2024年3月14日发(作者:)

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中国美容医学2008年6月第17卷第6期Chinese Journal of Aesthetic Medicine.Jun.2008 Vo1.17.No. 垫 草药美容当前存在的问题及未来发展 一草药在医学美容方面的应用及未来发展系列讲座六 程飚 ,刘宏伟 ,李勤 (1.广州军区广州总医院全军激光整形外科中心广东 广州51 001 0;2.暨南大学附属第一医院整形美容激光中心广东广 州51 0630) 草药在美容医学领域的应用历史悠久,同时又有新的时 代特点。特别是在当前人们追求天然美容的热潮中,草药基 础及相关研究也得到了国内外学者的重新审视。随着研究的 不断深入,许多美容草药的药理学作用在现代医学中得到了 进一步的证实,从而更加促进了有关美容草药的挖掘和发 展,使之科学一体化。但是我们不得不承认目前草药的应用 中还存在诸多的问题,因此即使草药美容独具特色,又符合 当今世界顺应自然、返朴归真、回归大自然的热潮,我们也要 注重安全性等一系列问题,只有这样才能使草药美容突出它 的价值和前景 -e]。 1 现阶段草药在医学美容领域应用中所存在的问题 1.1草药治疗的药学机理问题:草药治疗种类比较多且杂乱, 其作用也是多靶点、多环节、多层次整合的结果,因而对于草 药治疗的作用机理研究存在较大难度。特别是分子生物学方 面的认知显得非常薄弱,它包括各类因子和介质、细胞内信 号转导等的影响和作用,开展细胞水平,分子、基因水平的研 究是当前极为紧迫的任务 ]。 草药效应物质是指植物草本中发挥作用的化学成分,它 是阐明草药作用奥秘的关键,是草药质量控制的基础与核 心,更是草药产品安全、有效和质量稳定、可控的保障。由于 草药作用的整体性、草药成分和作用机制的复杂性。使得草 药效应物质基础的阐明一直进展缓慢,成为制约草药现代 化、产业化和国际化进程的瓶颈。例如,临床上治疗某些疾病 很有疗效的草药,却在某个动物试验或体外模型上验证不出 特定的活性成分;许多植物药粗提物有效,但随着逐步分离、 纯化,有效部位的活性越来越弱,最后甚至得不到有活性的 单体成分。这说明不能将草药中的有效成分等同于效应物 质,某一种活性成分均不能代表其整体的疗效,其药理作用 是各种相对固定组成的各组份共同作用的结果 ]。从药效的 物质基础为化学物质来讲,实际上草药的药效物质包含原形 化合物及其生物转化产物和/或代谢产物几方面,其产生的 生物效应为单独或/和相互作用的继发效果。目前研究草药 有效成分的方法、手段(提取、分离和纯化、结构鉴定、生物活 性试验等)均不能准确反映草药的全部疗效。伴随新技术的 出现(如亲和色谱技术等),或许会有较大发展 ]。 1.2草药治疗的安全性问题:当前人们存在这样一个误区, 认为凡是草药美容品都是安全的。其实草药并非绝对安全可 靠,我il] ̄H道,草药都具有一些药理作用,因而引起过敏等不 良反应是不能完全避免的。草药的化学成分复杂,有些成分 和作用机理还不为人所知,所以不能达到绝对安全。如果没 有经过科学验证,只是经验运用,不但美容效果难以保证,安 全性也值得怀疑。因此,应当努力寻找这些草药制剂治疗的 副作用和潜在的并发症,而不是将它认为安全、天然 ]。很多 研究结果表明,全身使用草药添加剂可能导致肝脏、肾脏等 器官损害,甚至严重的反应还包括过敏反应、昏迷、横纹肌溶 解症、休克及死亡 ]。即使是局部使用草药制品,也可能出现 皮肤的不良反应,如刺激性或变态反应性、接触性皮炎等。严 重的皮肤反应如血管性水肿、荨麻疹、剥脱性红皮病、线状 IgA大疱性皮病、红斑狼疮、恶性肿瘤、天疱疮、 Steven—Johnson综合征、Sweet’S综合征、溃疡性口炎、血管 炎等也有相应报道。。]。汪月娥对1997 ̄2004年收治的20例 患者的病因、潜伏期、临床和实验室特点和预后进行观察,分 析减肥草药所致的肝脏损伤的临床特点。