中性粒细胞胞外诱捕网及其在痛风性疾病中的作用

2024年1月10日发(作者：)

·１１６７·◇综述与讲座◇中国临床药理学与治疗学中国药理学会主办!"#$%&'()*，+,,"%''-&.'%/0012))3334565104578&'&%950:&(;%'<2%%(=%%=#中性粒细胞胞外诱捕网及其在痛风性疾病中的作用%江西科技师范大学药学院，南昌##''%#，江西；江西中医药大学附属医院，南昌##'''(，江西&易虹，顾兵，陈玉年，李华南%%%&摘要　中性粒细胞胞外诱捕网（JBI0O71/FCB@0OE是机体先天免疫的重要组成5BCCICEO0OE1HT"DAH）部分，主要以"SVRW氧化酶&依赖性途径参与痛风性疾病的发生，且与痛风性关节炎自发性缓解及痛风石的形成有关。这些病理性特征可采用电镜技术、免疫组化染色等方法进行分析。为了进一步探究"DAH分子机制，发现痛风性关节炎潜在的药物作用靶点，本文就其在痛风性疾病中的作用以及相关的检测技术进行概述。关键词　中性粒细胞胞外诱捕网；痛风性关节炎；自发性缓解；痛风石；分子机制；药物靶点&'&%'#&#急性炎症反应，痛风发展进入第二阶段，表现为症状性疾病；痛风反复发作后进入第三阶段慢性痛风，表现为有并发症的症状性疾病状态，如慢性滑膜炎、软骨损伤、骨质侵蚀和痛风石形成等［］。这种由Q,`晶体的沉积引起的急性和)或慢性炎症和组织损伤，渗透了大量中性粒细胞。它们与包括炎性Q,`晶体的相互作用触发了多种反应，介质和网状结构的形成，即中性粒细胞激活后可释放胞内的颗粒蛋白和染色质，构成胞外纤维网，［］OFJc8EJJ等将该网状结构命名为中性粒细胞胞外诱捕网（JBI0O71/FCB@0OE5BCCICEO0OE1HT。近些年的研究发现，"DAH）"DAH与痛风的发生中图分类号：*#-&:*##%:*#$%:*#($:*.>-:*-%$和发展有着紧密联系。本文将对"DAH的形成机文献标志码：S制、与痛风性疾病的关系，尤其是在急性痛风性关文章编号：%''-&.'%;&'&%<%'%%(='=自发性缓解及慢节炎（E5I0BP7I0GEO0/OF0FHTSaS）M7F：%'4%&'-&)64FHHJ4%''-&.'%4&'&%4%'4''-性痛风石（形成过程中的作用进行系统综071/F）述，总结"DAH相关的检测技术以及潜在抗"DAH随着人民生活水平的提高和生活方式的改药物，旨在为今后痛风性疾病的诊治拓宽思路。变，痛风表现出患病率高，治愈率低，多并发症等　现象［］。其发展过程可概括为三个阶段，首先是!XM&6的形成机制高尿酸血症，临床表现为无症状状态；当高尿酸血核蛋白（如"DAH由网状V"S构成基本骨架，症患者体内血清尿酸盐浓度升高，使得单钠尿酸组蛋白）、颗粒蛋白［如中性粒细胞弹性蛋白酶盐（晶体沉积后，将诱发（87J7H7MFI8IOE0BTQ,`）、髓过氧化物酶（8GJBI0O71/FCBCEH0EHBT"D）BC71BO7@FMEHBTQR9）和肌动蛋白］等镶嵌其［］。从中性粒细胞富集到形成"DAH的这一过收稿修回中国家自然科学基金资助项目（，）；江西省自然科程称为网捕死亡（［］"DA7HFH）。通过对其形成机）；江西省教育厅科学技术研究项目学基金项目（"DAH的形成分为烟酰胺腺嘌（）；江西省卫生和健康委员会中医药科研基金重点项目制的大量研究发现，（）呤二核苷酸磷酸（JF570FJE8FMBEMBJFJBMFJI5CB易虹，女，硕士生，研究方向：免疫药理学。氧化酶&（"SVRW7@F70FMB1/7H1/E0BT"SVRW）顾兵，通信作者，男，博士，教授，研究方向：基础药理学。依赖性和非依赖性两种途径，而且MEHB&T"9_）这两种途径在许多方面表现出极大的差异［］。!#!　XBd依赖性途径为主要方式　"9_依赖性#$%&　&'&%'>%#.(>%>('>.=>&'('>=%#&'&'&S&'('=%a^^%-'.>&&'&''###D8EFC2GF/7JP'#%=LN7@8EFC4578D8EFC2KPIB87OGL/708EFC4578=Copyright©博看网 . All Rights Reserved.

