sry基因检测
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2023年3月17日发(作者：梦见怪物)7例46，XY女性性反转患者的分子细胞遗传学分析
目的：对7例46，XY女性性反转患者的分子细胞遗传学分析，探讨46，
XY女性性反转综合征的机制。方法：采用外周血染色体核型分析技术对患者进
行染色体核型分析，同时采用PCR技术对其进行外周血SRY基因的检测，将SRY
基因阳性患者的扩增产物在ABI-377测序仪上测序。结果：此7例社会性别为女
性的患者中，其外周血染色体核型均为46，XY，5例患者的SRY基因阳性，2
例患者的SRY基因阴性，5例SRY基因阳性的患者的DNA序列分析均未检测
到突变。结论：在46，XY女性性反转综合征中，SRY基因是主导基因，同时存
在着其他基因起作用。
标签：性反转；SRY基因；46，XY女性；性分化
性反转综合征是性分化异常的一种重要类型，主要表现为患者的染色体核型
与表型相反，包括46，XX男性性反转和46，XY女性性反转两种类型。20世
纪90年代初，Sinclair等[1]首先克隆出Y染色体上的性别决定区（sexdetermining
regionofYchromosome，SRY），定位于Yp11.31，多数研究认为，SRY基因是
在胚胎的性腺原基向睾丸分化的过程中起着非常重要的作用，SRY基因的突变、
缺失与性反转综合征的发生有关[2-4]，本文通过对近几年在笔者所在医院就诊的
46，XY女性性反转患者的分子细胞遗传学分析，从遗传学角度探讨46，XY女
性性反转综合征的机制，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料
7例患者均来自笔者所在医院的妇科门诊，均因原发性闭经而就诊，年龄为
16～22岁。
1.2研究方法
1.2.1染色体核型分析取患者肝素抗凝血2ml，外周血淋巴细胞在含植物血
凝素的F12培养基中培养71h，淋巴细胞收获前2.5h加入秋水仙碱（浓度为20
μg/ml）使细胞分裂停止在分裂中期，严格按照本实验室的SOP文件进行细胞收
获、G显带及进行染色体核型分析，计数不少于30个分裂相，G带分析不少于
5个核型，此7例标本均重新取血复查1次。
1.2.2SRY基因检测取患者EDTA-K2抗凝血2ml，用亚能（深圳）生物有
限公司生产的DNA提取试剂盒提取DNA，进行PCR扩增，扩增片段长度为470
bp，反应体系为25μl，设立正常男性为阳性对照，正常女性为阴性对照，严格
按照本实验室的SOP文件进行实验操作。
1.2.3DNA序列分析将SRY基因阳性的患者的扩增产物在ABI-377自动测
序仪上完成测序。
2结果
此7例社会性别为女性的患者的外周血染色体核型均为46，XY，复查一次
后均再次证实为46，XY；SRY基因检测结果：5例患者的SRY基因阳性，2例
患者的SRY基因阴性；DNA序列分析中，在测序的长度范围内，5例SRY基因
阳性的患者的SRY基因均未见突变。
3讨论
人类正常性发育包括性别决定和性别分化两个阶段，受精时性别已经决定，
而健康人类胚胎的性别分化一般始于胚胎发育的第7周，是由性腺产生的激素或
因子所引起的相应效应的过程，此过程涉及多个基因，其中最重要的基因是SRY
基因，它位于Yp11.31，没有内含子的结构，编码SRY蛋白，对其受控基因进行
调控，是目前研究TDF的最佳候选基因，当染色体核型为46，XY时，Y染色
体上的SRY基因启动，使原始性腺分化为睾丸，使个体向男性分化，在此过程
中若发生碱基置换、缺失或突变，均可导致SRY基因与其受体基因的结合能力
下降或缺失，从而导致46，XY个体向女性表型发展，造成性别分化异常，这在
很大程度上可以诠释在本文中提到的2例SRY基因阴性的46，XY女性表型患
者的发生机制了，当然，本实验室检测到的SRY基因阴性，不排除由于种种原
因所引起的扩增的序列范围以外的SRY基因其他区域的变化时所引起的假阴
性。此外，在本文中，发现有5例46，XY女性表型患者中，检测到SRY基因，
但PCR产物测序未发现突变，提示SRY基因不是性腺分化的唯一基因，同时存
在其他基因影响着性腺的分化，据文献[5]报道，位于X染色体短臂上的DAX-1
基因也是一个与性腺分化有关的基因，是一个抗睾丸因子，当46，XY个体的
DAX-1基因增多时，即使SRY基因正常，也可抑制其向男性性腺分化，导致46，
XY女性性反转，由于本实验室的技术局限，该PCR产物测序未发现突变，不能
排除由于发生序列分析所扩增的序列范围以外的SRY基因其他区域的突变时所
引起的假阴性，这意味着在这5例SRY阳性的46，XY女性性反转综合征患者
中无法排除其不是由于SRY基因突变所致疾病。
在46，XY女性性反综合征的发生机制中，SRY基因是主导基因，同时存在
着其他基因起作用，当46，XY的个体缺失SRY基因时或SRY基因突变时，或
因为其他基因的活性增强而致使SRY基因活性受到抑制时，患者的表型则表现
为女性，因此，当患者的性腺与性别不符时，检测SRY基因是非常有必要的，
才能为临床的下一步方案提供可靠的依据。
参考文献
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