格列喹酮片说明书

格列喹酮片说明书

国外大学-金化炮战

安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０１２ Ｊａｎ；１６（１） ・２７・

◇药物分析◇

格列喹酮片有关物质测定方法研究

孙凌云

（安徽省食品药品检验所，安徽合肥２３００５１）

摘要：目的建立ＨＰＬＣ法测定格列喹酮片有关物质测定的方法。方法采用Ｃ。 （４．６ ｍｍ ｘ２５０ ｍｍ，５ ｍ）色谱柱，磷酸二氢

铵溶液（ｐＨ＝３．５）一乙腈（３：５）为流动相，检测波长２３０ ｎｍ。结果格列喹酮在０．００５～０．１ ｇ・Ｌ （ｒ＝０．９９９ ４）范围内、已知杂

质异喹啉物在０．００１～０．０５ ｇ・Ｌ （ｒ＝０．９９９ ９）范围内线性关系良好；格列喹酮平均回收率为１００．１％，ＲＳＤ＝０．３９％（ｎ＝９），

异喹啉物平均回收率为１００．３％，ＲＳＤ＝０．３８％（ｎ＝９）。结论该法较中国药典２０１０年版格列喹酮片有关物质测定方法，灵敏

度更高，能更好的控制格列喹酮片有关物质质量。

关键词：ＨＰＬＣ；格列喹酮片；异喹啉物；有关物质

Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉ０ｎ Ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ０ｆ Ｇｌｉｑｕｉｄｏｎｅ Ｔａｂｌｅｔｓ

ＳＵＮ Ｌｉｎｇ．ｙｕｎ

（Ａｎｈｕｉ Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｆｏｏｄ ａｎｄ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｈｅｆｅｉ ２３００５ １，Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａｎ ＨＰＬＣ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ ｏｆ Ｇｌｉｑｕｉｄｏｎｅ Ｔａｂｌｅｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ａ

Ｃｌ８ ｃｏｌｕｍｎ ｗａｓ ｕｓｅｄ，ａｍｍｏｎｉｕｍ ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ—ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ（３：５）ａｓ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ ｗｉｔｈ ＵＶ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ａｔ ２３０ｎｍ．Ｒｅ－

ｓｕｉｔｓ Ｔｈｅ ｃａｌｉｂｒａｔｉｏｎ ｃｕｒｖｅ ｗａｓ ｉｎ ｇｏｏｄ ｌｉｎｅａｒｉｔｙ ｏｖｅｒ ｔｈｅ ｒａｎｇｅ ｂｅｔｗｅｅｎ ０．００５ ａｎｄ ０．１ ｇ・Ｌ （ｒ＝０．９９９ ４，Ｇｌｉｑｕｉｄｏｎｅ）ａｎｄ ｆｒｏｍ

０．００１ ｔｏ ０．０５ ｇ・Ｌ （ｒ：０．９９９ ９，ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ ｉｍｐｕｒｉｔｙ）．Ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｗａｓ １００．１％（ｎ＝９，ＲＳＤ＝０．３９％，Ｇｌｉｑｕｉｄｏｎｅ）ａｎｄ

１００．３％（ｎ＝９，ＲＳＤ＝０．３８％，ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ ｉｍｐｕｒｉｔｙ）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｉｓ ａｃｃｕｒａｔｅ ａｎｄ Ｃａｎ ｂｅ ｕｓｅｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｑｕａｌｉｔｙ ｃｏｎｔｒｏｌ ｏｆ

Ｇｌｉｑｕｉｄｏｎｅ Ｔａｂｌｅｔｓ．

Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ＨＰＬＣ；Ｇｌｉｑｕｉｄｏｎｅ Ｔａｂｌｅｔｓ；ｉｓｏｑｕｉｎｏｌｉｎｅ ｉｍｐｕｒｉｔｙ；ｒｅｌａｔｅｄ ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ

格列喹酮系第二代口服磺脲类降糖药，为高活性亲胰岛

Ｂ细胞剂，与胰岛ｐ细胞膜上的特异性受体结合，可诱导产生

适量胰岛素，以降低血糖浓度。《中国药典）２０１０年版二部格

列喹酮片有关物质检查采用ＨＰＬＣ法，测定波长为含量测定

的测定波长３１０ ａｍ，此波长是格列喹酮的一个最大吸收波

长，测定有关物质灵敏度不高；现在新药研究中对有关物质的

要求越来越高，含量测定和有关物质测定采用不同的测定波

长（特别是含量测定波长较大的样品）也逐渐增多。为此，经

查阅有关资料 ，并通过专属性试验在不同波长测定降解

产物及各降解产物的光谱图等来确定有关物质测定波长，提

高了有关物质测定方法的灵敏度，现以本文报道之。

酸钠的含量、甘油的含量对乳膏的外观质量有较大的影响，考

虑到单硬脂酸甘油酯是调节十二烷基硫酸钠的ＨＬＢ值，故含

量相互之间会有影响。而十六醇与羊毛酯的Ｒ值都很小，故

其含量对乳膏的整体质量水平影响不大，以经济情况决定，最

终确定正交结果为Ａｌ Ｂ Ｃ２Ｄ２Ｅ２Ｆ Ｇ２。

３讨论

乳膏中基质作为赋形剂，不仅决定药物的释放度，而且也

直接决定了软膏的稳定性，基质的组成及配比直接决定基质

的质量，因此，软膏基质配比筛选至关重要。外用乳剂应选用

无刺激的表面活性剂类及固体粉末类乳化剂，现常使用混合

乳化剂来调节ＨＬＢ值、黏度及乳剂的稳定性。

由于本处方为Ｏ／Ｗ型乳剂可与创面渗出物？昆合，对皮

肤的正常功能影响小，且易清洗。但其易蒸发失水使软膏变

硬，故常加入５％一２０％的保湿剂同时由于连续相为水易发

生霉变，故常加入防腐剂。

参考文献：

［１］ 陈伟，路一平．方剂学［Ｍ］．上海：上海中医学院出版社，

１９８９：５１９．

［２］ 周勇高，韩燕全，孟楣．ＨＰＬＣ法同时测定苦黄软膏中大黄素、

大黄酚的含量［Ｊ］．安徽医药，２０１１，１５（４）：４３０—１．

［３］刘芳，刘小平．增效如意金黄散软膏制备工艺的研究［Ｊ］．湖

北中医杂志，２００６，２８（６）：５２—３．

［４］邢蓉，陈根德，桑冉，等．更昔洛韦乳膏中更昔洛韦含量测

定方法的研究［Ｊ］．安徽医药，２００９，１３（４）：３８６—７．

［５］ 陶竞，肖学成．正交实验优选喷昔洛韦乳膏的基质［Ｊ］．湖北

中医学院学报，２０１０，１２（３）：４Ｏ一２．

［６］ 陈红梅．清凉活化巴布膏基质处方的研究［Ｊ］．中国中医药科

技，２００９，１６（６）：４６６—７．

［７］王李娜，程晋兰，周晓兰，等．正交设计法优选骨舒乳膏基质成

分的配比［Ｊ］．中国现代药物应用，２００９，３（２Ｏ）：３８—４Ｏ．

（收稿日期：２０１１一Ｏ６—２８）

．２８． 安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｍｔ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒａａｌ ２０１２ Ｊａｎ；１６（１）