·１１６８·胆固醇、佛波醇%&肉豆蔻酸酯"DAH可由抗体、%#乙酸酯（1/7OK7C%&8GOFH0E0B%#E5B0E0BTRQS）等诱导形成［］。一氧化氮和过氧亚硝酸盐触发和增强"9_依赖性"DAH的释放［］。,5/EIBO［］RE1EGEJJ717IC7H［］的研究表等［］、VBHEF等、明Q,`诱导释放的"DAH来源于该途径。这些刺激会触发蛋白激酶（1O70BFJcFJEHBTRY)Sc0）细胞外信号调节激酶（B@0OE5BCCICEOHFPJECOBPICE的活化，促使*ENQDYD*Y途径0BMcFJEHBTD*Y）和蛋白激酶!（1O70BFJcFJEHB!TRY!）等的激活，进而促使"9_产生活性氧（OBE50FXB7@GPBJH1B和上调抗凋亡蛋白［］。有相关文献5FBHT*9,）报道，"9_依赖性"DAH的形成需要自噬和*9,的共同参与，阻断其中之一，可抑制"DAH形成［］。*9,激活肽酰基精氨酸脱亚胺酶$（1B1对于V"S解聚、0FMGCEOPFJFJBMBF8FJEHB$TRSV$）核层黏连蛋白网状结构和"D破裂以及细胞外［］V"S释放等是必需的。*9,触发"D从嗜天青颗粒中解离到胞质溶胶中，"D在QR9协助下与纤维状肌动蛋白结合，最后水解并转移到细胞核中，降解组蛋白W$使得染色体发生解聚。&'%-年]7IHBNF等［］研究报道线粒体V"S的释放过程也需要依赖"9_。!#"　部分为XBd非依赖性途径　VEXFMHH7J等［］的实验表明Q,`引起的"DA7HFH可能为"9_非依赖性途径。磷酸化蛋白质组学分析显=>-%'%%=T%&%#%$%.%(!/FJ^!CFJR/EO8E57CA/BO&'&%950:&(;%'<示，Q,`诱导的"DA7HFH的产生途径类似于离子霉素［］。如沙特链霉菌生长期间产生的钙离子载体S&#%>=和源自吸水链霉菌的钾离子载体不需要"9_或QR9协助，表现为"9_非依赖性。主要机制是钙离子内流激活RSV$介导组蛋白瓜氨酸化，促使染色体解聚。虽然"9_非依赖性"DA7HFH不利用"9_衍生的*9,。但最近的研究表明，钙离子载体可诱导线粒体活性氧（8F07的产生［］。当用线粒体解5/7JMOFEC*9,T8*9,）偶联剂、二硝基苯酚处理中性粒细胞时，可以抑制但不能抑制RQS或脂多"9_非依赖性"DA7HFH，糖诱导的"9_依赖性"DA7HFH。&'%(年g77M等［］发现：8*9,对于自发性系统性红斑狼疮患者的低密度粒细胞的自发"DA7HFH是必需的，在缺乏"9_的慢性肉芽肿性患者中也观察到了这一点。D*Y作为一种有丝分裂原激活的蛋白激酶，是"9_依赖的"DA7HFH重要的激酶之一。最近有研究表明，另一种激酶Sc0对"9_依赖性"DA7HFH也很重要。有学者对比两种"DA7HFH后发现，在"9_非依赖性"DA7HFH中分别发生了低水平和中等水平的D*Y和Sc0激活［］。这些结果表明，D*Y激活对"9_依赖性"DA7HFH至关重要，而Sc0激活对两种"DA7HFH都是必不可少的（，部分化合物可通过影响Sc0或其他作用UFP4%）靶点作为潜在的减轻"DA7HFH疗法（。AEK4%）%=%>%-%>T&'&'(#!　G3/1XM&68?',-'2+0+D12'02+-8+:376'37-+7.+>'2/1+3R/EO8E57C7PF5EC57817IJMH!7C5/F5FJBQF07AB817V"R"S!VR+!CE8FMFJBSc0F*/V"EHBAEOPB0!G07HcBCB07J8*9,8*9,*9,"SVRWRSV$Sc0V"SQ7MB7NE50F7J+J/FKF00IKICFJ17CG8BOF?E0F7JEJMFJ/FKF00/BN7O8E0F7J7N"DAH+J/FKF00/BN7O8E0F7J7N"DAH8BMFE0BMKG5EC5FI8F7J71/7OBH+J/FKF0H8F075/7JMOFEC*9,KCIJ0FJP"DA7HFH*BMI5B*9,1O7MI50F7JEJMFJ/FKF0"DA7HFH+J/FKF0FJP7N"SVRW7@FMEHBEJMFJ/FKF0H*9,1O7MI50F7J+J/FKF0F7J7NRSV$OBjIFOBMN7O"DA7HFH+J/FKF0HV"SOBCBEHBNO78E50FXE0BMJBI0O71/FCH*BMI50F7J7N"DA7HFH3F0/OBMI5BMJBI0O71/FCFJNFC0OE0F7JSc0F2Sc0FJ/FKF07OT*/V"EHB2*B578KFJEJ0/I8EJMB7@GOFK7JI5CBEHB4激光共聚焦显微镜和免疫组化技术证实，系统性"　XM&6的检测技术红斑狼疮患者体内普遍存在含核糖核蛋白的免［］疫复合物，后者所诱导产生的"DAH主要由线粒g77M等在揭示8*9,作用机制的同时，有效检测"DAH的动态变化对"DAH中V"S来源进行了更深入的研究。通过体V"S组成。因而，%-Copyright©博看网 . All Rights Reserved.