结果20例18 ̄60 岁女性患者,仅有6例体重指数(body mEtSS index,BMI)> 25,余24例均未超重。分别服用市售减肥(草)药11种及中 药汤剂1种,患者出现乏力、上腹胀、恶心呕吐和尿色深等症 状。肝生化检查:8例血胆红素增高,ALT及ALP均增高。临床 分型:肝细胞损伤型17例,胆汁瘀积型2例,混合型1例,停 药后临床症状和肝功能恢复。说明减肥草药导致的急性肝损 害并不少见,应避免盲目用减肥草药 0]。除了对使用者本身 的影响,也因考虑孕期妇女服用草药对未出生儿童的安全性 问题“ 。根据互联网上记载,在1856种药品不良反应病例 中,中草药就有792种,占42.7%。据中华人民共和国国家药 品不良反应监测中心有关资料表明,近年来该中心收集到的 药品不良反应报告中,于中草药相关的病例数和死亡人数最 近8年中就达2546例 。 与国外西药毒理学研究相比,无论是从广度上还是从深 度上都相距较远,尚未形成真正意义上的草药毒理学。就目 前的研究水平而言,绝大多数的研究仅停留在对已知传统配 伍理论的验证,并没有找出可以定量的规律性认识。因此,重 视中草药的毒理学研究,特别是借助西药毒理研究方法系统 观察中草药各种成分的急性毒性、亚急性毒性、长期毒性、致 畸、致癌、致突变可能作用和临床毒性(包括副作用、过敏反 应、后遗症等),并根据古代记载和现代研究,将使用注意事 项(包括用量、配伍禁忌、炮制加工、储存使用等诸方面)、减 毒增效、解毒方法等进行综合归纳,以指导临床合理用药。 2未来草药在美容医学领域的发展方向 无论在发展中国家,还是在发达国家,遍布世界各地的
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930 n.2008.Vo1.17.No.6 中国美容医学2008年6月第17卷第6期Chinese Journal of Aesthetic Medicine.Ju草药医学对人类的健康极为重要,近年来对于草药医学的需 求也越来越高,据调查已达6O亿美元,且每年以5%~l5%的 速度增长㈣。 2.1草药透皮吸收促进剂的研究进展:皮肤表皮的角质层对 大多数外用药物形成一道难以渗透的生理屏障,许多药物透 过该屏障的速度都很慢。克服皮肤的屏障作用,改变皮肤角 质层扁平细胞的有序叠集结构,使有序排列变为无序排列, 增大角质层细胞间隙的空隙,寻找促进药物透皮吸收的方 法,使草药在一定时间内经皮渗透并达到治疗所需的血药浓 度,成为草药美容透皮给药领域开发和研究的热点之一_1 。 自1974年美国首先提出透皮给药系统(trawnsdermal drug delivery system,TDDS)治疗方案并制成东莨菪碱贴片上 市以来,透皮给药系统不断完善并得到了迅猛发展。透皮给 药系统无肝脏的首过效应,不被胃肠道消化液破坏,可提供 预定的、较长的作用时间,可降低药物毒性和不良反应,维持 稳定而持久的血药浓度,从而提高疗效。因此,透皮给药系统 已成为第3代药物制剂开发和研究的重要方向之一。透皮吸 收促进剂(Penetration enhancers,PE)的应用为透皮给药 系统的发展带来了契机。近年来,透皮吸收促进剂已成为增 加药物透皮吸收的首选方法,化学的透皮吸收促进剂的应用 和作用机制研究已比较成熟,草药的透皮吸收促进剂以其具 有起效快、效果好、副作用小等优点,正日益引起人们的重视。 目前的透皮技术主要有:①渗透促进剂:是那些能加速 药物渗透穿过皮肤的物质添加渗透促进剂,为至今应用最普 遍的促渗方法;②物理学方法:近年来在所有促进药物透皮 渗透方法中发展较快的一种方法,包括电致孔法、离子导入 法、超声波法和激光促透法等;③新型药物载体:国内外已有 大量研究报道传递体技术可增加药物的透皮吸收。近年来, 国外这些新的透皮给药技术(如微针法、超高速无针注射系 统、激光压力波法等)利用物理手段瞬间改变皮肤结构、消除 皮肤屏障从而达到促进药物渗透的目的,得到迅猛发展。