生长激素在矮身材儿童中的临床应用

2024年2月28日发(作者：)

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・５９０・　蝤床内科杂志２００８年９月第２５卷第９期Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ　２００８，Ｖｏｌ，２５，Ｎｏ．９　・综述与讲座・　生长激素在矮身材儿童中的临床应用　林汉华刘静　［文献标识码］Ａ　［文章编号］１００１－９０５７（２００８）０９－０５９０－０４　【中图分类号］Ｒ４５９．１　［关键词］生长激素；矮身材　人生长激素（ｈＧＨ）是脑神经垂体嗜酸性细胞分　泌的一种蛋白质激素，它是体内最重要的促进生长的　激素。儿童身高的增长主要是通过长骨骨干与骨骺之　间的软骨板中的细胞分裂增殖实现的，生长激素　（ＧＨ）正是对这种软骨细胞的分裂增殖具有显著的促　进作用。随着分子生物学新技术的发展，基因重组人　生长激素（ｒ—ｈＧＨ）已广泛应用于临床。在治疗生长激　素缺乏症（ＧＨＤ）方面，国内外专家已取得了较成熟的　经验，并肯定了其疗效。近年来ｒ－ｈＧＨ也被应用于治　疗非ＧＨ缺乏所致的矮身材，但有些疗效并不确切。　下面将近几年有关ＧＨ在矮身材中应用的研究进展作　一简要介绍：　一、ｈＧＨ的发展史　１９５６年Ｒａｂｅｎ从人垂体中分离和提纯ｈＧＨ（ｐｈ—　ＧＨ），成为ＧＨ研究的标志性进展。１９６３年由美国国　家激素和脑垂体计划委员会推广，应用于治疗ＧＨＤ。　但到１９８５年相继报道了约６０名ｐｈＧＨ应用者并发致　命的退行性神经疾病即Ｃｒｅｕｔｚｆｅｌｄｔ－Ｊａｋｏｂ病，同年被美　国食品药品监督管理局（ＦＤＡ）禁用。１９８５年Ｇｅｎｅｎ—　ｔｅｃｈ公司首先采用基因技术成功合成含１９２个氨基酸　ｒ．ｈＧＨ：１９８５年Ｌｉｌｌｙ公司合成含１９１个氨基酸ｒ—ｈＧＨ，　并可以无限量生产，从而使ｈＧＨ的大量临床应用成为　可能，并被美国ＦＤＡ批准用于ＧＨＤ治疗。同年我国　政府正式将ｒ—ｈＧＨ研究列人国家“七五”重点科研项　目，由中科院上海细胞生物学研究所承担研究工作。　１９８８年实验室制造出与人体自身结构活性完全一致　的１９１个氨基酸单链多肽产物。１９９８年ｒ—ｈＧＨ项目　获国家二类新药证书，ｒ．ｈＧＨ成为继胰岛素后第二个　列入国家药典的基因类产品，同年实现工业化生产一重　组人生长激素注射液。ＧＨ应用于临床迄今已有近５０　年的历史，特别是ｒ．ｈＧＨ的应用亦有２０多年。　作者单位：４３００３０武汉，华中科技大学同济医学院跗属同济医院　儿科　二、ＦＤＡ批准ｒ—ｈＧＨ适应证　美国ＦＤＡ继１９８５年批准ｒ．ｈＧＨ用于儿童ＧＨＤ　之后，先后批准其应用于慢性肾功能不全肾移植前生　长不足（１９９３年）、ＨＩＶ感染相关性衰竭综合征（１９９６　年）、Ｔｕｒｎｅｒ综合征身材矮小（１９９６年）、成人ＧＨＤ替　代治疗（１９９７年）、Ｐｒａｄｅｒ－Ｗｉｌｌｉ综合征生长不足（２０００　年）、小于胎龄儿持续矮小（２００１年）、特发性矮身材　（２００３年）、短肠综合征（２００３年）和ＳＨＯＸ基因缺失　但不伴ＧＨＤ的患儿（２００６年）等，而新的非ＧＨ缺乏　性疾病应用指征仍在不断探讨中。　三、ｒ。ｈＧＨ在矮身材中的应用　（一）ＧＨＤ：ＧＨＤ是由于神经垂体ＧＨ分泌不足所　致的身材矮小，是导致儿童矮身材的重要原因，也是第　一个被ＦＤＡ批准可用ｒ—ｈＧＨ治疗的疾病。ＧＨＤ大部　分为特发性下丘脑、垂体功能障碍，５％为ＧＨ基因缺　陷所致，小部分为继发性。　１、诊断依据：ＧＨＤ的诊断需要结合临床表现和实　验室检查共同确定。