·１１６９·可进一步探究其分子机制，预示疾病病程发展方发生V"S的释放。另一种是利用细胞核形状发生向，为患有较高"DAH发生率的疾病患者提供个的可辨别的变化（荧光标记固定和黏附中性粒细性化治疗参考。综合国内外已报道的"DAH检测胞V"S［］、流式细胞术［］等进行图像分析<，评估方法，大致可分为定性和定量两类。混合细胞群中网状细胞核的比例。对于第二种策定性检测常利用电镜技术如扫描电子显微略，研究人员分别试用了黏附和非黏附两种处理镜、透射电子显微镜、视频时差显微镜观察中性的中性粒细胞。越来越多的证据表明，中性粒细粒细胞"DAH的形成［］。形态学方法在判断过胞黏附是"DA7HFH的一个重要组成部分［］。某些程存在一定主观性，但方便、快捷，可作简单定诱导剂需要中性粒细胞在"DA7HFH发生之前黏附性。从成网标记物着手，针对游离V"S可采用电到基质上。因此，基于流式细胞术检测的一个潜泳技术、荧光染色法、共聚焦显微技术；针对QR9在缺点是较难判断"DA7HFJP细胞的数量。DCH/BOFN和"D等蛋白组分可采用酶联免疫吸附剂测定、等［］将机器学习方法引入到对外周血中性粒细胞蛋白质印迹法、流式细胞术、微孔板显色法、荧光的细胞核图像分类和定量，并通过使用卷积神经免疫层析法等［］。然而，以上方法均有各自优缺网络（57JX7CI0F7JECJBIOECJB037OcHT!""H）进行点，可采用多种方法联合分析。评估。!""H在区分网状细胞和非网状细胞方面定量检测目前常用两种：一种是通过酶联免达到了-$[以上的准确率，极大地提高了对患者疫吸附剂测定靶向瓜氨酸组蛋白，评估与V"S相中性粒细胞剂量反应关系分析能力和筛选水平。关"D的活性，再通过图像分析来估计"DAH覆盖由于从细胞核形态学特征便可区分"DA7HFH和坏的面积，定量"DA7HFH的最终产物［］。这一策略的死，以及不同的"DA7HFH信号通路，!""H可能成为局限性是假阳性发生率很高，因为坏死等过程也"DA7HFH检测的有力工具（。AEK4&）中国临床药理学与治疗学&'&%950:&(;%'<&-#'&.&(#%#&&=&>F1D#!　XM&6D.3.,'/1+3-.2?'316-A/B*ENQDYD*Y1E0/3EGT1O70BFJYFJEHBT1O70BFJcFJEHB!EOBE50FXE0BMKGQ,`TRSV$FHECH7E50FXE0BMTOBHIC0FJPFJ0/B"SVRW7@FMEHB5781CB@EJM*9,N7O8E0F7JT57J0OFKI0FJP07/FH07JB5F0OICCFJE0F7JTQR9EJM"DOBCBEHBMNO78E?IO71/FCF5POEJICBH87XB070/B5BCCJI5CBIHT3/BOB0/BGFJF0FE0BNIO0/BOMB57JMBJHE0F7J7NJI5CBEO5/O78E0FJTNFJECCG1CEH8E8B8KOEJBOI10IOBEJMMFH5/EOPB7NB@0OE5BCCICEOV"ST8EOcFJP0/B5781CB0F7J7N"DA7HFH4A/BEMMF0F7J7N!CE8FMFJBHFPJFNF5EJ0CGM73JOBPICE0BH0/BB@1OBHHF7J7NRSV$BJ?G8B4"E5B0GC5GH0BFJB&%&&］;"S!