１ 仪器与试药

１．１ 仪器岛津ＬＣ一２０Ａ型高效液相色谱仪：ＬＣ－２０ＡＴ，ＳＩＬ一

２０Ａ，ＳＰＤ一２０Ａ，ＳＰＤ．Ｍ２０Ａ，ＣＴＯ．２０Ａ；特勒公司的分析天平

ＡＧ１３５（瑞士）。

１．２ 试药格列喹酮和异喹啉物对照品均购自中国药品生

物制品检定所；乙腈为色谱纯；水为纯化水；磷酸二氢铵、磷酸

为分析纯；格列喹酮片三批（批号１００６０１、１００６０２，１００６０３）。

２ 方法与结果

２．１色谱条件与系统适用性试验色谱柱：依利特Ｈｙｐｅｒｓｉｌ

Ｃ 柱（４．６ ｍｍ×２５０ ｍｍ）；流动相为磷酸二氢铵溶液（取磷酸

二氢铵１．７２５ ｇ，加水３００ ｍｌ溶解，用磷酸调节ｐＨ＝３．５）－乙

腈（３：５）；流速１ ｍｌ・ｍｉｎ～；检测波长２３０ ｎｍ。分别取格列喹

酮、异喹啉物对照品溶液、空白辅料溶液２Ｏ 注入液相色谱

仪，记录色谱图，辅料无峰检出，对测定无影响。图谱见图１。

１５

１０

５

ｍＡＵ

５．０ ｌ０．０ １ ５．０ ２Ｏ．０

Ａ对照品

ｍＡＩＪ

Ｂ辅料

图１高效液相色谱图

注：１．格列喹酮，ｔＲ＝８．３ ｒａｉｎ，２．异喹啉物，ｔＲ：４．３ ｒａｉｎ

２．２溶液配制

２．２．１对照品溶液精密称取格列喹酮对照品２０ ｍｇ，置

２０ ｍｌ量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为格列喹

酮对照品贮备液；精密称取异喹啉物对照品２０ ｍｇ，置２０ ｍｌ

量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，作为异喹啉物对

照品贮备液，精密量取上述对照品贮备液各１ ｍｌ，置１０ ｍｌ量

瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。

２．２．２ 供试品溶液取本品细粉（约相当于格列喹酮２０

ｍｇ）置１０ ｍｌ量瓶中，加流动相适量使溶解并稀释至刻度，滤

过，取续滤液作为供试品溶液；

２．２．３ 空白辅料溶液按处方配制不含格列喹酮的样品，

再按“２．２．２”的方法制成空白辅料溶液。

２．３专属性试验

２．３．１溶液配制酸降解溶液：取格列喹酮２０ ｍｇ，置１０ ｍｌ

量瓶中，加１ ｍｏｌ・Ｌ 盐酸溶液１ ｍｌ，置水浴中，加热４０

ｍｉｎ，加１ ｍｏｌ－Ｌ 氢氧化钠溶液１ ｍｌ中和，用流动相稀释至

刻度。

碱降解溶液：取格列喹酮２０ ｍｇ，置ｌ０ ｍｌ量瓶中，加ｌ

ｍｏｌ・Ｌ 氢氧化钠溶液１ ｍｌ，置水浴中，加热２ ｍｉｎ，加

１ ｍｏｌ・Ｌ 盐酸溶液１ ｍｌ中和，用流动相稀释至刻度。

光降解溶液：取格列喹酮置（４５００±５００）Ｌｘ下照射１ ｄ，

取２０ ｍｇ，置１０ ｍｌ量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度。

高温降解溶液：取格列喹酮置１５０￣Ｃ加热４ ｈ，取２０ ｍｇ，

置１０ ｍｌ量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度。

氧化降解溶液：取格列喹酮２０ ｍｇ，置１０ ｍｌ量瓶中，加

３０％过氧化氢溶液ｌ ｍｌ，置水浴中，加热１０ ｍｉｎ，用流动相溶

解并稀释至刻度。

２．３．２试验及结果 吸取上述溶液各２０ １，分别注入液相

色谱仪，记录色谱图，分别在２３０ ｎｍ及３１０ ｎｍ考察降解产

物，结果见图２—６。

酸破坏：格列喹酮破坏约２２％，在２３０ ｎｍ、３１０ ａｍ波长处

测定降解物料平衡为９４％、７８％。１格列喹酮（ｔ ＝８．３

ｍｉｎ），２已知杂质异喹啉物（ｔ ＝４．３ ｍｉｎ），３未知杂质（ｔ ＝

２．８ ｍｉｎ），４未知杂质（ｔ ＝３．６ ｍｉｎ），在２３０ ｎｍ处测定可检

测到３个杂质，３、４为未知杂质，２为异喹啉物；３１０ ｎｍ处只

能检测到未知杂质４，未知杂质３、异喹啉物２均检测不到。

２

１

ｌ

ｍＡＩＪ

Ａ ２３０ ｎｍ波长 Ｂ ３１０ ａｍ波长

图２专属性酸破坏试验ＨＰＬＣ色谱图

碱破坏：格列喹酮破坏约８６％，在２３０ ｎｍ、３１０ ｎｍ波长处

