2024年3月12日发(作者：)
讲座与综述 硎 詹 滋学诼 －…………………………一一 ２０１２年第１３卷第２期 人参、五灵脂配伍的实验研究进展及展望 Ｒｅｖｉｅｗ ａｎｄ Ｐｒｏｓｐｅｃｔｓ ｏｎ Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ Ｂｅｔｗｅｅｎ Ｇｉｎｓｅｎｇ ａｎｄ Ｔｒｏｇｏｐｔｅｒｕｓ 樊东升，曹学东，马小娟，徐捷 （山西省中西医结合医院，山西太原０３００１３） 关键词人参；五灵脂；配伍；十九畏；实验研究 中图分类号：Ｒ２８９ 文献标识码：Ａ 文章编号：１６７１—０２５８（２０１２）０２—００６７—０３ “十八反”、“十九畏”分属于七情中的“相反”和 的１０４倍经灌胃给药和腹腔注射给药的两组小鼠给 “相恶”，他们作为中药药Ｉ生理论的重要组成部分，是 药后均无副反应，但腹腔注射明显表现为先兴奋，后 历来被普遍认可的配伍禁忌。人参与五灵脂的配伍 抑制的作用。 作为十九畏的典型，虽然一直具有“配伍禁忌”的尴 尬身份，但同时也是历代医家攻克疑难病症的利器。 ２化学物质基础研究 从众多古代医书典籍和临床实践中我们可以发现， 多数研究认为，人参中含有人参皂苷、人参烯等 人参、五灵脂配伍非但没有出现“相恶”效应，在用于 化学成分，五灵脂含有Ｖ 、尿素、尿酸等化学成分， 治疗胸痹、胃痛、癌肿和妇科痛经、瘾瘕等疾病时还 其中尿素、尿酸能破坏、分解人参皂苷、人参烯，故而 表现出了独特的临床疗效，有些学者甚至还提出人 二者不宜合用 ５＿。张啸环等 研究发现人参中加入五 参与五灵脂应属“相须”、“相使”之范畴。随着中医药 灵脂，水提取液中随着五灵脂配伍剂量的ｓ￣；ｈｉ：ｉ人参 事业的进一步发展，许多医学家借助现代科学技术 皂苷含量逐渐减少，相反人参与五灵脂水提后的残 手段对人参与五灵脂配伍进行了多方面研究，但古 渣中人参皂苷含量随着五灵脂加入量的增加而逐渐 今临床实践与现代化学、毒理、药理研究的结果却有 增多，认为五灵脂可以抑制人参皂苷在水溶液中的 一定出人，二者相伍当不当属配伍禁忌的问题目前 溶出，推测可能是五灵脂中某种成分与人参皂苷在 尚无定论。现将目前两者配伍的实验研究现状进行 水溶液中发生络合不溶于水而沉淀于残渣中，抑制 分析与总结，以期通过对人参、五灵脂配伍实质更深 人参皂苷的溶出。张旭等 采用液质联用技术，对不 入、广泛的研究来更好地指导临床应用。 同比例的人参与五灵脂水煎液、沉淀和药渣进行研 １毒理学研究 究，系统研究了１０种人参皂苷配伍前后的变化 实 验结果表明五灵脂能使部分人参皂苷生成沉淀。刘 由于人参、五灵脂属于传统的配伍禁忌，而其本 芬娣等 通过观察人参配伍五灵脂后人参总皂苷含 身又有不可替代的治疗作用，故现代研究最迫切需要 量的变化规律，来探讨两种药物配伍后五灵脂对人 从毒理学方面解决的问题是二者配伍的安全『生问题。 参抗衰老作用的影响及机理，结果发现二者配伍后 邵文杰等Ⅲ对人参与五灵脂做急性毒性实验、 人参总皂苷含量下降，且五灵脂的用量与人参总皂 长期毒性实验，药物混煎剂与单煎剂均未发现毒性 苷含量下降成正比关系，认为五灵脂的用量和二者 和副作用。李宗铎等 报道人参与五灵脂合用无毒 的煎煮方式是影响人参总皂苷含量的两个重要因 性ｓ￣ＤＩ１的作用。郭国华等［ 通过小鼠急性毒性实验 素，并且从人参的药理作用角度表明，人参和五灵脂 研究表明，人参、五灵脂配伍口服不具毒性，腹腔注 在益智和抗衰老的范围内的配伍使用应属于七情中 射呈毒性增加趋势；大鼠亚急性毒性实验表明，两者 的“相恶”范畴。 