·１１７０·&'(#"　$./.2/1+3-./?+7+>3.:/,+8?10.R/,'2.00:0',/,'86!CEHHFNF5E0F7JQ7O1/7C7PF5EC7KHBOXE0F7J"DAH57817JBJ0EJECGHFHUC735G078B0OGDg+,SDJ?G8BCEKBCBMFJH0OI8BJ0!7JN75EC8F5O7H571G0/O7IP/N75IHFJPVB0B50F7J8B0/7MDCB50O7J8F5O7H571GDCB50O71/7OBHFH*E1FMHB1EOE0F7JTFMBJ0FNF5E0F7JEJM1IOFNF5E0F7J7NNOBBV"S9JBKG7JBT/FP/H1BBMjIEJ0F0E0FXBEJECGHFHUEH0EJMC7357H0gBHHHE81CBIHEPBT/FP/1EOECCBCFH8EJMH0EKFCF0GA/OBBMF8BJHF7JECF8EPFJPT87J75/O78E0F5)8IC0F57C7ONCI7OBH5BJ5BE5jIFHF0F7JEJMFJ0BJHF0G8BEHIOB8BJ0UCI7OB5BJ0H0EFJFJPUCB@FKCBEJMBEHG07IHBT3FMBE11CF5E0F7JOEJPBTNOBBV"S5EJKBjIEJ0FNFBMKGH0EFJFJPFJ0BJHF0GSc0F2Sc0FJ/FKF07O:*/V"EHB2*B578KFJEJ0/I8EJMB7@GOFK7JI5CBEHB4!/FJ^!CFJR/EO8E57CA/BO&'&%950:&(;%'#$#.Copyright©博看网 . All Rights Reserved.

·１１７１·调控有关，至今仍然难以捉摸。最新研究指出，过不同于RQS和念珠菌的分子途径，以Q,`和细胞诱导的调节性A细胞可通过减少中性粒细其他生理性相关的晶体诱导形成的"DAH抗胞的流入降低"DAH的生成，减轻空气囊袋小鼠V"EHB+降解。这也就意味着EPP"DA包裹的痛风模型中的炎症［］。滑膜巨噬细胞可通过清Q,`晶体更难以溶解和彻底清除，长期以往，形除"DAH缓解Q,`晶体诱导的炎症反应［］。成慢性痛风石性疾病。捕获病原体后可防止其扩散，E　展望"DAH具有黏附性，增强了杀菌效力。黏附晶体的方式类似于"DAH捕获细菌。Q,`晶体诱导的聚集性"DAH（EPP可通过增强促炎反应对"DAH是非特异性的，可反向捕获炎症因子和Q,`晶体，通过网周围组织造成损伤，引发痛风急性发作，并影响"DAH）状结构中的丝氨酸蛋白酶降解捕获的炎症因子其慢性进程。激活的"DAH又反作用于痛风性关限制其炎症蔓延发展。当前对痛风性关节和趋化因子，切断炎症反应的恶性循环［］，提示节炎，炎还没有根治方法，但快速有效地控制急性炎症"DAH在SaS的自发性缓解过程中也起着重要作传统药物可有效治用。募集到炎性部位的中性粒细胞还可通过反应是痛风发作治疗的基础，触发抗炎性转化生长因子β%疗痛风发作，可随之而来较大的毒副作用［］迫使"DAH的生成，（的产生，我们思考新的治疗方案。"DAH作为当前的一个0OEJHN7O8FJPPO730/NE507Oβ%TAaUβ%）同时，反过来又抑制中性粒细胞科学热点，有研究报道部分化合物可以抑制或破AaUβ%的产生，氧化爆发，并作为+g%β成熟的一个非必需调节，坏"DA7HFH［］，但是尚没有经过广泛验证，即缺乏减少"DAH的生成［］。众所周知，批准用于临床的可用治疗剂。对"DAH本身还存AaUβ%是调控自身免疫性疾病经典的抗炎因子。它通过参与在很多不了解的知识，因此研究调控"DAH的生细胞的增殖、分化、凋亡等过程对炎症疾病的发成与降解，实现发挥正面作用的同时避免负面效生、抑制起着非常重要的作用，应，将具有重大的科学意义。与此同时，深入了AaUβ%被认为是痛风自发缓解的重要抗炎因子，与消退素、保护解"DAH可以加快对"DA7HFH相关的靶向药物研素共同促进炎症自行消散［］。究进程，开辟痛风性疾病干预治疗的新领域。@#@　XM&组成痛风石的特征结构　最新研究表参考文献明，Q,`晶体嵌入EPP"DA中可能是A71/F沉积的基础，并且可能影响疾病演变［］。当机体Q,`［%］　_FE]TkIfTkEJPWTB0EC4aC7KECTOBPF7JECEJMJE0F7JECKIOMBJ7NP7I0T%--'&'%=2EHGH0B8E0F5EJEC晶体无法消除时，单核细胞和多核巨噬细胞通过GHFH7N0/BaC7KECIOMBJ7NVFHBEHB,0IMG［^］4包裹结晶形成的肉芽肿样物质称为A71/F。