头孢克肟颗粒说明书

头孢克肟颗粒说明书

昆虫的定义-建筑发票

２００３年第１２卷第１１期

头孢克肟颗粒剂的研制

制剂技术

刘斌１．尹国利２。高彦鹏３

（１．沈阳电视大学，辽宁沈阳１１０００３；２．沈阳化工学院，辽宁沈阳１１００２１；３．沈阳北方制药厂，辽宁沈．｛日１１００３６）

中图分类号：Ｒ９４４．５；Ｒ９７８：１＋１文献标识码：Ａ文章编号：１００６—４９３１（２００３）ｔｌ一００４９—０２

摘要目的：在头抱克肟胶囊荆基础上改进剂型，制备出头抱克肟颗粒剂。方击：按等客递加配研法制备成颗粒刺，以药物溶出度为主要指

标，应用正交设计法对其处方和制备工艺进行了优化．并初步考察其稳定性。结果：头孢克肟颗粒荆的各项指标符合２０００年版《中国药典》

的规定．蛄论：头孢克肟颗粒荆的制备工艺简单、可行，主要质量指标的控制方法较完善．产品具有良好的稳定性。

关键词

头孢克肺；颗粒荆；研制

Ｔｈｅ

Ｓｔｕｄｙ

ｏｆ

Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ

ｏｆＣｅｆｔｘｉｍｅＧｒａｎｕｌｅｓ

ＬｉｕＢｉｎ

７，ＹｉｎＧｕｏｌｉ２，ＧａｏＹａｎｐｅｎ矿

¨．ＳｈｅｎｙａｎｇＴＶＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ１１０００３；２．ＳｈｅｎｙａｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅ

ｏｆＣｈｅｍｉｘａｌ

Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ，

Ｌｉａｏｎｉｎｇ

Ｃｈｉｎａ

ｉ１００２１；３．ＳｈｅｎｙａｎｇＮｏｒｔｈｅｒｎＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＦａｃｔｏｒｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ，Ｌｉａｏｎｉｎｇ

Ｃｈｉｎａｉ１００３６）

Ａｂｓｔｒａｃｔ

Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｓｔｕｄｙ

ｔｈｅ

ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ

ｏｆＣｅｆｉｘｉｍｅ

ｇｒａｎｕｌｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｔｈｅｏｒｔｈｏｇｏｎａｌｄｅｓｉｇｎ

ｍｅｔｈｏｄｗａｓｕｓｄｅｄ

ｔｏ

ｏｐｔｉｍｉｚｅ

ｔｈｅ

ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｉｔｓ：Ｔｈｅ

ｒｅｌｅａｓｅｏｆ

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ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎａｃｃｏｒｄｅｄｗｉｔｈｔｈｅＣ．Ｐ．２０００．Ｃｏｎｅｌｕｔｉｏｎ：’ｒｈｅ