但 由于草药成分复杂,单一成分的渗透动力学研究方法不能达 到治疗的要求,但他们毕竟为草药透皮给药的研究提供了思 路和提示[15-16]。 2.2草药纳米技术的发展:纳米载药系统将纳米技术、生物 材料科学与现代医药学相结合,以纳米级生物高分子材料为 基质,将药物以溶解、吸附、包裹或键合的方式与基质相结 合。与传统载药方式相比,纳米载药系统具有其特殊的要求 和优点。纳米载药系统的优点:提高药物运输的靶向性,改变 药物的透膜能力,控制药物释放,提高药物的稳定性,改变给 药途径,提高药物的生物利用度,降低药物的毒副作用。 通常草药治疗的给药量大,纳米技术应用于草药制剂 后,给药量减少,大大降低了剂型改进的难度,有助于草药发 展成为包含片剂、膜剂、注射剂、粉针剂、气雾剂等多种剂型 的制剂体系,扩大某些药物的药效范围。将草药纳米化,一方 面可以使新的药效成分随细胞的破壁释放出来,扩大药物的 药效范围;另一方面,草药纳米化后,药物对各种生物屏障的 通透性增加,能够到达传统药物无法到达的部位,从而扩大 药物的药效范围[17]。纳米草药与传统草药比较有其优势:草 药纳米后增大了药物的溶解度,将纳米草药与纳米载体通过 各种方法制成缓释剂,穿透表皮而加强对治疗剂的吸收,提 高药物的质量、减少副作用、提高疗效,出现新功效的草药, 节约有限的草药资源,利于草药标准化及国际化|】 。 纳米技术在草药领域的应用前景取决于科学技术的发 展,包括物理、化学、生命科学、生物化学、材料学、遗传学和 化学工程的发展,草药制剂的发展亦取决于上述因素。随着 研究的不断深入,还会有更多的问题和挑战口BJ。 2.3基因技术对草药美容的影响:伴随着后基因时代的到 来,基因组学提供了数目可观的新药靶标,更重要的是催生 了一批与草药研究相关的新技术,例如基因芯片技术、生物 信息学技术,以及由此发展起来的药物基因组学等。基因芯 片以高通量、多因素、微型化和快速灵敏的特点而见长,能够 针对草药的多成分、多途径、多系统、多靶点的作用特点而进 行系统深入的研究。草药化学成分复杂,有效成分不清且定 性定量仍有困难,个体差异大,现代科学理论的支持不够。基 因芯片技术主要应用于基因表达谱分析、新基因发现、基因 突变、多态性分析及监测基因组整体转录表达情况,为探索 草药作用靶点、药物筛选、草药成分鉴定、地道药材鉴别等现 代草药研究开辟了崭新的领域。草药化学组学建立草药指纹 图谱分析草药或复方的物质组成和有效成分,草药基因组学 则致力于研究复方制剂的特定基因作用模式 ]。 基因技术对草药美容的影响突出表现在:①确定草药有 效部位:由于草药品种繁多,成分复杂,选择疗效确切、作用 机制明确的药物难度较大。基因芯片技术的出现和发展有可 能简化研究的过程和大大降低研究的难度,可以选择特定的 模型。提取其病理情况下的标本,反转录成功后,建立该美容 相关疾病(如色素、瘢痕和肥胖等)的基因芯片,并以此检测 药物作用后基因的表达差异,从而对单味药的各种化学成分 或不同的复方制剂进行筛选和分析,找出确定的有效成分或 合适的组方供进一步进行新药研究;②探索草药作用靶点与 作用机制:在芯片的表面,以微阵列的方式固定大量并行的 寡核苷酸或探针,藉此可以对生物体整个基因组的基因表达 进行测定,从而确定草药作用的靶点(皮肤的角质形成细胞、 黑素细胞或成纤维细胞等)。 2.4植物细胞工程技术对草药美容的影响:植物细胞工程是 在细胞水平上生产植物产品及天然代谢产物的技术。该技术 尤其适用于资源短缺、采集困难、种植要求高和临床价值大 的名贵中药的研究与开发,它将成为解决世界范围内濒危和 珍稀草药资源保护的重要有效手段之一。药用植物受到破坏 的程度已开始制约世界范围草药医学的发展,当然也影响了 草药美容的物资来源。植物细胞工程对那些自然资源有限, 生长环境特异,天然生长缓慢,人工栽培困难的草药资源和 濒危珍稀的野生草药资源的保护与开发将发挥越来越重要 的作用。