它是*/BI8E07C7PG;9@N7OM4慢性痛风的特征性标志，其形成过程较为复杂，［　VB/CFJQT^E57KHH7JgT*7MMGD4aC7KECB1FMB8F7C7&］PG7NP7I021OBXECBJ5BTFJ5FMBJ5BT0OBE08BJ01E0多种因素可导致、加速A71/F的形成。A71/F主要0BOJHEJMOFHcNE507OH［^］4"E0*BX*/BI8E07CT&'&'T由#层结构组成：单核巨噬Q,`是A71/F的中心；%(;=<2#>'#-'4细胞和多核巨噬细胞等围绕在Q,`晶体周围；最［　VECKB0/"T!/7FWYT^77H0BJgSTB0EC4a7I0［#］^］4［］外层包裹着致密的结缔组织。EPP"DAH以肉芽"E0*BXVFHROF8BOHT&'%-T.;%<2(-4　OFJc8EJJiT*BF5/EOM`Ta77H8EJJ!TB0EC4"BI$］肿结构包裹Q,`晶体，使其进入免疫沉默状态，［0O71/FCB@0OE5BCCICEO0OE1HcFCCKE50BOFE［^］4,5FBJ5BT但血尿酸水平、温度、1W值等其他因素的变化可&''$T#'#;.((#<2%.#&%.#.4不断打破机体这一状态。因此，EPP"DAH与Q,`　!/E18EJDSTgG7JQT,F81H7JVTB0EC4!EIP/0FJE［.］晶体长期相互作用构成复杂的多层结构，逐渐形0OE1l1O70B78F5EJECGHFH7NJBI0O71/FCB@0OE5BCCICEO成肉眼可见A71/F。正常生理情况下，机体存在0OE1HFJO/BI8E07FMEO0/OF0FHEJMHGH0B8F5CI1IHBOG0/B8E07HIH［^］4UO7J0+88IJ7CT&'%-T%'2$降解"DAH的脱氧核糖核酸酶+（MB7@GOFK7JI5CB［RB0OB007STOIH5/FQTROE0BHFUTB0EC4"BI0O71/FC可使"DAH的生成与降解维持动态(］　B@0OE5BCCICEOEHB+TV"EHB+）0OE1H;"DA-$(4中国临床药理学与治疗学&'&%950:&(;%'<#-$'-$($=$%$&$#$$$$$.Copyright©博看网 . All Rights Reserved.

·１１７２·　,7CCKBOPBOaTAFCCBGV9ThG5/CFJHcGS4"BI0O71/FCB@［=］0OE5BCCICEO0OE1H2A/BKF7C7PG7N5/O78E0FJB@0BOJECFE0F7J［^］4VBX!BCCT&'%>T$$;.<2.$&..#4［　QEJMEWEJM?CFcSTGH0O?G5cEkT!FBC75/STB0EC4>］"F0OF57@FMBEJM1BO7@GJF0OF0B0OFPPBOEJMBJ/EJ5B^］4!BCCOBCBEHB7NJBI0O71/FCB@0OE5BCCICEO0OE1H［Q7CgFNB,5FT&'&'T==;%.<2#'.-#'=.4　,5/EIBO!T^EJc7!TQIJ7?gDTB0EC4SPPOBPE0BM［-］JBI0O71/FCB@0OE5BCCICEO0OE1HCF8F0FJNCE88E0F7JKGMBPOEMFJP5G07cFJBHEJM5/B87cFJBH［^］4"E0QBMT&'%$T&';.<2.%%.%=4［%'］VBHEF^TQICEG,*T"EcE?E3EVTB0EC4QE00BOH7NCFNBEJMMBE0/4W73JBI0O71/FCHMFB7OHIOXFXBEC7JP"DAOBCBEHBEJMFHt"DA7HFHtmJB5O7107HFH［^］l!BCCQ7CgFNB,5FT&'%(T=#;%%)%&<2&&%%&&%-4［%%］RE1EGEJJ717IC7Hi4"BI0O71/FCB@0OE5BCCICEO0OE1HFJF88IJF0GEJMMFHBEHB［^］4"E0*BX+88IJ7CT&'%>T%>;&<2%#$%$=4［%&］*EKEJF*T!7HHB00B!TaOE/E8UTB0EC4RO70BFJcFJEHB!E50FXE0BH"SVcFJEHBFJ/I8EJJBI0O71/FCH［^］4UOBB*EMF5F7CQBMT&'&'T%(%2.'.