乌拉地尔说明书
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2023年3月16日发(作者：芸苔素的作用)化学药品注册分类6
乌拉地注射液
第二部分药学研究资料
资料8制剂处方及工艺的研究资料及文献资料
试验负责人：
试验参加人：
试验起止日期：2013年1月
试验单位：医药研究所
原始资料保存处：医药研究所
申报单位:
申报日期：二○一三年一月
乌拉地尔注射液申报资料资料8：制剂处方及工艺的研究资料及文献资料
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8.1.处方
8.1.1处方组成
乌拉地尔5.0g
氯化钠9.0g
盐酸1.4ml
注射用水加至1000ml
8.1.2辅料在处方中的作用
盐酸为pH调节剂；注射用水为溶剂。
8.2制备工艺
8.2.1.操作步骤
按处方量称取乌拉地尔,加入以注射用水稀释的稀盐酸(10%),搅拌使
溶解,加注射用水约500ml,用0.1mol/L的氢氧化钠溶液调pH值至6～7,
加入氯化钠,搅拌使溶解后,加注射用水至全量,用0.45μm微孔滤膜过
滤,灌装于5ml安瓿,经流通蒸气灭菌30min、检漏、澄明度、pH值检查
及含量测定合格后,印字,包装,即可。
8.2.2.工艺流程图
加稀盐酸注射用水500ml
称取乌拉地尔------>搅拌--->溶解----->调pH值至5.5-7.0
加入氯化钠加注射用水至足量0.45μm
---------->溶解------------>微膜过滤------>灌封--->灭菌
--->检漏--->澄明度检查--->全面质检--->包装
8.3.处方筛选依据及过程：
8.3.1.规格的确定
1.本注射液的规格系参照进口同类产品规格制定(见进口产品包装材
料及使用说明书复印件)。
2.在处方筛选过程中,曾考察了pH值对制剂稳定性的影响,当注射
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液的pH值<5时,高温高压蒸气灭菌60分钟,在HPLC图谱中发现约0.2%
的降解产物峰,而当注射液的pH值>6时,则未发现降解产物峰。此外,据
有关文献报道,乌拉地尔的pKa值为7.10,处方筛选中发现,当调节注射
液的pH值大于pKa值时,即开始出现沉淀。为了保证产品的化学稳定性
及溶解性,将本注射液的pH值范围规定为:5.5～7.0。
3.本品为静脉注射用制剂,故加入适量的氯化钠调节等渗。因乌拉地
尔的分子量较大,其产生的等渗当量很小,可忽略不计,氯化钠的浓度相
当于生理盐水的浓度。
4.乌拉地尔为含碱性基团化合物,与盐酸成盐后,可提高其水溶性,
本处方中盐酸的用量,略高于乌拉地尔当量,以期保证乌拉地尔的完全溶
解。为防止注射液的pH值偏低导致稳定性的下降,必要时用0.1mol/L的
氢氧化钠调节溶液的pH值至规定范围。
8.3.2.处方筛选过程
①乌拉地易溶于水，可直接配制成规定的浓度，并考察了不同浓度
的活性炭对本品的吸附程度，温度50℃，吸附时间为30min，最终确定
用0.2%的活性炭作为本品脱热原的浓度，结果见表8-1。
表8-1不同浓度的活性炭对本品的吸附结果
活性炭用量00.05%0.1%0.2%
含量（%）99.9999.397.897.0
吸附量（%）－0.442.172.33
pH值5.15.05.35.1
②上述的基础上，以外观、pH值、含量和有关物质等为筛选指标，
进行处方筛选，处方量为100支，详见下表8-2及附图1～2。
表8-2乌拉地注射液处方筛选过程简表
原辅料名称处方1()处方2(批)
乌拉地5g5g
氢氧化钠调pH至5.5调pH至5.5
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注射用水1000ml1000ml
灭菌前含量100.9%-
灭菌后含量100.1%-
灭菌前有关物质符合规定-
灭菌后有关物质符合规定-
8.3.3.处方筛选结果
由以上筛选过程中可以看出，处方1中虽然未加入抗氧剂，但是外
观、pH值、含量和有关物质在灭菌前后均无明显的变化，而处方2在灭
菌后的pH值下降较为明显，故确定处方1为最终试制处方，批号定为。
8.3.4.处方的初步稳定性考察
(1)配伍后的稳定性
取1批样品适量，置500ml量瓶中，分别用0.9%的氯化钠注射液和
5%的葡萄糖注射液稀释至刻度，摇匀。于25℃条件下放置6个小时，并
分别在2、4和6小时后取样测定含量，结果表明，本品在0.9%的氯化钠
注射液和5%的葡萄糖注射液中6个小时内含量稳定。见表8-3。
表8-3样品配伍后的含量稳定性
时间（h）0369
0.9%的氯化钠102.02%101.66%102.6%101.78%
5%的葡萄糖100.32%101.50%101.0%100.56%
(2)反复冻融后的稳定性
取1批样品，进行了反复冻融试验（共3次），结果样品的外观、澄
明度、pH值、含量和有关物质均未见明显的变化。见表8-4及附图3。
表8-4样品反复冻融后的结果
外观澄明度pH值含量(%)有关物质
冻融前无色澄明液体符合规定5.52102.6符合规定
冻融后无色澄明液体符合规定5.46100.1符合规定
（3）影响因素的稳定性考察
对1批试制品进行了稳定性影响因素试验考察,结果表明：本品经光
照、高温10天，样品的外观、澄明度、pH值、含量及有关物质未见明显
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变化。结果见表8－5。
表8-5批试制品影响因素试验结果
项目
时间
(天)
外观澄明度pH值
含量
(%)
有关物质
杂质个数结果判断
初始0无色澄明液体符合规定5.52101.023符合规定
光照
5无色澄明液体符合规定5.47100.393符合规定
10无色澄明液体符合规定5.5699.923符合规定
高温
5无色澄明液体符合规定5.45100.773符合规定
10无色澄明液体符合规定5.49100.683符合规定
8.5.中试工艺及产品收率
根据上述处方工艺，制备了三批中试样品，其收率均比较理想，结
果见表8-4。
表8-6三批中试样品投料量及成品收率
批号投料量理论产量实际产量收率(%)
1301012500g9600支9300支
1301022500g9600支9181支
1301032500g9600支9301支