ctd格式
科塞-护理人员
2023年2月15日发(作者：国庆节ppt)2012-6-22
1
DO
张严源
北京兴源联合医药科技有限公司
Contents
CTD格式简介
1
CTD与现行申报格式的区别
2
CTD格式结构概述
3
质量源于设计（QbD）介绍
4
CTD:CommonTechnicalDocument(通用技术文件）
CTD是一个格式模版；它的应用并不影响到各国对新药申请的技术
要求，只是规范了写作格式。
由于这个标准格式已经被美国，欧盟，日本，加拿大和其他主要的
药品消费国所采纳，使得一份药物申请在理论上可以在各国通用
（仅限于格式上）。
2000年11月，CTD获得ICH成员的共识
2003年7月，正式实施
欧盟和日本:July1st,2003
美国:2003年七月以后，CTD是特别推荐的新药申请格式
Chapter1CTD格式简介
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2
我国仿制药实施CTD申报
2009年，启动研究CTD格式申报的专项工作。
2010年09月25日，国家食品药品监督管理局（SFDA）正式发布
《关于按CTD格式撰写化学药品注册申报资料有关事项的通知》。
《药品注册管理办法》附件2化学药品注册分类3、4、5和6的生产注册申请
的药学部分申报资料，可参照印发的CTD格式整理提交，同时提交电子版。
申请临床试验阶段的药学资料，暂不按CTD格式提交资料。
Chapter1CTD格式简介
CTD五个模块
模块1：行政描述信息（Regionaladministrativeinformation）
模块2：通用技术文件概述（CTDSummaries）
模块3：质量（Quality）
模块4：非临床研究报告（Non-clinicalStudyReports）
模块5：临床研究报告（ClinicalStudyReports）
Chapter1CTD格式简介
CTD三角形
Chapter1CTD格式简介
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3
eCTD的简介
eCTD是建立在CTD的基础上，使用XML技术，实现注册信息的电
子化。eCTD使得以下的几个功能得以实现。
复制和粘贴
浏览和打印
批注
数据传输到数据库
数据搜索
注册信息的生命周期管理
对企业的IT系统提出了一个新的要求
Chapter1CTD格式简介
eCTD的简介
美国：从2008年1月1日起NDA,IND,ANDA,BLA,AnnualReport
和DMF以电子文件形式发送的必须使用eCTD;但依然接受以纸质
形式发送。
欧盟
Nationallicense：部分国家已经开始使用eCTD。
至2009年，所有的欧盟国家都将具备接受的能力eCTD
CentralizedProcedure：从2008年7月1日起必须使用eCTD
Chapter1CTD格式简介
我国药品注册申报资料的现状分析
Chapter2CTD与现行申报格式的区别
广东省过渡期品种技术审评未通过药品问题表（n=468）
Source：吴生齐、蔡荣钦、许庆锐，浅谈部分过渡期审评中药品注册不通过原因，中医药管理杂志，2010.01，18（1）:8-10。
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4
我国药品注册申报资料的现状分析
Chapter2CTD与现行申报格式的区别
药审中心化药集中审评未通过技术审评品种案例数据分析表（n=30）
Source：国家药审中心过渡期集中审评化药专项审评工作小组，化药集中审评品种案例（一）。
/?method=largePage&id=310986，2009-02-27
未通过问题分类数量比率（%）
杂质研究不充分1756.7%
稳定性研究不充分826.7%
工艺控制不完善620.0%
溶出度研究不充分310.0%
晶型/粒度研究不充分26.7%
其他质量问题516.7%
我国目前CTD与ICH质量部分的区别
Chapter2CTD与现行申报格式的区别
项目内容我国CTD与ICH区别
3.2.S原料药几乎与ICH的格式一致
3.2.P药物制剂
3.2.P.1剂型及产品组成
3.2.P.2产品开发
3.2.P.3生产
3.2.P.4原辅料的控制
3.2.P.5制剂的质量控制
3.2.P.6对照品
3.2.P.7包装容器及材料
3.2.P.8稳定性
主体结构基本与ICH一致，但主要还有以下两点区别：
（1）没有药量超载这一项，国内企业确实很少有这方面的研究。但是，
在产品处方中要求了如有过量加入的情况需给予说明。
（2）中国CTD将ICH中的3.2.P.7删去了，分析原因可能是因为在