-4［%#］*B8F6HBJfTiEJMBJBOP/BATkFOE3EJDTB0EC4"BI0O71/FCB@0OE5BCCICEO0OE15BCCMBE0/OBjIFOBH^］4!BCCK70/EI071/EPGEJMHI1BO7@FMBPBJBOE0F7J［*BHT&'%%T&%;&<2&-'#'$4［%$］A/FE8W*Tk7JP,gTfFI*TB0EC4"DA7HFH1O75BBMHKG5G07HcBCB07JEJMBJM78B8KOEJBMFHEHHB8KCGEJMRSV$8BMFE0BM5/O78E0FJMB57JMBJHE0F7JEJMJI5CBEOBJXBC71BOI10IOB^4RO75"E0CS5EM,5F`,ST&'&'T%%=;%#<2=#&(=##=4]7IHBNF,T,076c7XVTaBO8F5"TB0EC4`J0EJPCFJPt"DA7HFHtNO78"DAH^4DIO^+88IJ7CT&'%-T$-;&<2&&%&&=4VEXFMHH7JgTVE/CH0OEJM*IMFJST,EJ5/B?YC7HBURTB0EC4+JXFX70OEJH8FPOE0BM/I8EJJBI0O71/FCHEOB/FP/CG1OF8BMN7OFJ0OE5BCCICEOOEMF5EC1O7MI50F7JFJMI5BMKG87J7H7MFI8IOE0B5OGH0ECH^4+J0^Q7C,5FT&'&'T&%2#=.'4h/I_T!/BJ^4R/7H1/71O70B78F5EJECGHBH1O7XFMBFJHFP/0FJ0787CB5ICEO8B5/EJFH8HIJMBOCGFJP"DA7HFH^4RO70B78F5HT&'%-T%-2B%-''%&(4V7IMEV"TY/EJQSTaOEHB8EJJWTB0EC4,Y#5/EJJBCEJM8F075/7JMOFEC*9,8BMFE0B"SVRW7@FMEHBFJMB1BJMBJ0"DA7HFHFJMI5BMKG5EC5FI8FJNCI@^4RO75"E0CS5EM,5F`,ST&'%.T%%&;-<2&>%=&>&&4g77M!TCEJ57gRTRIO8ECBcQQTB0EC4"BI0O71/FCB@0OE5BCCICEO0OE1HBJOF5/BMFJ7@FMF?BM8F075/7JMOFECV"SEOBFJ0BONBO7PBJF5EJM57J0OFKI0B07CI1IHCFcBMFHBEHB^4"E0QBMT&'%(T&&;&<2%$(%.#4Y/EJQSTRECEJFGEO"4AOEJH5OF10F7JECNFOFJP/BC1H07MOFXB"DA7HFH^4,5F*B1T&'%=T=2$%=$-4hE3O70JFEcQTY7?FcST*E1ECEY7?FcQ4,BCB50BM!/FJ^!CFJR/EO8E57CA/BO&'&%950:&(;%'<8I57CG0F5TEJ0FFJNCE88E07OGEJM5EOMF7XEH5ICEOMOIPH5/EJPB0/BEKFCF0G7NJBI0O71/FCH07N7O8B@0OE5BCCICEO0OE1H;"DAH<^4S50EF75/F8R7CT&'%.T(&;#<2$(.$=#4,ENF*TYECCEH*TEOME3FCATB0EC4"BI0O71/FCH57J0OFKI0B07XEH5ICF0FHKGFJ5OBEHBMOBCBEHB7NJBI0O71/FCB@0OE5BCCICEO0OE1HFJB/B0oHMFHBEHB^4^VBO8E07C,5FT&'%>T-&;&<2%$#%.'4V7IMEV"T]F1gTY/EJQSTB0EC4Sc0FHBHHBJ0FEC07FJMI5B"SVRWMB1BJMBJ0"DA7HFHEJM07H3F05/0/BJBI0O71/FCMBE0/07E17107HFH^4C77MT&'%$T%&#;$<2.-=(''4QB0?CBOYVTa77H8EJJ!TgIK76B8HcESTB0EC4S8GBC71BO7@FMEHB57J0EFJFJP5781CB@OBPICE0BHJBI0O71/FCBCEH0EHBOBCBEHBEJME50FJMGJE8F5HMIOFJP"DA7HFH^4!BCC*B1T&'%$T>;#<2>>#>-(4MB7BORTRFO7??F"QTk7C0BOHSWaTB0EC4gEOPBH5ECBBCB50O7J8F5O7H571GME0EKEHBN7O/I8EJ0G1B%MFEKB0BH^4"E0!788IJT&'&'T%%;%<2&$=.47OBJH0BFJSTUFJB"TWEHHEJ17IO,TB0EC4Q7O1/7C7PF5EC5/EOE50BOF?E0F7J7N1EOEEJM1O7FJNCE88E07OGJBI0O71/FC1/BJ70G1BHIHFJP0OEJH8FHHF7JBCB50O7J8F5O7H571G^4^RBOF7M7J0EC*BHT&'%>T.