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中国美容医学2008年6月第l7卷第6期Chinese Journal of Aesthetic Medicine.Jun.2008.Vo1.17.No.6 931 运用植物细胞工程生产次生代谢物,设计适合于药用植 supplemental medicines used by cosmetic patients:what the plastic 物细胞培养的新型生物反应器十分重要。目前植物细胞培养 surgeon needs to know[J].Plast Reconstr Surg,2006,l 17(2):436—445. 生物反应器主要包括各种类型的气升式反应器、光合反应 discussion 446—447. 器、半浸没式反应器、雾化反应器、多层塔板式反应器。以上 [8]Witkowski JA,Parish LC.Dermatologic manifestations of 可以看出,生物技术已经深入到药用植物研究的各个领域, complementarytherapy[J].Skinmed,2003,2(3):175一l80. 虽然大部分研究还不是很成熟,但其影响越来越大,所表现 [9]t雪峰.中药引起的脏器损害[J].中国实用儿科杂志,2005,20(7): 400-402. 出的巨大潜能也日益得到重视。总之,草药生物技术不仅可 有效保护世界范围内天然草药资源不受破坏,而且可以使中 [1 o]汪月娥,王晓今,计焱焱,等.中草药减肥致肝损害2O例分析[J]. 肝脏,2005,l0(1):27—29. 药更好地满足人们的需要[21-22]。社会不断发展,人类对美的需 [11]Rousseaux CG,Schachter HlRegulatory issues concerning the safety, 要也不断增长。如果我们能够把这些内部现代化的潜在力量 efifcacy and quality ofherbal remedies[J].Birth Defects Res B Dev 转化成推动草药美容的现实力量,则可进一步实现草药美容 Reprod Toxicol,2003,68(6):505—5 l 0. 的国际化㈨。 [12]朱云,王庆珍,王淼.有关中药毒性的讨论[J].时珍国医国药, 2007,l8(1):2l6.2l7. 3小结 【l 3]Kartal M.Intellectual property protection in the natural product drug 随着医学模式的转变和健康概念的更新,医学正向益寿 discovery,traditional herbal medicine and herbal medicinal 延年和医学审美的更高目标发展,同时美学也在向应用领域 products[J].PhytotherRes,2007,21(2):l13一l19. 拓展。在返朴归真、崇尚自然的今天,源于自然的草药美容这 [14]宇克莉,孙建华.几种透皮吸收促进剂的作用机理探讨[J].山东医 一古老传统技术,正越发展显出其强大的魅力 。药品的最 药,2007,47(11):30.31. 后表现形式是各种制剂,因此,药物剂型的开发研究是药物 [15]韩永龙,王建明,李士峰.中药透皮吸收促进剂研究进展[J]_中医 的深度开发,是药物创新的一条捷径,草药剂型的现代化向 药信息,2007,24(2):23—26. 纵深发展既是现代市场的需求,也是草药医学保持自身活 [16]曹韧楠,朱春燕.中药透皮吸收促渗方法的研究进展[J]l中国中药 力,不可替代的必由之路。随着草药透皮吸收、注射制剂、冻 杂志,2007,32(1):l8—20. [17]t勇,胡坪,刘清飞,等.纳米技术在载药系统及中药研究中的应 干粉针、转基因等技术的出现,草药必将发展成为充满活力、 用Ⅲ_中成药,2007,29(1):l12一ll7. 