3.2.P.2.4项下亦为该内容。但两项研究内容、基础和目的是不同的。
3.2.P.2.4项是指制剂研发的初期阶段，为了验证或筛选1个或数个容器/
包装条件进行的初步考察（通常是小试规模），从而为后续的中试或生
产规模下的药品包装系统提供基础数据。而ICH的3.2.P.7内容是指包材
本身的技术资料及其合格性考察，如塑料包装瓶盒和盖本身的质量标准
和质量检测报告（COA），包括结构图
药物活性成分（API）合成工艺方面
Chapter2CTD与现行申报格式的区别
《注册管理办法》附件2CTD格式要求
提供原料药工艺流程图和化学反
应式、以及起始物料和有机溶剂
信息。
提供化学反应条件参数（温度、
压力、pH值、反应时间、催化
剂等）和每步反应的操作步骤及
过程，提供终产品的精制方法、
主要理化性质及阶段性的数据积
累结果等信息。
在资料中每步反应描述后仅注明
投料量和收率，以及在反应过程
中可能产生或引入的工艺杂质、
副反应产物等，有时还包括对工
艺验证的资料；而这些均是提供
最终研究的结果，并只对终产品
提供结构解析信息。
提供详细的工艺流程图、化学反应式、工艺操作描述，物料
控制、关键中间体控制的质量标准及必要的方法学验证资料；
提供了关键步骤的确定、工艺参数控制范围。同时CTD资料
对生产工艺的开发的相当重视，不仅要求要求注册申请人提
供合成工艺路线选择的依据，每一步反应的详细资料（包含
研究的方法、研究的过程、研究结果及结论）以描述是如何
确定关键步骤的，以及如何确定合理的工艺参数控制范围。
详细说明在工艺开发过程中从小试研究阶段到临床试验阶段
及最终药品的生产工艺研究的主要区别（包含工艺路线的变
化，批量的变化，设备、工艺参数、场地等的变化）及相关
的验证资料，并对工艺研究涉及的所有批次的研究数据结果
进行汇总比较说明变化过程及发生变化的原因。
提供包括终产品、关键中间体、定量杂质的结构确证信息。
对无菌原料药应提供工艺验证资料，包括工艺验证方案和验
证报告；对于其他原料药可仅提供工艺验证方案和批生产记
录样稿，但应同时提交上市后对前三批商业生产批进行验证
的承诺书
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药物制剂工艺方面
Chapter2CTD与现行申报格式的区别
《注册管理
办法》附件2
CTD格式要求
提供包括起始
物料的质量标
准及来源信息、
处方筛选资料、
生产工艺及验
证资料描述。
提供说明原料药和辅料的相容性，并要提供制剂相关特性研究资料，对与制
剂性能相关的理化性质，如pH，离子强度，溶出度，再分散性，复溶、粒径
分布、聚合、多晶型、流变学等进行分析。
重点分析与制剂生产及制剂性能相关的原料药的关键理化特性（如溶解性及
溶解性与pH值的关系、多晶型研究、API稳定性、流动性、粒度分布等）；
需要说明辅料种类和用量选择的依据，分析辅料用量是否在常规用量范围内
（推荐与美国FDA IIG数据进行对比说明），是否适合所用的给药途径，并
结合辅料在处方中的作用分析辅料的哪些性质会影响制剂特性。
在处方开发过程中需要提供处方的研究开发过程和确定依据，包括文献信息
（如FDA或EMEA公布的原研对照药品的处方信息）、研究信息（包括处方
设计，处方筛选和优化、处方确定等研究内容）以及与对照药品的质量特性
对比研究结果（需说明对照药品的来源、批次和有效期，自研样品批次，质
量属性对比项目及分析方法），并重点说明在药品开发阶段中处方组成的主
要变更，变更的原因以及变更支持性的数据验证研究。
如生产中存在过量投料的问题，应说明并分析过量投料的必要性和合理性。
提供自研产品与对照药品在处方开发过程中进行的关键质量属性对比研究结
果，例如有关物质、溶出度等。
药物制剂工艺方面
Chapter2CTD与现行申报格式的区别
《注册管理
办法》附件2
CTD格式要求
提供包括起始
物料的质量标
准及来源信息、
处方筛选资料、
生产工艺及验
证资料描述。
对于药物制剂的生产工艺开发，需要描述生产工艺的选择依据和优化过程，
论述生产工艺的关键步骤。并应重点说明从小试研究阶段到临床试验阶段及
最终药品的生产工艺研究的主要区别（包括设备、工艺参数、生产场地的区
别以及批量的变化等），及提供变更相关的支持性研究内容。
提交研发中包含但不限于中试研究批次、临床研究批次、放大研究批、工艺
验证批、生产动态核查批等代表性批次的样品情况，包括各个批次样品的批
号、生产时间及场地、各批样品生产的规模及用途（例如用于工艺放大性研
究、工艺验证、稳定性研究等）、各批次质量分析结果（如含量、溶出度、
有关物质以及其他关键质量属性等）。
在生产部分，需要以表格的方式列出生产规模产品的批处方组成，列明各成