配伍对白细胞总数及分类、血小板计数、血红蛋白含 近期也有研究报道，人参、五灵脂合煎有促进有 量、血清谷氨酸氨基转氨酶活力、尿素氮等均无明显 益无机元素的溶出，而对机体起到有效保护作用。刘 影响。常敏毅 对小鼠进行毒性实验，发现以人用量 文粢等 采用电感耦合等离子体发射光谱法（ＩＣＰ一 ［作者简介］樊东升，男，副主任药师，硕士研究生导师，从事中药药理学研究 ［通讯作者］曹学东，女，主任药师，Ｅ—ｍａｉｌ：ｒｅｄｂｅａｎ６１＠ｙａｈｏｏ．ＣＯｒｎ ［收稿日期］２０１２一Ｏ１—０３
≯ 摩隧学诼硎 ２Ｏ１２ Ｖｏ１．１３ Ｎｏ．２ ＡＥＳ）测定了人参和五灵脂配伍的无机元素含量，发 现人参、五灵脂合煎可减少人参中铝的溶出，但有害 元素铅、镉的含量均高于人参单煎液，认为这可能是 人参畏五灵脂的依据之一，但在合煎液中钙的含量 比人参单煎液明显增高，因为钙量的增多能降低铅 的毒性或降低人体对铅的吸收，所以推测两者合用 并不会增加人参的毒性，而在人参与五灵脂或其炮 制品合煎液的有益元素中，仅锌的含量低于人参单 煎液，钙和硒的含量比人参单煎液中的含量高得多， 钼、钴、镁、铜、锰、铬等元素的含量也都高于人参单 煎液，又表明人参与五灵脂合用，可增加多种提高人 体免疫功能、具有抗癌活性和保护心血管系统等作 用的无机元素的含量，该结果与两者配伍能提高临 床治疗效果相符。 ３药理学研究 目前两者配伍的药理学研究主要关注于观察人 参配伍五灵脂是否能降低彼此抗疲劳、抗应激、增强 免疫、改善血循环等方面的作用，研究二者的“相畏” 相应。 ３．１抗应激作用 李宗铎等 研究发现红参与五灵脂合用使小鼠 抗疲劳和耐缺氧能力下降，其药效分别小于红参、五 灵脂单一品种的作用，且差异有统计学意义（尺０．０ １）。 王树荣等 。。通过实验表明，人参、五灵脂合用时抗应 激作用弱于单用人参，呈相畏效应。常敏毅Ⅲ通过游 泳耗竭实验、低温耐冻实验、饥渴实验和耐缺氧实验 等抗应激作用研究表明，人参和五灵脂合用并没有 降低人参的“适应原样作用”，相反却显示了强于单 味人参的抗应激作用，但在耐饥渴方面，人参和五灵 脂合用略低于单味人参组，提示五灵脂活血化瘀作 用促进了血液循环，加大了能量消耗。梁爱玲等１１ 观 察人参、五灵脂以不同配伍比例合用后对小鼠抗应 激能力的影响，结果发现配伍组对正常小鼠游泳时 间、耐寒、耐缺氧时间及肝糖原含量均有增强作用， 以人参、五灵脂２：１配伍组作用尤为明显，且优于单 味人参的作用，表明人参与五灵脂配伍对人参补气 作用的影响表现为相使配伍。 ３．２免疫作用 鲁耀邦等＿Ｉ２ 研究发现人参、五灵脂配伍组对正 常小鼠免疫器官发育、单核吞噬细胞系吞噬功能、溶 血素抗体形成均有显著增强作用，与人参、五灵脂单 讲座与综述 煎液组比较无显著性差异，说明人参、五灵腊配伍后 未呈免疫降低作用。王树荣等 伽研究两药合用对非 特异性免疫功能的影响，显示无明显相畏作用。以上 两项研究表明在免疫效应方面，五灵脂基本上不影 响人参促进免疫的作用。毛晓健等 研究发现人参 与五灵脂以１：１、１：２配伍时，对免疫功能低下小鼠有 核细胞数的影响不明显，但可增加血中红细胞、白细 胞数及免疫器官（胸腺、脾脏、肾上腺）的重量，尤以 ２：１高剂量配伍时作用明显。 ３．