ｆｏｍｕｌａｔｉｏｎａｎｄ

ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｗａｓｐｒａｃｔｉｅａｌ

ａｎｄ

ｒｅａｓｏｎａｈｌ，ｉｔ

Ｋｅｙ

ｗｏｒｄｓ

Ｃｅｆｉｘｉｍｅ；Ｇｒａｎｕｌｅｓ；Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ

头孢克肟（Ｃｅｉｌｘｉｍｅ．ＣＦｌＸ）足第３代头孢菌素，具有广谱抗菌

作用．药效持续时间长，对Ｂ一内酰胶酶稳定，副作用较轻，可口服…。

ＣＦｌＸ常用于治疗儿童及成人由流感嗜血杆菌、Ａ组溶血性链球菌

等敏感菌引起的单纯性尿路感染、中耳炎、呼吸道感染等，是目前

治疗尿路感染较理想的药物［２１。现有剂型为５０

ｍｇ、１００ｍｇ的胶囊

剂。考虑到颗粒剂与原有胶囊剂相比具有服用方便、易于为患者及

医务人员所接受、生产Ｆ艺相对简单、成本低、价格便宜等特点，笔

者研制了ＣＦＩＸ颗粒剂，剂量为５０峭。

ｌ材料与仪器

头孢克肟（沈阳药科大学台成室提供，批号：９９０３２０）；乳糖（药

用，批号：９８０６Ｉ

２）；低取代羟丙基纤维紊（药用，批号：９８１１０２）；泊

洛沙姆（药用。批号：９９０７２４）。

ＷＣＹ一１摇摆式颗粒机（｜：海制药机械厂）；ＵＶ一９１００紫外分

光光废计（北京瑞利分析仪器公司）；ＺＲＤ６一Ｂ药物溶出仪（上海

黄海药检仪器厂）；分析天平（上海天平仪器厂）。

２制备工艺

２１工艺流程图

原、辅料叶粉碎１÷过８０目筛斗等容递加配研法混合＿÷制软材

一１８目筛制粒＿（５０～６０％干燥）＿＋１６目整粒＿＋质检＿＋包装。

２２颗粒剂处方的筛选和优化

根据市售制剂的剂量．将头孢克肟颗粒设计成５０ｍｇ／单剂量。

因为头孢克肟属于水中难溶性药物，故以药物的溶出度为主要测

定指标来对处方工艺进行筛选和优化，以期得到较理想的颗粒剂

处＾和生产ｒ艺。

原、辅料均粉碎过８０目筛。先将头孢克肟和乳糖用等容递加

配研法研磨混合，再加入其他辅料照２Ｉ项下之流程制成颗粒．测

定含量，计算单剂量颗粒重（１５０

ｍｇ左右）。实验中应用正交实验法

对头孢克肟颗粒剂处表Ｉ因素及水平表

方进行了优化设计．

主要考察ｒ低取代羟

丙基纤维索（Ｔ，一

ＨＰＣ）、乳糖和泊洛沙

姆Ｆ“的用茸对药物

ｓｓｕｉｔａｂｌｅｆｏｒ

ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ

ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ．

溶出度的影响。实验的影响因素和实验安排见表１。

按照正交设计表Ｔｎ（３４）进行试验，结果见表２。

表２正史设计表

由正交设计实验看出，乳糖和药物一起研磨可以促进药物的

溶出；添加适量的表面活性剂有助于药物的溶出；Ｌ—ＨＩ’Ｃ为高效

崩解剂．也有利于药物溶出；此外．１０％淀粉浆制粒可“增加颗粒

剂的硬度。

３质量检测

３１吸收度标准曲线

配制以ｐＨ为７２的磷酸钾缓冲掖的不同浓度的头孢克肟对照

品溶液，于２８８ｒｕｎ处测定紫外吸收度。该溶液浓度Ｃ在３—２４９９／ｍＬ

范围内与吸收度Ａ线性相关。回归方程为Ａ＝００３６７Ｃ＋００３５３，…０９９９９ｏ上述介质中回收率和精密度均符合体外测定结果，

３２溶出度测定

按２０００年版《中国药典》溶出度桨法测定，以００５ｍｏｌ／Ｌ磷酸

钾缓冲液９００ｍＬ为介质．转速１００ｒ／ｍｉｎ，于（３７．０±０５ｊ℃定时

吸取溶液５ｍＬ，用０４５¨ｍ滤膜过滤．并补充同温新鲜介质５ｍＬ，

在２８８ｎｍ波长处测定吸收度；另取头孢克肟对照品适量，精密称

定，用卜述溶剂定量稀释成５０斗ｇ／ｍＬ的溶液，同法测定吸收度，以

标准品对照法计算药物颗粒的溶出度。分别测定３批样品和同一

批样品的６次溶出度，结果见图Ｉ．网２。

从图１可以看出，３条曲线几乎重合，说明自制头抱克盱颗粒

剂不同批次间的溶出性质具有良好的一致性．颗粒剂的制备工艺

４９・

万方数据

制剂技术

溶出ｉ舟比ｆ％溶出百分ｍ｛％Ｊ

。．刮一声习岁：辫ｉ

掰科兰彩７＝黧ｉ

图Ｉ３批样品溶出度曲线图２

０２０３０

４０５０

同一批样品的６班溶出度曲线

是可ｉｊ的。山同一批样品在同一取样时间点的６次溶出度曲线（图

２）口Ｊ看出，榆验方法具有良好的重现性（平均ＲＳＤ＝２

８２％），这充

分证明ｒ本实验所采用的头孢克肟颗粒剂溶出度测定方法的重现

忖．理想。

３３含量的测定

取本品２０粒，精密称定，研细．精密称取适量（约相当于头孢