测定降解物料平衡为８３％、２３％。１格列喹酮（ｔ ＝８．３

ｍｉｎ），４未知杂质（ｔ ＝３．６ ｒａｉｎ），５未知杂质（ｔ ＝２．６ ｍｉｎ），６

未知杂质（ｔ ＝３．３ ｍｉｎ），７未知杂质（ｔ ＝４．９ ｍｉｎ），在２３０

ｎｍ、３１０ Ｆｉｎ处测定可检测到４个未知杂质。

７

５

２

Ａ ２３０ ｎｍ波长 Ｂ ３１０ ａｍ波长

图３专属性碱破坏试验ＨＰＬＣ色谱图

氧化破坏：格列喹酮破坏约９％，在２３０ ｎｍ、３１０ ｎｍ波长

处测定降解物料平衡为９１％。１格列喹酮，２已知杂质异喹

啉物，在２３０ ｎｍ处测定可检测到已知杂质异喹啉物；３１０ ｎｍ

处检测不到杂质杂质。第一个峰为氧化剂过氧化氢峰。

…Ｉ

氧 ｌ

化

剂

Ａ ２３０ Ｉｌｍ波长 Ｂ ３１０ ｎｍ波长

图４专属性氧化破坏试验ＨＰＬＣ色谱图

高温破坏：格列喹酮破坏约３０％，在２３０ ｎｍ、３１０ ｎｍ波长

处测定降解物料平衡为９５％以上。１格列喹酮，２已知杂质

异喹啉物，在２３０ ｎｍ、３１０ ｎｍ处测定均可检测到杂质异喹啉

物。

７

５

２

Ａ ２３０ ｎｍ波长 Ｂ ３１０ ｎｍ波长

图５专属性高温破坏试验ＨＰＬＣ色谱图

安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０１２ Ｊａｎ；１６（１） ・２９・

光破坏：格列喹酮破坏不到１％。１格列喹酮，２已知杂

质异喹啉物，在２３０ ｎｍ处测定可检测到杂质异喹啉物；３１０

ａｍ处检测不到杂质杂质。

７

５

２

Ａ ２３０ ｎｍ波长 Ｂ ３１０ Ｄｉｎ波长

图６专属性光破坏试验ＨＰＬＣ色谱图

通过降解反应（酸、碱、氧化、高温、光照）产生的降解产

物，分别在２３０ ｎｍ及３１０ ｎｍ考察降解产物的大小及个数，酸

破坏试验产生杂质异喹啉物及未知杂质３、４，碱破坏试验产

生未知杂质４、５、６、７，氧化破坏试验、高温破坏试验、光照破

坏试验均只产生杂质异喹啉物。降解产物峰、格列喹酮峰及

异喹啉物峰之间均可达到良好分离。

２．３．３格列喹酮及杂质光谱图 分别考察格列喹酮、异喹啉

物及杂质２～７的光谱图：从光谱图可知各杂质的最大吸收在

２１５ ａｍ一２３０ ａｍ之间，２３０ ａｍ与３１０ ｎｍ处吸收强度相差几

十一几百倍，在２３０ ａｍ测定杂质灵敏度高，而在３１０ ｎｍ处有

的杂质不能检出，结果见图７。

ｍＡＩｆ ｍＡＵ

２５０ ３００ ｎｍ ２５０ ３Ｏ０ Ｆｌｍ

Ａ杂质２（异喹啉物） Ｂ杂质３

ＩＴＩＡＵ ｍＡＵ

１０

ｍＡＵ

２００

１Ｏ０

０

２５０ ３００ ｎｍ ２００ ２５０ ３００ｎｍ

Ｃ杂质４ Ｄ杂质５

ｍＡＵ

２００ ２５０ ３ＯＯｎｍ ２００ ２５０ ３００ｎｍ

Ｅ杂质６ Ｆ杂质７

ｍＡＵ

’１０Ｏ０

５００

Ｏ

Ｇ格列喹酮

图７光谱图

上述实验结果表明在２３０ ｌｌｍ波长处测定有关物质杂质

检出多，降解物料平衡大，所以确定有关物质测定波长为

２３０ ａｍ。

２．４线性试验

２．４．１格列喹酮线性试验分别精密量取格列喹酮对照品

贮备液，用流动相稀释制成浓度分别为：０．００５，０．Ｏ１，０．０２，

０．０５，０．１ ｇ・Ｌ 的溶液，分别取２Ｏ ｌ注入高效液相色谱仪

中，以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标作图，进行线性回归，线

性方程为：Ｙ＝６ ６３３ ５７７Ｘ＋２７ ６６７，ｒ＝０．９９９ ４；结果表明格列

喹酮在０．００５～０．１ ｇ・Ｌ 范围内浓度与峰面积呈良好线性

关系。

２．４．２异喹啉物线性试验分别精密量取异喹啉物对照品

贮备液，用流动相稀释制成浓度分别为：０．００１，０．００５，０．０１，

０．０２５，０．０５ ｇ・Ｌ 的溶液，分别取２０ ｌ注入高效液相色谱

仪中，以峰面积为纵坐标，浓度为横坐标作图，进行线性回归，

线性方程为：Ｙ＝１４ ９９５ ２９９Ｘ一１ ４００，ｒ＝０．９９９ ９；结果表明异

喹啉物在在０．００１～０．０５ ｇ・Ｌ。。范围内浓度与峰面积呈良好