#;(<2-=&->&4TTT4^4T&'%-T#.;%&<2%($(%($-4,EJ07HSTQEO0íJRTCEH57STB0EC4"DAHMB0B50F7JEJMjIEJ0FNF5E0F7JFJ1EOENNFJB8KBMMBMHE81CBHIHFJP57JN75EC8F5O7H571G^4QF5O7JT&'%>T%%$2%=4Q7/EJ0GAT"7OMBJNBC0R4SI078E0BMF8EPBKEHBMjIEJ0FNF5E0F7J7NJBI0O71/FCB@0OE5BCCICEO0OE1HIHFJP"DAf`S"A^4^iFHD@1T&'%-T&=;%.#<4h/EOc7XE9TAEG,WTgBBW]TB0EC4SNC735G078B0OGKEHBMEHHEGN7O/FP/0/O7IP/1I0MB0B50F7JEJMjIEJ0FNF5E0F7J7NJBI0O71/FCB@0OE5BCCICEO0OE1HFJ8F@BM5BCC171ICE0F7JH^4!G078B0OGST&'%-T-.;#<2&(>&=>4DO1BJKB5cgTaOI/JSgTYIMOGEH/BXEaTB0EC4DNNB507NEM/BHF7JEJMHIKH0OE0BBCEH0F5F0G7JJBI0O71/FCB@0OE5BCCICEO0OE1N7O8E0F7J^4UO7J0+88IJ7CT&'%-T%'2&#&'4DCH/BOFNgT,5FEcG"TQB00H!STB0EC4QE5/FJBCBEOJFJP07jIEJ0F0E0BJBI0O71/FC"DA7HFH^4,5F*B1T&'%-T-;%<2%(>-%4TTT4^4T&'&'T&.;#<2&.=&($4DCBN0/BOFEMFHATRFHHEHaTYEOF70FSTB0EC4`OF5E5FMFJMI5BH5EH1EHB%E50FXE0F7JT+g%βHB5OB0F7JEJMR&_=OB5B107OMB1BJMBJ01O7CFNBOE0F7JFJ1OF8EOG/I8EJCG81/75G0BH^4WF117cOE0FET&'%#T%=;&<2%$%%$.4［］［&&］［&#］［&$］［&.］［&(］［］［］［］［］［］［%.］［%(］［%=］［%>］［%-］［］［］［&=］王玉婷顾兵李华南等中性粒细胞胞外诱捕网检测方法综述［］中国药理学通报［&>］［］［&-］［］［#'］［］［#%］［#&］［］［］［］［］［&'］［&%］［］［］［］［##］祁芹何祥王刚等萆总皂苷抗炎镇痛作用的实验研究［］中国临床药理学与治疗学［#$］［］Copyright©博看网 . All Rights Reserved.

中国临床药理学与治疗学&'&%950:&(;%'<［#.］gBJBO0?g]TaEXECEQgTh/I]TB0EC4AOEJH5OF10F7JEC［#(］［#=］57J0O7C8B5/EJFH8HEHH75FE0BM3F0/0/BJI5CB70FMBOB5B107OR&_=TE5OF0F5ECOBPICE07O7NF88IJ7C7PF5T7H0B7PBJF5TEJMJBIO7C7PF5NIJ50F7JH^4+88IJ7C*BHT&'%%T.';%<2&&#>4YF8,YT!/7B^]TREOcY]4A_"+R8BMFE0BMJI5CBEONE507OκHFPJECFJP1E0/3EGEJMFJ0OE5BCCICEOH/FN0FJP7NA_"+RFJIOF5E5FMFJMI5BM"g*R#FJNCE88EH78B4F75/B8F71/GH*BH!788IJ^4&'%-T.%%;$<2=&.=#%4AEXEOBHgVTaECXE7+T!7H0EiiTB0EC4R/7H1/7FJ7HF0FMB#cFJEHBPE88EOBPICE0BH5EH1EHB%E50FXE0F7JEJMCBIc75G0BOB5OIF08BJ0FJE5I0B8IOFJBP7I0^4^gBIc75F7CT&'%-T%'(;#<2(%-(&-4!EI0F7JYT]7IJP"T*7KCBM7SXFCEUTB0EC4!EH1EHB%%8BMFE0BHJBI0O71/FC5/B870E@FHEJMB@0OE5BCCICEO0OE1N7O8E0F7JMIOFJPE5I0BP7I0GEO0/OF0FH0/O7IP/EC0BOE0F7J7N57NFCFJ1/7H1/7OGCE0F7J^4UO7J0+88IJ7CT&'%-T%'2&.