走向世界的朝阳产业。随着科技的进步,以天然药物配方,内 [18]李玉基,梁大连,孔祥麟.纳米技术在中药领域的应用[J]_齐鲁药 外并用,防治结合,将毒副作用最小化的高效草药美容品,将 事,2007,l26(3):l7l—l72. 成为未来美容品发展的主流。 [19]寇正涌,任凤梅,付立波.纳米中药一中药现代化的新途径[J]_长 春师范学院学报(自然科学版),2007,27(2):96 98. [参考文献] [2o] ̄U志伟,王忠,高思华,等.基因芯片技术与中药研究一中药基因 [1]Zhou SF,Xue CC,Yu XQ,et a1.Metabolic activation of herbal and 组学【J].中国中药杂志,2007,32(4):289—292. dietary constituents nad its clinical and toxicological implications:an [21]吴伟.生物技术在保护和利用中药资源方面的应用与发展[J]_时 update[J].Curr Drug Meta,2007,8(6):526—553. 珍国医国药,2007,l8(2):495—496. [2]Thomfeldt CR.Cosmeceuticals:separating fact from voodoo science [22]Debnath M,Malik CP,Bisen PS.Micropropagation:a tool for the [J]_Skinmed,2005,4(4):214—220. production of high quality plant—based medicines[J1.Curr Pharm [3]Rensink WA,Buell CR.Microarray expression profiling resources for Biotechnol,2006,7(1):33—49. plant genomics[J].Trends Plnat Sci,2005,lo(12):603—609. [23]冯居秦.浅谈中医美容的国际化[J].中国美容医学,2005,14(6): [4】Thomfeldt C.Cosmeceuticals containing herbs:fact,fiction,and 758.759. future[J].Dermatol Surg,2005,3 l(7 Pt 2):873—880. [24]金宏柱,陈筑君,栾宜桦,等.中医美容临床研究近况[J].南京中医 [5]李萍,齐炼文,闻晓东,等.中药效应物质基础和质量控制研究的 药大学学报,2005,21(2):l3卜l33. 思路与方法[J].中国天然药物,2007,5(1):l一9. [6]杨秀伟.基于体内过程的中药有效成分和有效效应物质的发现策 [收稿日期]2007 10—26[修回日期]2008 03—10 略[J].中国中药杂志,2007,32(5):365 370. 编辑/李阳利 [7]Heller J,Gabbay JS,Ghadjar K,et a1.Top一10 list of herbal and ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,',,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,l,,,,,,,,,,,,,,,,,,,, 欢迎征订《中国美容医学》 2008年 ̄iYz_作现已开始,定价1 5元,全年1 80元(含邮费),全国各地邮局均可订阅,邮发代号:52—27,编辑部亦可直接 订阅和投稿,地址:西安市1 88号信箱 ((中国美容医学))编辑部收,邮编:71 0043。咨询电话:029-8221 851 3,E-ma.1:zgm— ryx@163.tom。