临床诊断依据为身高低于同年龄　同性别正常儿童平均身高２个标准差（２ＳＤ）以上或第　３百分位，呈匀称性矮小，身高≤４　ｃｍ／年或身高增长　率标准差计分（ＳＤＳ）在一１以下；并且在２种药物刺　激试验中ＧＨ峰值都不正常，以前一些国家以ＧＨ峰　＜（５～７）　Ｌ作为ＧＨ缺乏的诊断标准，目前普遍以　ＧＨ峰＜１０　Ｌ作为诊断指标；同时应除外慢性肝、　肾疾病和甲状腺功能减低、糖尿病等内分泌疾病。在　我国还同时结合患儿骨龄来判断，一般以骨龄落后实　际年龄２年或以上为异常。　实验室诊断尚缺乏“金”标准。实验室诊断中ＧＩ－Ｉ　刺激试验的准确性及可重复性还存在很多缺陷。试验　药物有精氨酸、可乐定、胰岛素和Ｌ一多巴等。不同药　物刺激试验中ＧＨ峰值的变化较大，同一药物刺激后　结果的可重复性欠佳，同一标本用不同的检测方法检　测所得到的结果也有差异…。因此，对ＧＨＤ的确诊　

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临床内科杂志２０ｏ８年９月第２５卷第９期Ｊ　Ｃｈｎ　Ｉｎｔｅｍ　Ｍｅｄ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ　２００８，Ｖｏｌ，２５，Ｎｏ．９　・５９ｌ・　依据特别是实验室检查还有待完善。　血ＩＧＦ—Ｉ和ＩＧＦＢＰ．３主要受ＧＨ调节，在血中的水　功能出现不足以及可使血糖升高并降低对胰岛素的敏　感性从而导致胰岛素抵抗（ＩＲ），所以在治疗开始后的　第３、６、１２个月时应监测甲状腺功能和空腹血糖，此后　每年检查１次。必要时补充左旋甲状腺素片２０～５Ｏ　ｇ／ｄ，根据血清ＴＳＨ、Ｔ３、Ｔ４水平加以调整。ｒ—ｈＧＨ治　疗前已伴有继发性甲状腺功能低下者应先予甲状腺制　剂治疗３个月，以后与ｒ—ｈＧＨ合并治疗。ｒ－ｈＧＨ治疗　儿童ＧＨＤ可刺激机体产生ＧＨ抗体，从而影响ｒ—ｈＧＨ　平相对稳定，无明显的脉冲式分泌和昼夜节律变化，且　受外界影响小，含量相对高，可以很好地反映体内ＧＨ　的水平。有人建议刺激试验结合血ＩＧＦ—Ｉ和ＩＧＦＢＰ一３　水平来诊断ＧＨＤ。两者主要受性别和年龄影响，判定　时应根据不同的年龄和性别建立正常参考值。　检测ＧＨ自然分泌量和尿中ＧＨ来判断内源性　ＧＨ的分泌状况亦有一定意义。夜间ｌ２小时或昼夜　２４小时血清ＧＨ浓度较刺激实验更能准确反映ＧＨ自　然分泌，昼夜２４小时尿ＧＨ分泌量与血中ＧＨ水平正　相关，亦能反映内源性ＧＨ分泌情况，但由于以上两种　方法比较费时而且繁琐，限制了临床上的应用。　２、ｒ—ｈＧＨ治疗：ｒ－ｈＧＨ可促进ＧＨＤ患儿的身高增　长加速。开始剂量为每天０．０７—０．１４　ＩＵ／ｋｇ，开始治　疗年龄宜早，甚至可在４～５岁。ｒ．ｈＧＨ对ＧＨＤ患儿　的促生长作用具有剂量依赖性，大剂量ｒ—ｈＧＨ更能促　进身高的增加　Ｊ。在治疗的前两年身高增长为ｌＯ～ｌ２　ｃｍ／年，随后生长速率减慢，一般保持在７～８　ｃｍ／年。　大样本ｒ—ｈＧＨ治疗资料表明，ｒ—ｈＧＨ可提高ＧＨＤ患儿　终身高，但不同文献对终身高的报道不同　ｊ。严重　的ＧＨＤ患儿如未经治疗，终身高ＳＤＳ一般在一４～　一６之间，而经过长期ｒ．ｈＧＨ治疗后其终身高ＳＤＳ在　一ｌ～一２之间，即身高可增加２Ｏ～３０　ｃｍ。　处于青春期身材又较矮的ＧＨＤ患儿有２种方案　可供参考：一为大剂量的ｒ．ｈＧＨ，建议用量为每天０．１５　～０．２　ＩＵ／ｋｇ　。二为联合应用促性腺激素释放激素　类似物（ＧｎＲＨａ）　，一项随机对照试验显示，ＧｎＲＨａ　联合ｒ．ｈＧＨ治疗３年后终身高ＳＤＳ为一１．３，而单用　ｒ—ｈＧＨ者终身高ＳＤＳ为一２．７。　长期研究发现，ｒ．ｈＧＨ治疗反应存在个体差异，治　疗开始年龄、ｒ—ｈＧＨ剂量和疗程、遗传靶身高及性发育　开始时身高ＳＤＳ都是影响终身高和疗效的因素　】。　第１年身高增长率对疗效观察和终身高的预测有十分　重要的作用。临床医师应在治疗开始就选择合适的方　案，在治疗过程中密切监测身高及其他生化指标，及时　调整治疗方案以期最大限度提高第１年身高增长率。　