%-4WIEJP^WT!/FEJPg4*BPICE07OGA5BCCHFJMI5BMKG5BCCHHI11OBHH"g*R#FJNCE88EH78BE50FXE0F7JEJMECCBXFE0B87J7H7MFI8IOE0BFJMI5BMP7I0GFJNCE88E0F7J^4F,5FBJ5BT&'&%T&$;&<2%'&%'#4^B7JP^WT!/7F,^TS/J,QTB0EC4"BI0O71/FCB@0OE5BCCICEO0OE15CBEOEJ5BKGHGJ7XFEC8E5O71/EPBHFJP7I0^4SO0/OF0FH*BHA/BOT&'&%T>>4,0BFPBO,TWEO1BO^g4"BI0O71/FC5EJJFKECFH80OFPPBOH0OEJHN7O8FJPPO730/NE507Oβ%1O7MI50F7JEJMHBCNOBPICE0F7J7NJBI0O71/FCFJNCE88E07OGNIJ50F7JFJ·１１７３·［$&］［$#］87J7H7MFI8IOE0B87J7/GMOE0B5OGH0ECFJMI5BMFJNCE88E0F7JFJ8F5B^4SO0/OF0FH*/BI8T&'%#T(.;#<2>%.>,5EJIST9CFXFBO7UT*E87JME*TB0EC4!G07cFJBCBXBCHFJ/I8EJHGJ7XFECNCIFMMIOFJP0/BMFNNBOBJ0H0EPBH7NE5I0BP7I02O7CB7N0OEJHN7O8FJPPO730/NE507Oβ%FJ0/BOBH7CI0F7J1/EHB^4SJJ*/BI8VFHT&'%&T=%;$<2(&%(&$4aEO5FEa7J?ECB?DTaE8KBOI55FSTgI5/BOFJF9QTB0EC4"BI0O71/FCB@0OE5BCCICEO0OE1HOBCBEHBFJP7I0EJM1HBIM7P7I0MB1BJMH7J0/BJI8KBO7N5OGH0ECHOBPEOMCBHH7NCBIc75G0B57IJ0^4*/BI8E07C7PG;9@N7OM=4gF]T!E7_TgFI]TB0EC4"BI0O71/FCB@0OE5BCCICEO0OE1HN7O8E0F7JEJMEPPOBPE0F7J7O5/BH0OE0BFJMI50F7JEJMOBH7CI0F7J7NH0BOFCB5OGH0EC8BMFE0BMFJNCE88E0F7J^4UO7J0+88IJ7CT&'%>T-2%..-4!/E0NFBCM,QTaOBKBYTk/F0B/BEMgkTB0EC4Q7J7H7MFI8IOE0B5OGH0ECHPBJBOE0BJI5CBEHBOBHFH0EJ0JBI0O71/FCB@0OE5BCCICEO0OE1HXFEEMFH0FJ5087CB5ICEO1E0/3EG^4^+88IJ7CT&'%>T&'';.<2%>'&%>%(4RIJ?FgT,5EJISTaEC7??FRTB0EC49JBGBEOFJOBXFB3&'&'2P7I0^4!CFJD@1*/BI8E07CT&'&'T#>;.<2>'=>&%4QI0IEiTaBOH/3FJg^4SOBXFB37NJBI0O71/FCB@0OE5BCCICEO0OE1H;"DAH4［］［］［］［］［］［#>］［#-］［$'］［$%］［］［$$］［$.］［$(］［$=］［］［］［］［］［］［］［］X.:/,+8?10.R/,'2.00:0',/,'86'371/6,+0.13D+:/5716.'6.6]+W7JP%Ta`FJP%T!WD"]IJFEJ%Tg+WIEJEJ&"9!-22)')-,?$%+A%7J8](%&'H(#7()&7)ZK)7$&-2-'J=-+A%2O&(1)+5(*J8=%&7$%&';;::";8](%&'H(8!$(&%)3(7(&)8=%&7$%&';;:::T8](%&'H(8!$(&%8IJ7/FH075/B8F5ECH0EFJFJP4+J7OMBO07NIO0/BOB@1C7OB0/B87CB5ICEO8B5/EJFH87N"DAHEJMMFH57XBO170BJ0FECMOIP0EOPB0HN7OP7I0GEO0/OF0FHT0/FHEO0F5CBHI88EOF?BHF0HO7CBFJP7I0GMFHBEHBHEJMOBCE0BMMB0B50F7J0B5/JFjIBH4LM