
疫苗成分
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2023年3月20日发(作者:经度纬度)新冠疫苗③
——组分疫苗篇
自从1943年的“二战”结束前夕,到1945年日本鬼子“有条件投降”之
后,以美国鬼子在德特里克堡为首的,先后在世界各地设立的生化武器试验室里,
研发、投放、泄漏了,各种各样的“病毒疫苗”。
而在世界各国研发的“非活疫苗”技术路线里,努力攻关的、难度最大的是
“转基因组分疫苗”中的核酸技术了。
(因为篇幅太大,一般的读者,又很浮躁。不愿意看太长的文稿。所以,此篇文稿,只谈“组分活疫”。
本篇文稿,是继“活疫苗、灭活疫苗篇”文稿之后的续文之一。另有:对“疫苗纠结”的科普叙述文稿。)
一、量化评估
如果把“疫苗”的3个关键参数:“①安全性。②有效性。③量产性。”进行
量化评估的话,满分分别是5颗红星:“★★★★★”。
㈠常规组分疫苗
常规组分疫苗:(①安全性:★★★★★。②有效性:★★★★。③量产性:★★★。)
㈡体外表达疫苗
⒈重组疫苗
重组疫苗:(①安全性:★★★★★。②有效性:★★★★。③量产性:★★★★。)
⒉病毒载体疫苗
病毒载体疫苗:(①安全性:★★★★★。②有效性:★★★★★。③量产性:★★★★。)
㈢体内表达疫苗
⒈病毒载体疫苗:(①安全性:★★★★★。②有效性:★★★★★。③量产性:★★★★。)
⒉信使核糖核酸疫苗:(①安全性:?。②有效性:?。③量产性:★★★★★。)
⒊脱氧核糖核酸疫苗:(①安全性:?。②有效性:?。③量产性:★★★★★。)
二、非活疫苗
组分疫苗只是把病原体上,那个关键的、可以产生免疫力的组织部分,做成
了疫苗。
①因为组分疫苗,没有活着的病原体。所以,组分疫苗不属于活疫苗。
②因为组分疫苗,不含有完整的、死了的病原体的全尸。所以,组分疫苗也
不属于灭活疫苗。
所以,“灭活疫苗、组分疫苗”,统称为“非活疫苗”。可以用来与“活疫苗”
相互对应。
三、常规组分疫苗
常规组分疫苗是组分疫苗中,1个最重要的技术。
⒈常规组分疫苗种类
在现役的疫苗中,常规组分疫苗,有:
①白百破疫苗(白喉、百日咳、破伤风疫苗的排列组合)白喉、破伤风成分,都是类毒
素蛋白。百日咳的成分,是百日咳毒素、丝状血凝素等。
②流感嗜血杆菌疫苗。就是荚膜多糖与蛋白的结合物。
③流脑疫苗、肺炎球菌疫苗。有多糖疫苗、多糖与蛋白结合的结合疫苗。
④伤寒疫苗。目前,只有多糖疫苗。
⒉组分S蛋白疫苗机制
不同的组分疫苗,选择的病原体关键成分各不相同。但是,常规组分疫苗的
作用机制,主要有2类:
①中和毒素(白喉和破伤风)。
②阻止病原体与人体细胞结合。
除了灭活疫苗,全球所有“2019新型冠状病毒(2019-nCoV)疫苗”,都是针对
病毒表面的S蛋白(突触蛋白)的。
S蛋白(突触蛋白)被认为是“2019新型冠状病毒(2019-nCoV)”表面,与人体
细胞上“血管紧张素转换酶2(ACE2)”受体,相结合的关键成分。
所以,组分S蛋白疫苗的机制,就是让抗体与S蛋白(突触蛋白)结合,使其
丧失与人体细胞结合的能力,病毒无法进入细胞就不能感染人体了。
⒊评估后被淘汰
常规组分疫苗也需要培养病原体、还需要提取出病原体上的疫苗关键成分。
有时候,在病原体上的疫苗关键成分中,还需要加入佐剂,还要进行加工处