３、ｒ・ｈＧＨ治疗中的观测：ｒ—ｈＧＨ治疗过程中应每３　个月随访１次，测量身高、体重，计算身高ＳＤＳ、身高增　长率ＳＤＳ，及时调整剂量，密切观察治疗者是否出现副　反应。除非对一些已到发育晚期的患儿，否则监测骨　龄并非必需。ＩＧＦ—Ｉ和ＩＧＦＢＰ．３在血中的水平可很好　地反映ＧＨ的作用效果，故ＩＧＦ—Ｉ和ＩＧＦＢＰ一３应每年测　定１次，并保持在同年龄同性别儿童正常水平　］。　ｒ・ｈＧＨ治疗过程中可能使一些处于边缘状态的甲状腺　的疗效　Ｊ，因此有必要在治疗中监测血清ＧＨ抗体，指　导ｒ．ｈＧＨ的临床应用。另外，由于最初的中枢神经系　统影像学检查中颅咽管肿瘤可能被漏诊，故随访时还　应注意是否有中枢神经系统受累表现。　对一些治疗不理想者应考虑到剂量是否适当，患　者是否具有良好的依从性，注射技巧是否熟练掌握，是　否伴有甲状腺功能减低以及考虑诊断是否正确。对治　疗开始反应很好随后反应下降者，应考虑是否伴有甲　状腺功能减低；对调整后仍反应较差者应考虑诊断是　否正确。　一般ｒ—ｈＧＨ治疗到身高增长率＜２　ｃｍ／年、骨龄男　孩１６岁女孩１４岁时可以停药。ＧＨＤ患儿成年后是　否还需应用ｒ－ｈＧＨ治疗，应进行重新评估，并与家长协　商决定。由于成年ＧＨＤ患者用ｒ－ｈＧＨ治疗对提高生　活质量、增加就业率、减少心血管事件发生率等都有帮　助，故判断ＧＨＤ患儿成年后是否仍为ＧＨＤ对治疗非　常重要。　（－－）特发性矮小（ＩＳＳ）：ＩＳＳ是指因目前尚无可认　知的原因引起的身材矮小，包括正常变异性矮小（包　括家族性矮小、体质性生长青春期延迟）、部分ＧＨ不　敏感、ＧＨ神经分泌功能不全等。　１、诊断依据：ＦＤＡ推荐诊断ＩＳＳ的指标包括：身高　低于正常均值２．２５ＳＤ；出生时身高、体重正常，身材匀　称；无慢性器质性疾病；无明显、严重的心理或情感障　碍，摄食正常；染色体检查正常；骨龄正常；生长速率稍　慢或正常；两项ＧＨ激发试验ＧＨ峰值＞１０　ｇ／Ｌ。　２、ｒ—ｈＧＨ治疗：ＦＤＡ于２００３年６月批准ｒ—ｈＧＨ用　于ＩＳＳ的治疗。目前应用剂量一般为每天０．１５　ＩＵ／ｋｇ，　治疗疗程最短不少于３～６个月，ｒ—ｈＧＨ治疗对终身高　的影响报道并不一致　１引。早期治疗和必要时联合　ＧｎＲＨａ治疗可最大限度地增加终身高。虽然ｒ．ｈＧＨ　已用于治疗ＩＳＳ，对ＩＳＳ患儿身高增长有肯定疗效，但　还有许多临床问题，如合适的剂量，治疗的疗程，开始　治疗的年龄，停药的时间，长期治疗的安全性以及治疗　费用和伦理等问题尚有争议，需临床继续研究。　（三）Ｔｕｒｎｅｒ综合征（　）：ＴＳ又称先天性卵巢发　育不全，是由于全部或部分体细胞中一条ｘ染色体完　

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・５９２・　圣生竺旦笠堑鲞筮２塑』Ｃｌｉｎ　Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２００８，Ｖｏｌ，２５，Ｎｏ．９　全或部分缺失或结构畸变所致，发病率为１／１５００—１／　１０％的ＳＧＡ在儿童和成年后身高仍低于２ＳＤＩｌ　。　２５００活产女婴，是造成女孩矮身材的重要原因。　１、诊断依据：ｒＩ’Ｓ临床特点为身材矮小，身高低于　同年龄女孩第５百分位甚至第３百分位以下，生长速　率减慢（＜５　ｃｍ／年）；躯体形态异常，颈短（蹼），后发　际低，盾形胸，乳头间距宽，肘外翻，多痣；婴儿期手、足　ＳＤＡ导致的矮身材占成人矮身材的２０％。　２、ｒ—ｈＧＨ治疗：ＦＤＡ于２００１年批准ｒ—ｈＧＨ在对　ＳＧＡ儿童，２岁时没能实现有效追赶生长的生长障碍　中长程治疗。ｒ－ｈＧＨ治疗目的是使患儿在儿童早期实　现追赶生长，促进青春期前线性生长，使身高在儿童早　背浮肿，颈部皮肤松弛；智能发育多数正常；性征发育　障碍，外生殖器呈幼稚型，原发性闭经；３５％伴有心脏　期正常化，在儿童期维持正常生长，并达到正常成人身　高。