份执行的质量标准。如有过量加入的情况需给予说明并论证过量加入的合理
性，同时要求对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列出。
拟定大生产规模：例如对于口服制剂而言，明确指出大生产规模不得超过注
册批生产规模的十倍。
需要提供所有关键步骤及其工艺参数控制范围，提供研究结果支持关键步骤
确定的合理性以及工艺参数控制范围的合理性，以及中间体的质量控制标准，
包括项目、方法和限度，并提供必要的方法学验证资料。
包材研究方面
Chapter2CTD与现行申报格式的区别
《注册管理
办法》附件2
CTD格式要求
提供包材的来
源及质量标准、
检验报告书。
提供包材类型、来源及相关证明文件以外，还需要阐述包材的选择依据，
描述针对所选用包材进行的支持性研究，即在常规制剂稳定性考察基础
上，需考虑必要的相容性研究。
需要充分讨论全套包装物的适用性（如塑料包装材料、药用复合膜包装
材料等），通常包括对水分、空气和光线的阻绝性，化学惰性及毒性；
往往还应分析包装材料的安全性、对药品的保护性和对药品的匹配性。
要求分析包装材料的稳定性（迁移物及渗出物），特别是喷雾剂、气雾
剂等半通透性容器，以及含有有机溶剂的液体制剂或半固体制剂的容器，
并应提供研究资料说明制剂和附带溶剂或者给药装置的相容性。
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质量研究方面
Chapter2CTD与现行申报格式的区别
《注册管理办法》附件2CTD格式要求
提供质量研究工作的试验资料
及文献资料，包括理化性质、
纯度检查、溶出度、含量测定
及方法学验证及阶段性的数据
积累结果等。
提供终产品及对照品的质量标
准，并在起草说明中描述包括
标准中控制项目的选定、方法
选择、检查及纯度和限度范围
等的制定依据。
临床试验前报送资料时提供至
少1批样品的自检报告，完成临
床试验后报送资料时提供连续3
批样品的自检报告。
需要提供详细的理化性质信息，包括性状（如外观，颜色，物理
状态）；熔点或沸点，比旋度，溶解性，吸湿性，溶液pH,分配
系数，解离常数，将用于制剂生产的物理形态（如多晶型、溶剂
化物、或水合物），粒度等。
对于杂质需要列明产品中可能含有的杂质（包括有机杂质，无机
杂质，残留溶剂和催化剂），分析杂质的来源（合成原料带入的，
生产过程中产生的副产物或者是降解产生的），并提供控制限度。
对于降解产物可结合加速稳定性和强力降解试验来加以说明；对
于最终质量标准中是否进行控制以及控制的限度，应提供依据。
对于已知杂质需提供结构确证资料。
质量标准引入了放行质量标准及货架期质量标准的概念，并列表
说明放行标准、货架期标准的限度，如放行标准和货架期标准的
方法、限度不同，应分别进行说明，明确要求按照标准操作规程
（SOP）的方式提供质量标准中各项目的具体检测方法。
明确提出参照化学药物研究技术指导原则及现行版药典附录中有
关的指导原则提供方法学验证资料，并提供不少于三批连续生产
样品的检验报告，应包括小试研究批、中试放大批、工艺验证批、
临床研究批次及生产动态核查批样品的数据汇总。说明各项目设
定的考虑，总结分析各检查方法选择以及限度确定的依据，提供
与上市产品质量对比研究相关资料及结果。
质量研究方面
Chapter2CTD与现行申报格式的区别
《注册管理办法》附件2CTD格式要求
稳定性研究的试验资料提供包
括影响因素试验、采用直接接
触药物的包装材料和容器共同
进行的稳定性试验。
稳定性研究增加了上市后稳定性承诺和稳定性方案，承
诺对上市后生产的前三批产品进行长期留样稳定性考察，
并对每年生产的至少一批产品进行长期留样稳定性考察，
如有异常情况应及时通知管理当局，并提供后续的稳定
性研究方案。
同时我国CTD资料对色谱数据和图谱提交提出了要求，药品注册申报资料所附
的色谱数据和图谱的纸面文件应参照CDE发布的《药品研究色谱数据工作站及
色谱数据管理要求》的相关内容准备，建议对每项申报资料所附图谱前面建立
交叉索引表，说明图谱编号、申报资料中所在页码、图谱的试验内容。
CTD格式的特点
Chapter2CTD与现行申报格式的区别
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CTD格式的特点
Chapter2CTD与现行申报格式的区别
CTD格式的特点
Chapter2CTD与现行申报格式的区别
CTD格式申报带来的变化
工艺验证的数据变化由大到小；
增加了起始物料、原料供应商部分内容；
正式提出起始物料的杂质研究内容，杂质研究贯穿始终；
说明各个项目设定的考虑，总结分析选择及确定限度的依据，并对