克肟１５皿＃）．置１００ｍＬ量瓶中，加甲醇溶解，并用磷酸钾缓冲液

（州＝７２）稀释至刻度，滤过，取滤液２．５ａＬＬ置２５ｍＬ的容量瓶

中，用磷酸钾缓冲液定容，摇匀。另取头孢克肟对照品适量．用甲醇

溶解并用磷酸钾缓冲液（ｐＨ＝７

２）稀释成含头孢克肟１５峭／ｍＬ

的溶液，孺匀。取上述两

种溶液，往２８８ｉｌｌｎ波长

处测定吸收度，计算头孢

克肟古量，廊符合规定。

３４稳定性

影响因素试验（样品

批号０００４１５）：考察条件为

商温（４００ｃ），岛湿【（９０±

５）％ＲＨ，（７５±５）％ＲＨｌ，

强光【（４５００±５００）Ｉｘｌ。取

样时间：于第５天，第１０

袁３稳定性影响因素试驻教据

天取样检定。试验数据见表３。

加速试验（样品批

号：０００４１５．０００４１７，

０００４１８）：采用市售品

包装，在（４０±２）屯，ＲＨ

（７５１５）％条什Ｆ放置

３个月．丁试验的第１，

２，３个月未取样检定，

试验数据见表４。

４讨论

由影响因素试验

可知，头孢克肟颗粒经

强光照射、高湿环境及

高温（４０℃）等因索考

察，除高湿条件下颗粒

２００３年第１２卷第１１湖

袁４加速试验教据

吸湿变潮、含萤下降外，其余各项指标均无明祜变化。在加速试验

中，头孢克肟颗粒模拟卜『Ｈ包装，在温度４０＇：Ｃ、相对湿度７５％的条

件下放置６个月，其外观性状、溶出度与有美物质、样品含量等均

未发生明显改变。闻此，本品在室温条件Ｆ储存，稳定性较好，有效

期口Ｊ以暂定为两年。

参考文献：

【１Ｊ王驻．潘缉圣。孙忠瓦，等世福素治疗尿路感染３（）刨｛Ｊ｛中国新

药杂志．１９９３．２【６Ｊ：４２—４３

【２】１啕金成，王志坚世福素的药理和临康评价【Ｊ】中国药理学通报，

１９９４，１０（４ｌ：２５９—２６ｉ

【３】国家药典委员舍

中华人民共和图药典（７－部）『Ｍ】北京：化学工业

出版社．２０００：附录ⅣＡ

（收稿日期：２００３—０３—１３；修回日期：２００３—０６—０９】

氯化铵甘草合剂处方改进与疗效观察

兰伯恩．林大敏

（四川省自贡市第三人民医院，四川自贡６４３０２０）

中圈分类号：Ｒ９４３；１１９６９．４文献标识码：Ａ文章编号：１００６—４９３１（２００３）１ｌ一００５０一ｏｌ

摘要目的：研究能提高经济效益，且稳定性和疗效与原处方制剂保持不变的氯化铵甘草合荆新处方制剂，方法：设计新处方，在室温磬件

下测定新处方制剂在不同时间的ＤＨ值．并观察其稳定性，同时进行临床疗效观察。结果：新改进处方与常用赴方制剂相比，放置６０ｄ．ｐＨ

值基本一致；２４ｄ内稳定性好，无沉淀出现，２４ｄ后仅有少量沉淀。经４５０倒临床疗效观察，试验组与对照组无显著差异（Ｐ＞０

０５）．．结论：

新处方与常用处方制剂稳定性相同．临床疗效不变．降低了制剂成本。

关键词氯化铵甘草夸荆；处方；改进；疗效

寨【化铵合剂主要由氯化铵、甘草流浸膏、酒石酸锑钾、复方樟

脑酊等组成．主要用于镇咳祛痰。该制剂为混悬型，属非均卡日分散

体系，以甘油作助悬剂。甘油在该制剂中元明显药理作用，且占制

剂成本的５５％。枸橼酸钠有抗絮凝作用，且价格便宜。笔者设想在

处方中用枸橼酸钠替代甘油，用浓氨溶液控制ｐＨ值，经实验证明

和临床使用，效果满意。

１仪器与药品

ｐＨｓ一９ｖ型酸度计（杭州华光无线电厂）。氯化铵（白贡鸿鸩制

药有限责任公司，批号：０２０６０４）；”草流浸膏（四川彩虹制药有限

公司，批号：０２０７０２）；复方樟脑酊（西南药业股份有限公司，批号：

９９１１０３）；日油（厦门龟肝油厂，批号：０２０２１６）；浓氮溶液（杭州市瓶

窑医药化工试剂厂，药用，批号：００１２２３）；拘橼酸钠（广东台山新宁

制药厂，批号：０１０２０６）。

・５０

２方法与结果

２１处方设计

判定混悬型制剂的主要质量标准是沉淀少而慢，且易摇匀，率

处方中易产牛沉淀的

是甘草流浸膏中有效

成分甘草酸，因其在弱

碱性条件下可形成水

溶性盐，故小加混悬刺

甘油．用浓氨溶液控制

ｐＨ，观察其稳定性。将

两种处方的制剂进行

比较，见表１：

２２稳定性考察

表１氯化铵甘草合刺处方组成

常用赴方…改进处方

氯化墙

５０９

甘草流浸膏１２０ｍＬ

美方樟脑酊１２０ｍＬ

甘油１２０ｍＬ

酒石酸锑钾０２４

ｇ

襄氨溶液适量

蒸馏水加王１０００ｍｌ

氯化接５０

ｇ

甘草流浸膏１２０ｍ【

复方樟暗酊１２１）ｍ１

枸棘醢钠０２４

ｇ

栖石醺锑钾３ｇ

浓氨溶液适量

蒸馏水加至１０００ｍ

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万方数据