治疗越早，效果越好。开始治疗年龄、遗传身高、　畸形（主动脉缩窄等），肾脏畸形（马蹄肾、异位肾、肾　积水等）；血清促性腺激素显著增高；骨龄稍落后于实　际年龄；染色体核型分析为确诊依据，４５ＸＯ或其变　异型。　９５％～１００％ＴＳ患儿身材矮小，生长落后可以是　患儿青春前期的唯一临床表现，极易被漏诊或误　诊，因此对于身高较矮的就诊女孩，应常规进行染色体　核型分析。因为　患儿不存在典型的ＧＨ缺乏，不需　常规进行ＧＨ刺激试验，但对于生长速率明显偏离　Ｔｕｒｎｅｒ生长曲线者，仍应注意下丘脑－垂体轴功能　检查。　２、ｒ．ｈＧＨ治疗：ＦＤＡ于１９９６年批准ｒ—ｈＧＨ用于　治疗。ｒ．ｈＧＨ治疗ＴＳ原则为及时诊断，尽早治疗，　年龄越小疗效越好。７～９岁开始用ｒ．ｈＧＨ，可早至２岁，　当　患儿身高低于同年龄正常身高第５百分位时亦可　以考虑ｒ—ｈＧＨ治疗，剂量为每天０．１５—０．２１　ＩＵ／ｋｇ。　ｒ．ｈＧＨ可有效地促进Ｔｓ患儿终身高的增加，如果能够　早期诊断、早期治疗，大多数患儿都可以达到１５０　ｃｍ　以上的成人身高…Ｊ。有研究表明短期联合应用ｒ—ｈＧＨ　和蛋白合成剂比单独应用其中任何一种药物都能更好　地促进生长，蛋白合成剂国外大多使用氧雄龙，剂量为　每天０．０６２５—０．１２５　ｍｇ／ｋｇ，国内则用司坦唑醇（康力　龙），剂量为每天０．０２５～０．０５　ｍｇ／ｋｇ。治疗至骨龄ｌ２　岁（年龄ｌ４岁或更晚）时，可以考虑应用雌激素替代　治疗，以促进乳房的发育和女性体征的形成，并可降低　骨质疏松、骨折及ＩＲ综合征相关疾病风险。目前大多　应用倍美力，初始剂量为０．３　ｍｇ／ｄ，３～６个月后逐渐　加量，以后可根据性征发育情况加用孕酮（人工周期）　治疗。ｒ—ｈＣＨ应视生长速率的改善治疗１～２年，如患　儿年龄已＞１４岁，生长速度＜２．５　ｃｍ／年则可终止治　疗。在整个治疗过程中应每３～６个月随访１次，监测　身高、体重、骨龄，必要时还需监测甲状腺功能。　（四）小于胎龄儿（ＳＧＡ）　１、诊断依据：ＳＧＡ是指出生体重或身长小于同胎　龄正常小儿体重或身长的２ＳＤ以下，在一些国家还定　义为小于第ｌ０、５或３百分位以下。ＳＧＡ在生后出现　自发的追赶生长，多在２岁能赶上正常的同龄小儿，约　ｒ－ｈＧＨ应用剂量和时间是影响治疗反应的重要因素。　ｒ—ｈＧＨ治疗剂量为每天０．１５　ＩＵ／ｋｇ，追赶上正常同龄　儿身高后停药，治疗过程中需监测骨龄进展。ｒ．ｈＧＨ　近期效果良好，但对终身高的影响有待进一步临床　观察。　流行病学资料表明，ＳＧＡ患儿生后患ＩＲ和２型糖　尿病、脂代谢紊乱和高血压等代谢综合征的危险性大　于适于胎龄儿。ｒ．ｈＧＨ对ＳＧＡ患儿是安全的，ｒ．ｈＧＨ　并不使其ＩＲ显著加重，即使ｒ—ｈＧＨ治疗期间有高胰岛　素血症加重，但ｒ—ｈＧＨ停止６个月后，胰岛素会回至治　疗前值ｕ　。但对于体重较轻又不伴有糖尿病阳性家　族史者，仍需每年测定１次空腹血糖和胰岛素；对于青　春期肥胖及有其他糖尿病易患因素者，则需作更深入　的糖和胰岛素代谢检测。对于长期治疗的患者还应定　期监测血压和血脂水平。　（五）Ｐｒａｄｅｒ—Ｗｉｌｌｉ综合征：Ｐｒａｄｅｒ．Ｗｉｌｌｉ综合征是由　于父源性印迹ＳＮＲＰＮ基因和其他一些基因缺失引起　的一种综合征。Ｐｒａｄｅｒ—Ｗｉｌｌｉ综合征患者伴有身材矮　小、重度肥胖、肌张力低、智力发育障碍和性腺发育不　良，发病率为１／１０００～１／１５０００。ＦＤＡ于２０ｏｏ年批准　ｒ．ｈＧＨ用于治疗Ｐｒａｄｅｒ—Ｗｉｌｌｉ综合征，患儿骨龄应小于　ｌ７岁（男孩）和ｌ５岁（女孩），身高＜一２ＳＤ或增长速　率＜一１．５ＳＤ持续２年，同时通过饮食和运动控制体　重。ｒ・ｈＧＨ剂量为每天０．１　ＩＵ／ｋｇ，可以促进身高的增　加，同时还可以减少体脂及改善呼吸功能　。