是否定入质量标准进行说明；
Chapter2CTD与现行申报格式的区别
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CTD格式申报带来的变化
Chapter2CTD与现行申报格式的区别
我国实施CTD对仿制药药学研发的意义和影响
2011年5月，国家药审中心张培培副主任在CTD格式申报沟通交流
会上强调：现时期是我们基于国情，面对挑战，树立药品全面质量
控制理念，推进研发和评价水平提升的重要契机，药学资料CTD格
式申报将成为我们审评决策的质量提升、审评决策的效率提高、决
策公开及时的重要保证。
Chapter2CTD与现行申报格式的区别
我国实施CTD对仿制药药学研发的意义和影响
对于制药企业
（1）需要考虑对设备硬件的挑战，按照CTD的要求，均必须要对从研发、中试
到生产过程中的工艺、设备及批量进行详细的对比分析。因此，药物研发将要根
据将来的生产设备进行相应的小试、中试设备的匹配，最好是保证设备原理的一
致性。
（2）需要考虑对从业人员的知识的提高，企业需要根据CTD的要求对相关人员
进行专业的系统的培训指导，特别是技术指导原则的培训；
（3）需要对研发的态度进行转变，CTD格式规定了试验的内容，对比审评更容
易了，应该把每个模块下的东西做全、做透了；需要考虑的是在研发阶段就得研
究工艺的可放大性；
（4）企业在研发上的投入将加大。按照CTD的要求，在API工艺开发、制剂工
艺开发、质量控制等方面均需要按照ICH以及我国颁布的化学药物技术指导原则
的要求，完善仿制药开发的过程，。
Chapter2CTD与现行申报格式的区别
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我国实施CTD对仿制药药学研发的意义和影响
对于药品审评
（1）审评理念的转变，需要审评人员对专业水平的提升和知识面的扩充；
（2）能更加保证审评质量，现阶段我国申报的仿制药数量与FDA比较还是比较
多，通过同品种不同厂家申请的资料进行模块化对比，用“对号入座”的方式列出
了重要的技术评价要素，可以有效避免遗漏；
（3）提高审评的效率，CTD资料体现了研究的系统性、可溯源性，便于审评时
对各模块的审评判断，能加快积压审评的速度。
CTD的影响带来还有仿制药研发技术水平的提高，CTD中使我们在
现在的仿制药研发中更加重视了对工艺全过程的控制与规模化生产
的可行性，重视了仿制药的杂质控制的全面性和限度的合理性，更
加重视了仿制药晶型/粒度对药学行为的影响，体外溶出行为与原
研药物的一致性。
Chapter2CTD与现行申报格式的区别
3.2.S原料药
3.2.S.1基本信息
3.2.S.1.1药品名称
3.2.S.1.2结构
3.2.S.1.3理化性质
3.2.S.2生产信息
3.2.S.2.1生产商
3.2.S.2.2生产工艺和过程控制
3.2.S.2.3物料控制
3.2.S.2.4关键步骤和中间体的控制
3.2.S.2.5工艺验证和评价
3.2.S.2.6生产工艺的开发
3.2.S.3特性鉴定
3.2.S.3.1结构和理化性质
3.2.S.3.2杂质
Chapter3CTD格式的基本结构
3.2.S原料药
3.2.S.4原料药的质量控制
3.2.S.4.1质量标准
3.2.S.4.2分析方法
3.2.S.4.3分析方法的验证
3.2.S.4.4批检验报告
3.2.S.4.5质量标准制定依据
3.2.S.5对照品
3.2.S.6包装材料和容器
3.2.S.7稳定性
3.2.S.7.1稳定性总结
3.2.S.7.2上市后稳定性承诺和稳定性方案
3.2.S.7.3稳定性数据
Chapter3CTD格式的基本结构
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3.2.P制剂
3.2.P.1剂型及产品组成
3.2.P.2产品开发
3.2.P.2.1处方组成
3.2.P.2.1.1原料药
3.2.P.2.1.2辅料
3.2.P.2.2制剂
3.2.P.2.2.1处方开发过程
3.2.P.2.2.2制剂相关特性
3.2.P.2.3生产工艺的开发
3.2.P.2.4包装材料/容器
3.2.P.2.5相容性
3.2.P.3生产
3.2.P.3.1生产商
3.2.P.3.2批处方
3.2.P.3.3生产工艺和工艺控制
3.2.P.3.4关键步骤和中间体的控制
3.2.P.3.5工艺验证和评价
Chapter3CTD格式的基本结构
3.2.P制剂
3.2.P.4原辅料的控制
3.2.P.5制剂的质量控制
3.2.P.5.1质量标准
3.2.P.5.2分析方法
3.2.P.5.3分析方法的验证