３抗凝血作用 毛晓健等＿ｌ３ 通过观察人参与五灵脂配伍对小鼠 凝血功能的影响，发现二药合用还可使正常小鼠的凝 血时间延长，且比单味五灵脂作用显著，并且通过对 免疫功能和凝血功能的研究认为在本实验条件下， 人参与五灵脂配伍关系可能属“相使”范畴。 ３．４对血液流变学的作用 鲁耀邦等 采用急性血瘀和气虚血瘀大鼠模型 观察人参与五灵脂配伍对血液流变学的影响，结果 显示人参五灵脂以１：１配伍给药，对急性血瘀和气虚 血瘀大鼠的全血黏度、血浆黏度、红细胞压积及红细 胞电泳时间均有显著改善作用，但与单用五灵脂或 人参比较，未见显著性差异，表明两者配伍对五灵脂 或人参改善血液流变性的作用无明显影响。 ３．５抗肝损伤作用研究 郭国华等 研究发现人参与五灵脂配伍对ＣＣ１ 造成的急性肝损伤小鼠有明显的保护作用，但二者 配伍后的作用与单昧人参的作用相比无明显差异， 证明两者配伍并不增加肝脏毒性，也未降低人参的护 肝作用，说明人参与五灵脂合用不会产生不良影响。 ３．６抗肿瘤作用研究 常敏毅 研究发现红参与五灵脂配伍后对小鼠 艾氏腹水癌细胞（ＥＢＣ）有抑制作用，并能延长小鼠 的存活期，效果明显优于单昧红参，证实红参与五灵 脂配伍有明显的抗肿瘤作用。王瑾等ｌ１７ 通过观察人 参、五灵脂１：１，１：２，２：１配伍各组对Ａ５４９人肺腺癌 细胞增殖及凋亡的影响，显示人参、五灵脂配伍能抑 制Ａ５４９人肺腺癌细胞增殖，并对其细胞的凋亡有 诱导作用，且当二者比例为２：１时效果最显著，推测 抑制肿瘤细胞增殖，诱导其凋亡可能是人参配伍五 灵脂抗癌作用的机制之一。 综合上述研究，我们可以看出人参、五灵脂配伍 以口服途径给药是安全的，无论是急毒和长毒试验
讲座与综述 均证明了这一点。但对于二者配伍是否有呈相畏效 应，化学物质基础研究、现代药理研究的结果存在较 大分歧，一些研究结论是两者合用会减少人参有效 成分的含量，降低人参的疗效，而成“相畏”作用，而 另一些研究则得出两者合用可以增加有益元素的溶 出量，增强彼此疗效的结论，认为当属“相使”配伍。 ４问题与展望 目前对人参与五灵脂配伍的实验研究尽管为探 索“人参畏五灵脂”的本质提供了一定研究基础，仍 存在如下一些问题： ①缺乏规范的研究方法。在不同的实验条件下 得出的结果不甚一致，甚至出现相反的研究结果。② 缺乏多因素的综合性研究。目前大部分实验以生理 条件为前提，但实际机体的正邪盛衰不同，对药物的 反应亦不同，在人体各种疾病的性质、各个区域的气 候、地理环境的不同，机体对药物的反应也各异。③ 缺乏多剂量、多剂型研究。目前的研究所采用的剂量 和剂型单一，但剂量、剂量比率、剂型制剂方法和给 药途径等都与临床作用有着紧密联系，单一的研究 不能代表全部的配伍，也难以反映“相畏”的实质。④ 缺乏与辨证论治理论，缺少病证结合的研究。实验研 究以指导临床治疗为目的，而在实验室中对二者进 行的研究，很多只是对相关药物活性成分展开的研 究，很难说是针对临床有效成分和有效作用展开的， 在化学、药理研究中发现五灵脂有时可降低煎出液 中人参皂甙的浓度，降低人参抗应激作用，如单纯从 药理、化学角度考虑，二者似乎矛盾，而成相畏效应， 然而单昧药药效的降低并不一定代表二者作为整体 辨证使用疗效的降低。 因此，用科学方法评价临床干预措施安全性、有 效性的相关研究应当是二者配伍研究的重点。实验 研究设计、研究方法及结果分析，要反映临床实际， 必须设定规范的实验条件（如药材、剂量、制剂、给药 途径、病理、生理条件等），全面系统地研究人参与五 灵脂的配伍关系。