有报道　在治疗过程中重度肥胖患儿时可能并发严重的呼吸功　能障碍而致死，应予注意。　（六）特发性关节炎：最近有研究发现，３Ｏ例接受　糖皮质激素治疗１２～１５个月的幼年型关节炎患儿，治　疗组１５例，ｒ—ｈＧＨ剂量每周０．４６　ｍ＃ｋｇ，治疗３年，对　照组ｌ５例，未用ｒ—ｈＧＨ。治疗组平均身高ＳＤＳ　０．３７±　１．５，空腹胰岛素（５．２±１６）ｍＩＵ／Ｌ，对照组平均身高　ＳＤＳ一０．９６±１．２，空腹胰岛素（２．３±５）ｍＩＵ／Ｌ　。　这提示在幼年型关节炎患儿生长发育迟缓之前开始使　用ｒ—ｈＧＨ治疗可以维持正常的青春期前生长，使患儿　在儿童期早期身高正常化，在儿童期正常生长。尽管　幼年型关节炎患儿ｒ—ｈＧＨ治疗仅引起较为轻微的糖代　

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临床内科杂志２００８年９月第２５卷第９期Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｉｎｔｅｒｎ　Ｍｅｄ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ　２００８，Ｖｏｌ，２５，Ｎｏ．９　・５９３・　谢紊乱，但是仍然应该密切监测糖代谢变化，尤其是在　ｐｕｂｅｒｔａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ａｎｄ　ｆｉｎａｌ　ｈｅｉｇｈｔ　ｉｎ　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｄｉｏ－　ｐａｔｈｉｃ　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ．Ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　１９５　Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｋａｂｉ　疾病活动期。　Ｐｈａｒｍａｃｉａ　Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ　Ｇｒｏｗｔｈ　Ｓｔｕｄｙ．Ｈｏｒｍ　Ｒｅｓ，１９９７，４８：６２－７１．　（七）努南综合征（Ｎ０ｏｎａＩ１　Ｓｙｎｄｒｏｍｅ）：努南综合征　［５］Ｓｔｎａｈｏｐｅ　Ｒ，Ｕｒｕｅｎａ　Ｍ，Ｈｉｎｄｍａｒｓｈ　Ｐ，ｅｔ　１ａ．Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｔ－　ｍｏｎｅ　ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｐｕｂｅｒｔｙ．Ａｃｔａ　Ｐｅｄｉａｔｒ＆：ａｎｄ，１９９１，３７２（Ｓｕｐ—　是常染色体显性遗传病，特征为身材矮小、先天陛心脏　ｐ１）：￥４７－５２．　缺陷和特殊面容及体征。高达８０％患儿身材明显矮　［６］Ｔａｎａｋａ　Ｔ，Ｓａｔｏｈ　Ｍ，Ｙａｓｕｎａｇａ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｗｈｅｎ　ａｎｄ　ｈｏｗ　ｔｏ　ｃｏｍｂｉｎｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｗｉｔｈ　ａ　ｌｕｔｃｉｎｉｚｉｎｇ　ｈｏｒｍｏｎｅ・ｅｒｌｅａｓｉｎｇ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｎａａｌｏｇｕｅ．　小，受累者半数患有先天性心脏病，特殊面容及体征包　Ａｃｔａ　Ｐｅｄｉａｔｒ，１９９９，８８：８５—８８．　括眼距宽，向下斜视，三角脸，颈蹼、短颈，低耳位，胸部　［７］Ｒｉｋｋｅｎ　ＭＢ，Ｍｅｓｓａ　ＧＧ，Ｗｉｔ　ＪＭ．