3.2.P.5.4批检验报告
3.2.P.5.5杂质分析
3.2.P.5.6质量标准制定依据
3.2.P.6对照品
3.2.P.7稳定性
3.2.P.7.1稳定性总结
3.2.P.7.2上市后的稳定性研究方案及承诺
3.2.P.7.3稳定性数据
Chapter3CTD格式的基本结构
质量源于设计（QualitybyDesign）-ICHQ8
Chapter4质量源于设计（QbD）介绍
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质量源于设计（QualitybyDesign）
Chapter4质量源于设计（QbD）介绍
质量源于设计（QualitybyDesign）
Chapter4质量源于设计（QbD）介绍
Chapter4质量源于设计（QbD）介绍
33
产品概况
CQA
风险评估
设计空间
控制策略
持续改善
确定目标产品的概况（QTPP）
确定产品的关键质量属性(CQA)
把原材料和工艺参数的属性与CQA相联系并
进行风险评估
确定设计空间
确定并实施控制策略
管理产品的生命周期，包括持续改善
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目标产品的概况（QTPP）
Chapter4质量源于设计（QbD）介绍
目标产品的概况（QTPP）
Chapter4质量源于设计（QbD）介绍
目标产品的概况（QTPP）
“从结果开始考虑”
对药物产品的质量特性进行总结，以确保安全性和有效性
包括但不限于:
API性质
剂型，给药途径，规格
辅料
处方工艺
药代动力学特性
例如：溶解度
满足预期的质量特性
例如：无菌，纯度等
包装标签
定义QTPP是仿制药开发过程中最为重要的一步!
Chapter4质量源于设计（QbD）介绍
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目标产品的概况（QTPP）-辅料
根据用途确定辅料认可标准
基于产品效应的物理特性
原料变量对产品工艺性的影响
质量保证基于关键工艺控制，而不仅仅根据资料文件(如符合USP
要求)
使用时以非活性组分数据库(IIG)列表作为依据
不能选择需要标签警告的辅料
Chapter4质量源于设计（QbD）介绍
目标产品的概况（QTPP）-生产工艺
工艺理解以降低与原料药性质相关的风险
鉴定影响产品生产和产品生命周期(稳定性)的关键参数
成分选择以降低与原料药性质相关的风险
未充分解释工艺参数
由工艺理解实现高质量–而非通过工艺后期的产品检测来实现
根据开发数据建立在线检测
放大生产时检测结果的相关性
辅料与原料药的相容性
必须讨论工艺与产品相容性的比较
必须提供和讨论工艺过程中关键参数
Chapter4质量源于设计（QbD）介绍
目标产品的概况（QTPP）-生产工艺
Chapter4质量源于设计（QbD）介绍
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目标产品的概况（QTPP）-生产工艺
Chapter4质量源于设计（QbD）介绍
目标产品的概况（QTPP）-包装标签
必须全面评估对质量的影响(如可浸出性，避光保护，
湿度等)
提供支持配药和/或重组需求的研究
Chapter4质量源于设计（QbD）介绍
关键质量属性(CQA)
药品的物理、化学、生物学和微生物学特性或特征
药品、原料药、中间体及辅料符合产品的管家按质量属性
直接影响产品质量
影响下游工艺
药品的关键质量性能影响产品的质量、安全性和/或有效性
描述产品的纯度、效力、稳定性和释放的属性
额外的产品特征(例如，透皮贴剂的黏附力)
Chapter4质量源于设计（QbD）介绍
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设计空间(DesignSpace)
Chapter4质量源于设计（QbD）介绍
质量控制策略
Chapter4质量源于设计（QbD）介绍
质量风险管理（ICHQ9）
对药品质量风险进行评估、控制、沟通和审评的系统过程
指南包括质量风险管理原则和质量风险管理工具实例
对质量的风险评估应当：
以科学知识为基础
与保护患者的利益相关联
应用于产品的生命周期：开发、生产和流通
Chapter4质量源于设计（QbD）介绍
2012-6-22
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质量风险管理在开发和生产中的作用
Chapter4质量源于设计（QbD）介绍
质量源于设计与常规研究方法的区别
Chapter4质量源于设计（QbD）介绍
DO
北京兴源联合医药科技有限公司