线性关系。

２．５ 最低检测限取异喹啉物、格列喹酮对照品溶液，用流

动相逐步稀释，分别进样测定色谱峰高，以信噪比为３：１时相

应的进样量（ｎｇ）为最低检测限，异喹啉物为０．８６ ｎｇ 格列喹

酮为２．８８ ｎｇ。

２．６稳定性试验取对照品溶液，分别于０、２、４，６、８ ｈ进样

２０ １，测定格列喹酮、异喹啉物峰面积，考察稳定性，结果格

列喹酮和异喹啉物峰面积的ＲＳＤ分别为０．６３％和０．７９％。

结果表明，格列喹酮和异喹啉物在８ ｈ内稳定性均良好。

２．７回收率试验

２．７．１格列喹酮回收率试验取格列喹酮对照品贮备液，分

别精密取０．１６、０．２、０．２４ ｍｌ，置１０ ｍｌ量瓶中，分三组（高、

中、低），共９份，每份按处方比例加入辅料，再加入流动相适

量使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，得续滤液，按上述色谱条

件测定。结果平均回收率为１００．１％，ＲＳＤ＝０．３９％（ａ＝９）。

结果见表１。

表１回收率试验结果（ｎ＝９）

表２回收率试验结果（ｎ＝９）

・３０・ 安徽医药Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ２０１２ Ｊａｎ；１６（１）

双波长高效液相色谱法测定复方芦丁片中

维生素Ｃ和芦丁的含量

孙银华

（安徽省马鞍山市药品检验所，安徽马鞍山２４３０００）

摘要：目的建立复方芦丁片中维生素Ｃ和芦丁含量的测定方法。方法采用高效液相色谱法，甲醇 ．０５ ｍｏｌ・Ｌ 磷酸二氢

钾缓冲液［磷酸调节ｐＨ＝（３．０±０．１）］（４５：５５）为流动相；流速１．０ ｍｌ・ｍｉｎ～；检测波长为２５４ ｎｍ和３５５ ｎｍ双波长测定。结

果维生素Ｃ在１９．３９２～２４２．４００ ｍｇ・Ｌ 范围内呈良好的线性关系，ｒ＝１．０００ ０，平均回收率为９９．１４％，ＲＳＤ：０．６９％（ｎ＝

５）；芦丁在９．３６１ ３—１１７．０１６ ５ ｍｇ・Ｌ 范围内呈良好的线性关系，ｒ＝０．９９９ ６，平均回收率为９８．６３％，ＲＳＤ＝１．１９％（ｎ＝５）。

结论该方法简便、准确、重复性好，能同时测定复方芦丁片中维生素Ｃ和芦丁的含量。

关键词：高效液相色谱法；复方芦丁片；含量测定；芦丁；维生素Ｃ

Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｖｉｔａｍｉｎ Ｃ ａｎｄ ｒｕｔｉｎ ｉｎ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｒｕｔｉｎ

ｔａｂｌｅｔｓ ｂｙ ＨＰＬＣ ｗｉｔｈ ｄｕａｌ－ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ

ＳＵＮ Ｙｉｎ ｈｕａ

（Ｍａａｎｓｈａｎ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｍａａｎｓｈａｎ ２４３０００，Ｃｈｉｎａ）

Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏ ｅｓｔａｂｌｉｓｈ ａ ｍｅｔｈｏｄ ｆｏｒ ｔｈｅ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｖｉｔａｍｉｎ Ｃ ａｎｄ ｒｕｔｉｎ ｉｎ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｒｕｔｉｎ ｔａｂｌｅｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ Ｔｈｅ ｓｅｐ—

ａｒａｔｉｏｎ ｗａｓ ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ ｏｎ ＨＰＬＣ．Ｔｈｅ ｍｏｂｉｌｅ ｐｈａｓｅ ｗａｓ ｍｅｔｈａｎｏｌ—ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｓｏｌｕｔｉｏｎ（０．０５ ｍｏｌ・Ｌ ）（ａｄｊｕｓｔｅｄ