Ｆｉｎｌａ　ｈｅｉｇｈｔ　ｉｎ　ａ　１ａＩ　ｃｏｈｏｒｔ　ｏｆ　Ｄｕｔｃｈ　ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｌＩ　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ．　畸形（胸廓狭窄或胸骨内陷）。ＦＤＡ于２００７年５月３１　Ｈｏｒｍ　Ｒｅｓ，１９９５，４３：１３５－１３７．　［８］Ｔａｎａｋａ　Ｔ，Ｃｏｈｅｎ　Ｐ，Ｃｌａｙｔｏｎ　ＰＥ，ｅｔ　ａ１．Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｆｏ　日批准ｒ．ｈＧＨ治疗努南综合征患儿的身材矮小。努南　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｈｏｏｄ　ａｎｄ　ａｄｏｌｅｓｃｅｎｃｅ－ｐａｒｔ　２：ｇｒｏｗｔｈ　综合征患儿的病容并不都很典型，并发症却相当严重，　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ．Ｇｒｏｗｔｈ　Ｈｏｒｍ　ＩＧＦ　Ｒｅｓ，２００Ｉ２，１２：３２３－３４１．　会影响身体发育及其他系统。由于有助身体发育的治　［９］Ｌｕｎｄｉｎ　Ｋ，Ｂｅｒｇｅｒ　Ｌ，Ｂｌｏｍｂｅｒｇ　Ｆ，ｅｔ　１ａ．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｎａｔｉ—ｈＧＨ　ａｎｔｉ—　疗方案还极少，所以这次批准意味着对努南综合征的　ｂｏｄｉｅｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　ａｎｔｈｅｎｔｉｅ　ｈｕｍａｎ　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ．Ａｃｔａ　Ｐａｅ・　ｄｉａｔｒ　Ｓｃａｎｄ，１９９９，３７２（Ｓｕｐｐ１）：Ｓ１６７—１６８．　治疗又向前迈了一大步。　［１０］ＫａｍｐＧＡ，ＺｗｉｎｄｃｌＴｔｌｎａＡＨ，Ｖａｎ　Ｄｏｏｍ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｍａｌ＇ｋｅｒ８ｏｆ　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ（ＧＨ）ｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ｉｄｉｏｐａｔｈｉｃ　ｓｈｏｒｔ　ｓｔａ—　综上所述，ｒ—ｈＧＨ在儿科临床的应用日益广泛，采　ｔｕｒｏ：ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌ　ｃａｐａｃｉｙｔ　ｏｆ　ＩＧＦ－Ｉ　ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ　ａｆｔｅｒ　ｈｉｈｇ　ｄｏｓｅ　ＧＨ　ｔｒｅａｔ－　用ｒ．ｈＧＨ治疗各种原因造成的矮身材儿童已经有了长　ｍｅｒｉｔ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｓ　ｔｈｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ＧＨ．Ｃｌｉｎ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ（０】ｃｆ），　２ｏｏ２．５７：３１５－３２５．　期的Ｉ临床研究，并取得了一定的临床效果。