理,才能取得较好的预防效果。
常规组分疫苗产量不高。但是,好在成分比较精确,安全性明显优于灭活疫
苗。
“2019新型冠状病毒(2019-nCoV)疫苗”的技术路线中,没有常规组分疫苗,
也并不意外。
常规组分S蛋白疫苗,需要在培养出病毒之后,还要再从病毒颗粒上,提取
S蛋白(突触蛋白)。这个提取工艺,并非是现成的!还需要继续研究……。
而且,在提取的过程中,还会有损耗。导致S蛋白(突触蛋白)产量不高,如
此地这样折腾,还不如直接把病毒灭活,做成疫苗呢。
四、体外重组疫苗
⒈重组疫苗种类
体外表达疫苗(重组疫苗)是转基因组分疫苗中,1个重要的技术。目前,在
现役的疫苗当中,体外表达疫苗(重组疫苗)有:
①乙肝疫苗。(30年。特定微生物:①酿酒酵母。②汉逊酵母。③CHO细胞。)
②宫颈癌疫苗。(14年。特定微生物:①酿酒酵母。②大肠杆菌。③昆虫粉纹夜蛾的细胞。)
③戊肝疫苗。(8年。特定微生物:大肠杆菌。)
⒉重组基因工程疫苗
乙肝疫苗的关键成分是乙肝表面抗原。早期的乙肝疫苗,需要从乙肝携带者
血液中,提取乙肝表面抗原。产量不高、且有潜在的安全风险。
现今的乙肝疫苗,全都是转基因疫苗。产量高、质量好。体外表达技术,在
疫苗领域里,已然非常成熟了。
所以,“2019新型冠状病毒(2019-nCoV)疫苗”采用的就是“重组基因工程疫
苗”技术路线:
①先把具有疫苗成分的基因,转到特定微生物中。
②而微生物则很容易地、大量地培养、繁殖。
③在大量地培养、生产微生物的同时,其中的疫苗成分,也就批量地生产出
来了。
④最后,提纯微生物中的疫苗,就可以了。
⒊评估后被利用
目前,科研人员先后用酿酒酵母、CHO细胞,生产出了“转基因组分S蛋
白疫苗”。其中的酿酒酵母,就是生产啤酒发酵用的酵母。所以,也叫做啤酒酵
母。
“转基因组分S蛋白疫苗”可以作为“2019新型冠状病毒(2019-nCoV)疫苗”
的大批量生产供应的最大保障。
五、体外病毒载体疫苗
体外表达疫苗(病毒载体疫苗)也是转基因组分疫苗中,1个重要的技术。
⒈尚未使用
现役的疫苗中,尚未应用这种技术:
①用减毒的流感病毒疫苗(适应低温的流感活疫苗)作为载体。在载体上面,增加
1个新冠病毒的蛋白。
②采用喷鼻方式接种。这种活病毒,在低于37℃的上呼吸道内,能够有限
地复制,但是不会致病。(在37℃的肺内,则无法复制。)
③这种携带“新冠病毒的蛋白”的流感活疫苗,可以模拟自然感染,产生较
为全面的免疫力。效果略优于流感裂解疫苗、亚单位疫苗。
但是,还需要后续的实践检验……。
⒉设想技术
设想中的“2019新型冠状病毒(2019-nCoV)疫苗”的流感病毒载体技术:
①就是要把S蛋白基因,转入载体流感病毒的基因内。
②让载体流感病毒表面,长出S蛋白。
③人体对这种流感病毒产生免疫力的同时,也能对“2019新型冠状病毒
(2019-nCoV)”免疫。可谓:“一箭双雕”。
④由于通过流感活病毒模拟感染,来预防“2019新型冠状病毒(2019-nCoV)”
⑤每1剂疫苗,需要的流感活病毒量,不会太大。这就相当于提高了疫苗
的产能。
六、体内病毒载体疫苗
⒈体内表达疫苗(病毒载体疫苗)
体内表达疫苗(病毒载体疫苗)也是转基因组分疫苗中,1个重要的技术。在现
役的疫苗中,埃博拉疫苗已经使用了“腺病毒载体技术”:
①把“S蛋白基因”转入“载体腺病毒”的基因内。但是,与流感病毒载体
