2024年4月1日发(作者：)
・９５４・史堡』Ｌ型盘查！Ｑ！！生！！爿箜丝鲞箜！！塑ｇ！也』堡鱼ｉ塑：旦！！！里！堕！Ｑ！！：ｙ！！：坠：盟！：！！．讲座．过敏性疾病对儿童注意缺陷多动障碍的影响及机制江晓东李珂李斐胡燕注意缺陷多动障碍（ａｔｔｅｎｔｉｏｎ－ｄｅｆｉｃｉｔ／ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒ，ＡＤＨＤ）是儿童和青少年中最常见的神经行为障碍，其核心特征是注意力不集中、多动和冲动。ＡＤＨＤ病因和发病机制尚未阐明，目前认为是遗传和环境等多种因素共同作用所致，过敏是受到关注的疾病危险因素之一。过敏性疾病也是儿童早期最常见的慢性疾病…，多数儿童不同过敏性疾病共同发生或依次发生，食物过敏和湿疹通常是特应性疾病进展的开始，约５０％的儿童湿疹可发展成为过敏性鼻炎和（或）哮喘。过敏性疾病在症状移行的过程中，并不限于过敏性疾病本身，还可能合并行为和神经心理问题。２Ｊ。过敏性疾病和ＡＤＨＤ之间的关系是一个尚存争议的问题，先前研究得出一些相互矛盾的结论。近十几年来过敏性疾病和ＡＤＨＤ的患病率同时呈逐渐上升趋势，大量研究进一步证实过敏性疾病和ＡＤＨＤ之间存在流行病学关联和病理生理联系。一、过敏性疾病对ＡＤＨＤ的影响过敏性疾病对ＡＤＨＤ的影响首先体现在发病风险上。研究提示，同正常对照组（非ＡＤＨＤ儿童）相比，ＡＤＨＤ患儿各种过敏原的皮肤点刺试验（ｓｋｉｎｐｎ‘ｃｋｔｅｓｔｓ，ＳＰＴ）阳性率增加，同时ＡＤＨＤ患儿患过敏性疾病风险也明显增加。３…。相应地，大量文献也报道过敏性疾病患儿ＡＤＨＤ患病风险升高。美国一项大样本研究报道，特应性皮炎（ａｔｏｐｉｃｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ，ＡＤ）患儿患ＡＤＨＤ和自闭症谱系障碍（ＡＳＤ）风险均显著增加¨ｏ；２０１１年瑞典孪生子纵向研究发现儿童期哮喘与青春期多动、冲动行为风险呈线性相关。６１；Ｓｃｈｍｉｔｔ等‘７ｊ的系统综述中有１２项研究报道支气管哮喘和ＡＤＨＤ的发生正相关，６项研究报道湿疹和ＡＤＨＤ的发生正相关，但过敏性鼻炎和血清总ＩｇＥ水平与ＡＤＨＤ症状不相关；而２０１２年另一项研究提示过敏性疾病可能增加儿童患ＡＤＨＤ的风险，尤其是过敏性鼻炎，且过敏性鼻炎共患哮喘和（或）湿疹会进一步增加ＡＤＨＤ的发病风险呻Ｊ。这些研究均提示过敏性疾病与儿童ＡＤＨＤ患病率的增加密切相关，提示两者存在共病的流行病学基础。过敏性疾病对ＡＤＨＤ的影响还体现在疾病的严重程度ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０５７８—１３１０．２０１６．１２．０１８作者单位：４０００１４重庆医科大学附属儿童医院儿保科（江晓东、胡燕）；上海交通大学附属上海儿童医学中心发育行为儿科（李珂）；上海交通大学附属新华医院发育行为儿保科（李斐）通信作者：胡燕，Ｅｍａｉｌ：ｈｙ４２０＠１２６．ｃｏｍ；李斐，２０００１２７，Ｅｍａｉｌ：１ｉ拈ｉ５８６１ｃｎ＠】６３．ｃｏｍ万方数据上，罹患过敏性疾病的儿童除了常见的呼吸道过敏症状（鼻塞、气促、呼吸不畅）和皮肤过敏症状（皮疹、瘙抓、痒痛）外，还常伴随夜间睡眠障碍（入睡困难、睡眠时间短、易醒）ｐＪ，导致儿童白天注意力不集中，易怒，多动或冲动等异常行为伸Ｊ，这些症状和ＡＤＨＤ的核心症状相吻合。