＰ／
ＡＴＳ／ＳＩＳ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｅｐｓｉｓ Ｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｓ Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ：［Ｊ］．Ｃｒｉｔ Ｃａｒｅ
Ｍｅｄ，２００３，３ １（４）：１２５０：１２５６．
【３］景炳文．乌司他丁在急危重症临床应用的进展［Ｊ］．中国危重病急
救医学，２００６，１ ８（２）：ｌ １７－１２０．
［４］Ａｏｓａｓａ Ｓ，Ｏｎｏ Ｓ，Ｍｏｃｈｉｚｕｋｉ Ｈ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｔｈｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ
ｅｆｆｅｃｔｏｆｐｒｏｔｅａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｎｔｕｒｆｌｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ ｌｌａｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ
ｏｆｍｏｎｏｃｙｔｅｓ［Ｊ］．Ｓｈｏｃｋ，２００１，１５（２）：１０１－１０５．
［５】Ａｍｂｉｒｕ Ｓ，Ｍｉｙａｚａｋｉ Ｍ，Ｓａｓａｄａ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｐｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅ
ｐｍｔｅａｓｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｎ ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ ｃｙｔｏｋｉｎｅｓ ａｎｄ ａｃｕｔｅｐｈａｓｅ ｐｒｏｔｅｉｎｓ
ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｃ ｒｅｓｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｄｉｇ Ｓｕｒｇ，２０００，１７（４）：３３７・３４３．
改良法治疗老年慢性肛裂９５．ｆ０
曹玉红
【摘要】老年慢性肛裂比较多见，根据老年特点，常规治疗复发率较高。因此，笔者予改良法治疗老年慢性肛裂，采用开放侧位内括约肌
切断术，治疗老年慢性肛裂９５例，取得明显疗效，平均创口愈合时间１５ｄ，治愈率１００％，未见明显并发症。
【关键词】改良法；老年；肛裂
中图分类号：Ｒ６５７．１＋４ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１６７１—８１９４（２０１０）２８—００９０—０２
老年慢性肛裂比较多见，由于老年自身特点，治疗比较棘手，恢
复较缓慢。以前治疗多采用单内括约肌切断术治疗慢性肛裂，平均创
Ｅｌ愈合时间长，复发率高。针对这一特点，笔者予改良法治疗老年慢
性肛裂，采用开放侧位内括约肌切断术，治疗老年慢性肛裂９５例，取
得满意效果，现报道如下。
１资料与方法
靖江市中医院肛肠科（２１４５００）