ｐＨ ｔｏ ３．０±０．１ ｗｉｔｈ ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ ａｃｉｄ）（４５：５５）ａｔ ａ ｆｌｏｗ ｒａｔｅ ｏｆ １．０ ｍｌ・ｍｉｎ～．Ｔｈｅ ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ ｗａｓ ａｔ ２５４ｎｍ ａｎｄ ３５５ｎｍ．

Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｔｈｅ ｌｉｎｅａｒ ｏｆ ｖｉｔａｍｉｎ Ｃ ｗａｓ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｎｇｅ ｏｆ １９．３９２—２４２．４００ ｍｇ・Ｌ （ｒ＝１．０００ ０）．Ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｒｅｃｏｖｅｒｙ ｗａｓ ９９．１４％

ａｎｄ ＲＳＤ ｗａｓ ０．６９％（ｎ＝５）．Ｔｈｅ ｌｉｎｅａｒ ｏｆ ｒｕｔｉｎ ｗａｓ ｉｎ ｔｈｅ ｒａｎｇｅ ｏｆ９．３６１ ３～１１７．０１６ ５ ｍｇ・Ｌ （ｒ＝０．９９９ ６）．Ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｒｅｅｏｖ—

ｃｒｙ ｗａｓ ９８．６３％ａｎｄ ＲＳＤ ｗａｓ １．１９％（ｎ＝５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｔｈｅ ｍｅｔｈｏｄ ｉｓ ｃｏｎｖｅｎｉｅｎｔ，ｒａｐｉｄ，ａｃｃｕｒａｔｅ ａｎｄ ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｌｅ．Ｉｔ ｃａｎ ｂｅ

ｓｕｉｔａｂｌｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ ｏｆ ｖｉｔａｍｉｎ Ｃ ａｎｄ ｒｕｔｉｎ ｉｎ ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｒｕｔｉｎ ｔａｂｌｅｔｓ．

Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ＨＰＬＣ；ｃｏｍｐｏｕｎｄ ｒｕｔｉｎ ｔａｂｌｅｔｓ；ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ；ｒｕｔｉｎ；ｖｉｔａｍｉｎ Ｃ

２．７．２异喹啉物回收率试验取异喹啉物对照品贮备液，分

别精密取０．１６、０．２、０．２４ ｍｌ，置２０ ｍｌ量瓶中，分３组（高、中、

低），共９份，每份按处方比例加入辅料及格列喹酮，再加入流

动相适量使溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，得续滤液，按上述

色谱条件测定。结果平均回收率为１１３０．３％，ＲＳＤ＝０．３８％（ｎ

＝９）。结果见表２。

２．８有关物质测定按２．２．２制备供试品溶液；精密量取１

ｍｌ，置１００ ｍｌ量瓶中，加流动相稀释至刻度，作为对照溶液；

另取异喹啉物对照品，用流动相溶解制成每１ ｍｌ中含１０ ｇ

的溶液，作为异喹啉物对照品溶液。取供试品溶液、对照溶液

与对照品溶液各２０ ｌ，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至

格列喹酮峰保留时间的２倍，未知杂质采用自身对照法、异喹

啉物采用外标法测定。测定三批样品，结果见表３。

表３样品有关物质测定结果及比较

结果表明异喹啉物两种方法测定结果相差不大，总杂质

相差较大，异喹啉物测定用外标法测定，在２３０ ｎｍ和３１０ ｎｍ

对照品和样品同时测定，只要灵敏度符合要求均能测出。通

过专属性试验可知未知杂质在３１０ ｎｍ波长处吸收很小，有的

检测不出。在２３０ ｎｔｎ波长处测定能较好的反应样品的有关物质。

３讨论

有关物质测定波长的选择应是主要杂质的最大吸收，而

不是主药的最大吸收，通过降解试验考察降解杂质有６个，每

个杂质的最大吸收不同，但各杂质及格列喹酮的最大吸收均

在２１５～２３０ ｎｍ之间，并且比３１０ ｎｍ大很多；同时考察了２２０

ｒｉｍ，测定杂质结果与２３０ ｎｍ相当，但波长小，噪声增加，所以

确定测定波长为２３０ ｎｍ。

参考文献：

［１］陈震．有关物质的研究与申报［Ｊ］．药品技术审评论坛，２０１０

（３）：３９—４５．

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（收稿日期：２０１１—０８一Ｏ１）