过敏性疾病和ＡＤＨＤ两病共患时这些症状及功能损害相重叠，会加重ＡＤＨＤ的严重度。国外研究报道哮喘患儿ＡＤＨＤ症状严重度与哮喘严重程度密切相关¨ｏ。；国内文献报道，伴过敏性疾病的ＡＤＨＤ患儿有自我意识的改变，且更焦虑…１；另有研究显示，哮喘对ＡＤＨＤ患儿罹患重度抑郁和情感障碍风险的增高起到协同效应¨…。一篇综述报道过敏反应可以触发或加重神经发育障碍性疾病如ＡＤＨＤ的症状和表现。１３。；Ｆｅｒｒｏ等。１４ｏ的研究报道，有食物过敏的青少年出现行为和情绪问题（如ＡＤＨＤ、抑郁和焦虑等症状）的可能性更高。上述研究提示过敏性疾病可影响ＡＤＨＤ的症状及共病，加重其严重度。二、过敏影响ＡＤＨＤ的机制１．基因和递质学说：过敏与ＡＤＨＤ可能分享共同的发病机制，首先体现在基因遗传层面：ＡＤＨＤ是一种神经一基因相关的疾病，过敏性疾病和ＡＤＨＤ均有高度遗传性。家系研究、孪生子和寄养子研究进一步支持遗传因素是ＡＤＨＤ的重要发病因素。过敏性疾病涉及免疫系统的紊乱，早先发现一些参与调节免疫系统的基因，可能与ＡＤＨＤ症状的发展有关。另外定位于染色体５ｑ３１的Ｔｈ２细胞因子的遗传变异［如白细胞介素（ＩＬ）．１３基因多态性］，以及Ｔｈ２免疫反应的关键调控元件ＳＴＡＴ６编码基因的遗传变异，都与过敏密切相关‘１５。”Ｊ，而ＳＴＡＴ６在中枢神经系统高表达，并被认为在ＡＤＨＤ的发病机制中起着主要作用。其次体现在递质和信号通路层面：ＡＤＨＤ患者存在脑内神经化学递质失衡，如多巴胺和去甲。肾上腺素功能低下，５一羟色胺功能下降，上述递质紊乱其实在过敏性疾病中同样存在。早期ＡＤＨＤ曾被假设为过敏性疾病的不良反应，过敏反应引起中枢神经系统胆碱能和（或）肾上腺素能活动失衡，进而导致儿童的多动症状。之后有文献提示过敏反应中的多巴胺递质反应和ＡＤＨＤ有关，另有学者认为不仅多巴胺能系统，甚至过敏反应中涉及的去甲肾上腺和组胺系统也可能与ＡＤＨＤ有关。Ｐｅｌｓｓｅｒ等’１刊提出假设：ＡＤＨＤ并非由过敏反应引起，其本身或许就是一种过敏性疾病。过敏和ＡＤＨＤ可能共享的遗传基因和分子通路尚处于推测阶段，有待更深入的理论基础和临床研究来证实。２．神经免疫学说：儿童发育过程中，过敏免疫激活调节着关键的神经免疫交互作用，进而影响神经发育和脑功能，
史垡』Ｌ型苤圭！！！！生！！旦筮丝鲞筮！！塑￡！ｉ坠』壁鱼堕！：堕！！！坐！堕！！！！：ｙ！！：塾，盟！：！！・９５５过敏免疫激活作用可能有助于ＡＤＨＤ的发展’１“。目前比较认同的神经免疫机制为：过敏反应中免疫球蛋白ＩｇＥ分泌过多，嗜酸性细胞活动增加，占主导地位的Ｔｈ２细胞因子过分泌，使患儿暴露于较高水平的促炎细胞因子和介质，这些炎性介质可能通过血脑屏障，并激活与ＡＤＨＤ相关的行为和情感回路的神经免疫机制。功能性磁共振证明，与ＡＤＨＤ密切相关的前额叶皮层区域在过敏性反应中被激活，影响执行认知功能如计划行为、决策、动机和注意力。因此，过敏反应释放的促炎介质可能通过影响ＡＤＨＤ相关的大脑回路增加ＡＤＨＤ发病风险＂ｏ。另外，２０１５年神经生物学领域一项突破性的研究发现硬膜窦上存在功能性的淋巴管，这些脑膜淋巴管连接大脑和免疫系统。１…。对于那些免疫功能改变起主导作用的神经系统疾病，脑膜淋巴管功能失调可能是根本原因，这为探索过敏性疾病与ＡＤＨＤ的共病机制提供了更多的启示和科学依据。３．肠－脑沟通机制：近年来，肠一脑沟通机制在情绪、行为障碍发病机制的研究中逐渐受到重视。肠．