其具体的　［１１】Ｒｏｓｅｎｆｅｌｄ　ＲＧ，Ａｔｔｉｃ　ＫＭ，Ｆｍｎｅ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　应用指征、剂量、疗效和安全性尚有待于进一步的研究　Ｔｕｒｎｅｒ’ｓ　ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｂｅｎｅｆｉｃｉｌａ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ａｄｕｌｔ　ｈｅｉ　ｔ．Ｊ　Ｐｅｄｉａｔｒ，１９９８，　１３２：３１９－３２４．　和规范。　［１２３　Ｃｈａｔｅｌａｉｎ　Ｐ．Ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｂｏｒｎ　ｗｉｔｈ　ｉｎｔｒａ—ｕｔｅｒｉｎｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｒｅｔａｒｄａｔｉｏｎ（ＩＵＧＲ）　ｏｒ　ｓｍａｌｌ　ｆｏｒ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　ａｇｅ（ＳＧＡ）：ｌｏｎｇ　ｔｅｒｍ　ｇｒｏｗｔｈ　ａｎｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｃｏｎ—　参　考　文　献　ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ．Ｅｎｄｏｃｒ　Ｒｅｇｕｌ，２０００，３４：３３－３６．　［１３］Ｓａｓ　Ｔ，Ｍｕｌｄｅｒ　Ｐ，Ａａｎｓｔｏｏｔ　ＨＪ，ｅｔ　１ａ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｄｕｒｉｎｇ　［１］Ｃａｃｃｉａｒｉ　Ｅ，Ｔａｓｓｅｎｉ　Ｐ，Ｃｉｃｏｇｕａｉ　Ａ，ｅｔ　１ａ．Ｖａｌｕｅ　ａｎｄ　ｌｉｍｉｔｓ　ｏｆ　ｐｈａｒｍａｃｏ－　ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｔｅｒａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ｓｈｏｒｔ　ｓｔａｔｕｒｅ　ｂｅｒｎ　ｌｏｓｌｃａｌ　ａｎｄ　ｐｈｙｓｉｏｌ　ｃａｌ　ｔｅｓｔｓ　ｔｏ　ｄｉａｇｎｏｓｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ（ＧＨ）ｄｅｆｔ・　ｓｍａｌｌ　ｆｏｒ　ｇｅｓｔａｔｉｏｎａｌ　ａｇｅ．Ｃｌｉｎ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ（Ｏｘｆ）。２００１，５４：２４３－２５１．　ｃｉｅｎｃｙ　ａｎｄ　ｐｒｅｄｉｃｌ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ：ｆｉｒｓｔ　ａｎｄ　ｓｅｃｏｎｄ　ｒｅｔｅｓｔｉｎｇ　ｄｕｒｉｎｇ　［１】Ｌａｍｐｉｔ　Ｍ，Ｎａｖｅ　Ｔ，Ｈｏｃｈｂｅｒｇ　Ｚ．Ｗａｔｅｒ　ｎａｄ　ｓｏｄｉｕｍ　ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ　ｄｕｒｉｎｇ　ｓｈｏｔｒ・　ｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｄｅｆｔｎｅｄ　ａｓ　ＧＨ　ｄｅｆｔｃｉｅｎｔ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｅｎｄｏｃｒｉ．　ｔｅｒｍ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｔｏ　ｓｈｏｒｔ　ｎｏｒｍａｌ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ．Ｈｏｒｍ　ｎｏｌ　Ｍｃｔａｂ，１９９４。７９：ｌ６６３—１６６９．　Ｒｅｓ，１９９８，５０：８３－８８．　［２］Ｒａｄｅｔｔｉ　Ｇ，Ｂｕｚｉ　Ｆ，Ｐａｇａｎｉｎｉ　Ｃ，ｅｔ　１ａ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆＧＨ—ｄｅｆｉｃｉｅｎｔ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　［１５　３　Ｓｉｍｏｎ　Ｄ，Ｐｒｉｅｕｒ　ＡＭ，Ｑｕａｒｒｉｅｒ　Ｐ，ｅｔ　１ａ．Ｅａｒｌｙ　ｒｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ　ｈｕｍａｎ　ｇｒｏｔｗｈ　ｔｈ　ｔｗｏ　ｄｉｉｆｅｒｅｎｔ　ＧＨ　ｄｏｓｅｓ：ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｆｉｎａｌ　ｈｅｉｇｈｔ　ａｎｄ　ｃｏｓｔ—ｂｅｎｅｆｉｔ　ｉｍ．　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｉｄ—ｔｒｅａｔｅｄ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｉｗｔｈ　ｊｕｖｅｎｉｌｅ　ｉｄｉｏ—　ｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ。２ｏｏ３。１４８：５１５－５１８．　ｐａｔｈｉｃ　ａｒｔｈｒｉｔｉｓ：８　３－ｙｅａｒ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｓｔｕｄｙ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ　Ｍｅｔａｂ．　［３］Ａｕｇｕｓｔ　ＧＰ，Ｊｕｌｉｕｓ　ＪＲ，Ｂｌｅｔｈｅｎ　ＳＬ．Ａｄｕｌｔ　ｈｅｉｉｈｇｔ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ　ｗｉｔｈ　ｇｒｏｗｔｈ　２ｏ０７，９２：２５６７－２５７３．　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｄｅｆｔｃｉｃｎｔ　ｗｈｏ　ａＩ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｔｉｃ　ｇｒｏｗｔｈ　ｈｏｒｍｏｎｅ：ｔｈｅ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ　Ｇｒｏｗｔｈ　Ｓｔｕｄｙ　Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，１９９８，１０２　（收稿日期：２００８－０７－２５）　（Ｐｔ３）：５１２－５ｌ６．　（本文编辑：李宇奇）　［４１　Ｒａｎｋｅ　ＭＢ，蹦ｃｅ　ＤＡ，Ａｌｂｅｒｔｓｓｏｎ—ｗ．ｋ】８ｎｄ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｆａｃｔｏｒｓ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｉｎｇ　・消　・　‘‘　脑心同治＂网开通公告　国内第一个以宣传“脑心同治”理论为主的网站“脑心同治网”已经正式开通了，网址为ｗｗｗ．５１ｎｘｔｚ．ｃｏｍ。　本网站是一个专业医学网站，旨在为心内科、神经内科的专家提供一个有关心脑血管疾病交流的平台，为广大医　生提供专业知识、医学进展、学术动态等方面的信息交流。欢迎大家登陆并浏览网站，愿“脑心同治网”成为各位　专家学习、工作、生活的好朋友！　鼎信文化传媒