疫苗不同的是:“腺病毒表面上,并不会长出S蛋白。”
②接种疫苗后,“腺病毒载体”会进入细胞。由于基因缺陷,腺病毒本身无
法复制。但是,其基因内的S蛋白基因,会启动产生S蛋白。这种S蛋白会从
细胞内转移到细胞外。这个过程,也类似感染过程。所以,也能产生良好的免疫
效果。
⒉技术分析
对体内表达疫苗(病毒载体疫苗)的技术分析:
①腺病毒载体技术相当于把人体细胞,当作了疫苗工厂。大大地简化了疫苗
生产过程。
②无法自我复制的腺病毒,会被人体免疫机制清理掉。所以,安全性非常好。
③人体内S蛋白的生产过程,可以维持1~2周,持续刺激人体产生免疫力。
④腺病毒载体“2019新型冠状病毒(2019-nCoV)疫苗”的人体试验,只需要
1剂。节约疫苗、医疗资源、减少受种者的就医成本等,具有明显的产能优势。
七、mRNA疫苗
体内表达疫苗(信使核糖核酸:mRNA疫苗)也是转基因组分疫苗中,1个重要的
技术。
注解:
mRNA
在mRNA前的“m”:是“message”为“信使”的意思。所以,“mRNA”
也叫做“信使RNA”。
mRNA的功能,就是将DNA的编码信息,从细胞核中复制出来。然后,再
与另外2种RNA,一起合成蛋白质。
⒈核酸疫苗
脱氧核糖核酸(DNA)、信使核糖核酸(mRNA)都是核酸。所以,基于这2种技
术的疫苗,都是核酸疫苗。
核酸是生命的遗传物质。
核酸里,带有编码生命信息各种成分的部分,又被叫做基因。
⒉基因图纸
基因可以理解为生命的“图纸”。这张生命的“图纸”,可以生产出各种各样
的蛋白质,从而实现生命的各种功能。
①脱氧核糖核酸:DNA是原始版图纸。
②信使核糖核酸:mRNA是复制版图纸。
⒊信使核糖核酸疫苗
如果利用“腺病毒载体技术”,来制作“腺病毒载体疫苗”时,需要将疫苗
的“图纸”,通过载体,带入人体细胞内。
“mRNA疫苗”的核酸技术:
而生产“mRNA疫苗”的“核酸技术”,则简单、粗暴地,直接将“疫苗图
纸”,注入人体。让人体细胞用这张外来的“疫苗图纸”,合成“mRNA疫苗”的
成分。
⒋预期评估
非核酸疫苗的“活疫苗、灭活疫苗、组分疫苗”的成分,都是多糖、蛋白质、
病原体等,都无法直接复制!都必须有1个培养、提取的过程。
①核酸疫苗相比非核酸疫苗,有1个突出优势:就是可以复制,而且产量
惊人。
核酸疫苗的简单生产过程,也将会是颠覆性的。不需要像非核酸疫苗那样,
需要车间、流水线等,去培养微生物,收获、提纯多糖、蛋白质等繁琐的工序了。
②“mRNA疫苗”可以把预防各种病的链条,串在一起。形成一条长长的链
条,相当于“多联mRNA疫苗”。
“多联mRNA疫苗”可以预防N种疾病。把预防、接种,变得非常简单、
高效,如果成功了,在疫苗领域里,将会是一场革命性的大变化。
③“mRNA疫苗”最大的缺点是:
稳定性差,不确定性的因素较多,容易降解。
八、DNA疫苗
体内表达疫苗(脱氧核糖核酸:DNA疫苗)也是转基因组分疫苗中,1个重要的技
术。
体内表达疫苗的“DNA疫苗”核酸技术:
①“mRNA疫苗”的核酸技术是把“复制版图纸”送入人体。如今,或许在
国外,有了“第1期的人体临床试验”。
②而“DNA疫苗”的核酸技术是把“原始版图纸”送入人体细胞核内。然
后,再复制到“mRNA”上,……。“DNA疫苗”的核酸技术,远未成熟。
悲观的估计:用不上了!