物质基础必须注重药物在体内的 代谢过程，从体内成分的角度去研究人参、五灵脂配 伍才更为合理；药理研究应根据具体药物的功效特 点，采用多学科、多途径、多指标、多靶点等手段，结 合临床病证用药实际，建立恰当的病证结合模型，选 择与治疗病证密切相关的药理学指标，对一系列配 伍条件下的药理作用变化规律进行考察，并与物质 ≯ 屠 隧学诼 ２０１２年第１３卷第２期 基础研究相结合，以揭示中药配伍禁忌的科学内涵。 此外，复方是中医临床用药的主要方式，应加强人 参、五灵脂组合在方剂中作用的研究。也只有多角 度深入研究的药物配伍关系，才能揭示人参与五灵 脂配伍的本质属性，并且为二者配伍产生的疗效提 供微观科学依据，推动对十八反、十九畏等中药配伍 理论的深入研究，提高对临床应用的指导性，保障人 民身体健康。 参考文献 ［１］邵文杰，王宪龄，李宗铎，等．中药“十九畏”部分药物研究总结报 告ｆＪ］．河南中医，１９９５，１５（２）：１２１． ［２］李宗铎，邵文杰，王宪龄．人参畏五灵脂的实验研究［Ｊ１．河南中 医，１９９１，１１（２）：３９—４０． ［３］郭国华，鲁耀邦，宋力飞．人参与五灵脂配伍对实验动物毒性的 影响［Ｊ］．中国中药杂志，１９９４，１９（４）：２４７—２５０． ［４］常敏毅．“十九畏”的药理学研究一急性毒性实验ＥＪ］．中国中药杂 志，１９８５，１０（１２）：４０—４２． ［５］黎莲琚，粱爱玲，高铭坚，等．人参、五灵脂配伍的现代研究进展 ［Ｊ］．中华中医药杂志，２０１０，２５（９）：１ ４４８—１ ４５１． ［６］张啸环，张语迟，王淑敏，等．人参畏五灵脂的化学物质基础研究 ［Ｊ］．时珍国医国药，２０１０，２１（１）：２２９—２３０． ［７］张旭，王丽娜，宋凤瑞，等．液质联用测定人参与五灵脂、莱菔子 配伍的人参皂苷［Ｊ＿＿分析化学研究简报，２００７，３５（４）：５５９—５６３． ［８］刘芬娣，李德全．人参配伍五灵脂人参总皂苷的含量变化规律研 究ＥＪ］．首都医药，２０１０，１７（２２）：４０—４１． ［９］刘文粢，李莹，孙康健．人参和五灵脂配伍的无机元素含量测定 ［Ｊ＿．广东微量元素科学，２００３，１０（９）：５１—５２． ［１０］王树荣，翟树林，王玉芝．人参、五灵脂合用在药效及有效成分 方面的研究［Ｊ１．中国中药杂志，１９９５，２０（１０）：６３０—６３２． ［１１］梁爱玲，高铭坚，黎莲瑁，等．人参五灵脂配伍对人参补气作用 影响的初步药效学研究［Ｊ］．中华中医药学刊，２０１０，２８（４）：７２９— ７３１． ［１２］鲁耀邦，郭国华，张鹤鸣．人参与五灵脂配伍对小鼠抗应激损伤 能力的影响［Ｊ］．湖南中医学院学报，１９９４，４１（１４）：３５—３８． ［１３］毛晓健，伏兴华，肖庆慈．人参五灵脂配伍的实验研究［Ｊ］．云南 中医学院学报，１９９６，１９（２）：１—５． ［１４１鲁耀邦，唐惕凡，丁果元，等．人参五灵脂配伍对急性血瘀和气 虚血瘀大鼠血液流变学的影响［Ｊ］．中国中西医结合杂志， １９９５，１５（增刊）：８８—９０． ［１５］郭国华，鲁耀邦，武幽兰，等．人参五灵脂配伍对小鼠四氯化碳 肝损伤影响的实验研究［Ｊｌ＿湖南中医杂志，１９９４，１０（２）：７６—７７． ［１６］常敏毅．人参、五灵脂并用抗应激、抗肿瘤的实验研究［Ｊ］．中国 中药杂志，１９９７，２２（１１）：６９４—６９６． ［１７］王瑾，任艳玲．人参配伍五灵脂对Ａ５４９人肺腺癌细胞增殖抑制 及诱导凋亡的实验研究［Ｊ］．中国中药杂志，２００６，３１（７）：５８５— ５８７．