脑之间通过肠道黏膜免疫、神经内分泌、肠道迷走神经３条主要途径进行沟通，建立肠一脑功能调节轴㈣ｏ。其中，参与过敏调节的肠道菌群在肠．脑沟通中起重要作用，肠道菌群主要通过调控宿主对致病微生物的免疫反应以及自身免疫应答，从而影响中枢神经系统疾病。２“，肠道微生物相互作用也可导致免疫功能失调，进而影响宿主的情绪和行为。胃肠道微环境变化还可通过改变迷走神经的激活状态，调节多种复杂行为，包括情感和认知行为、焦虑、压力ⅢＪ。另外肠道细菌能刺激肠道细胞产生神经递质，如多巴胺、５．羟色胺和＾ｙ．氨基丁酸，其中多巴胺、５．羟色胺被认为和ＡＤＨＤ的发展有关。故而肠道菌群对神经发育性障碍ＡＤＨＤ的影响也备受关注，调查过敏性疾病和ＡＤＨＤ患儿的肠道微生物组成将有助于对两者肠脑沟通机制更好的理解。４．睡眠加重机制：过敏性疾病和ＡＤＨＤ儿童都存在睡眠障碍，已有研究发现婴幼儿严重的睡眠问题和ＡＤＨＤ的发生具有相关性。有研究通过腕动仪和多导睡眠监测仪发现，ＡＤ患者睡眠效率降低、睡眠潜伏期延长，睡眠不持续，非快速眼动睡眠减少’９Ｊ。ＡＤ患儿除瘙痒和抓伤可导致睡眠中断外，细胞因子的昼夜节律，免疫系统、皮肤生理及褪黑素等也可能在睡眠障碍中发挥作用‘２“。之前有观点认为，在伴睡眠问题的儿童中，湿疹和ＡＤＨＤ才存在相关性，这种相关性在无睡眠问题的湿疹儿童中却不存在。７Ｊ，而最近研究表明ＡＤ和严重ＡＤＨＤ密切相关，重度ＡＤ和睡眠障碍既可单独也可协同增加ＡＤＨＤ的患病风险‘２“。同样，睡眠问题在其他慢性过敏性疾病如哮喘、过敏性鼻炎患者中也较普遍。睡眠不足可导致大脑特定区域尤其是前额叶皮质的上下环路功能障碍ⅢＪ，继而对认知执行功能和行为等产生负面影响。２“，而执行功能受损在ＡＤＨＤ患儿普遍存在。过敏性疾病是儿童早期睡眠问题的主要原因，同时睡眠问题可导致ＡＤＨＤ相关症状及功能损害，因此睡眠问题可能在过敏性疾病增加ＡＤＨＤ的风险中起到重要的桥接和协同作用，需要万方数据更多的前瞻性研究来探究睡眠问题在两者间所起的作用及其机制。三、过敏对ＡＤＨＤ的影响及其机制研究的临床意义１．有助于ＡＤＨＤ病因和诊断研究：ＡＤＨＤ存在多重发病机制，基于流行病学研究发现儿童ＡＤＨＤ与过敏性疾病有较高的共患检出率，推测两者在疾病发展过程中存在某些共病机制，其中一些机制可能涉及过敏及炎症反应相关的免疫病理学一’旧川。过敏性疾病和ＡＤＨＤ在病理生理和临床表现上部分重合，前者在后者的疾病发展过程中起到诱发或协同作用，因而过敏性疾病的评估和治疗对ＡＤＨＤ患儿至关重要；同时，在儿童过敏性疾病管理中，需要及时、密切地监测可能存在的多动、冲动及注意缺陷等症状。Ｐｅｌｓｓｅｒ等Ⅲ１根据不同病理生理，认为ＡＤＨＤ可以划分为过敏型和非过敏型ＡＤＨＤ，进一步研究ＡＤＨＤ过敏亚型的临床症状特征和相关功能损伤以及遗传学特点，有望为ＡＤＨＤ的早期诊断和个体化治疗提供线索。２．促进ＡＤＨＤ合理治疗：加强ＡＤＨＤ患儿中过敏性疾病的识别，有利于ＡＤＨＤ的综合治疗。早期有研究观察到ＡＤＨＤ患儿使用排除饮食可改善其行为，提示回避部分过敏原可缓解部分ＡＤＨＤ儿童症状；益生菌有助于过敏性疾病的治疗，以肠道菌群为靶点的微生态疗法也可能成为改善和治疗ＡＤＨＤ安全有效的辅助疗法。此外，药物治疗方面，共患过敏性鼻炎的ＡＤＨＤ患儿，兴奋剂联合西替利嗪治疗同时改善鼻部和ＡＤＨＤ症状，其效果优于单药治疗；近期研究也表明组胺受体拮抗剂可改善患儿的注意力缺陷和冲动症状‘２…，过敏性鼻炎经治疗，其鼻炎症状评分下降的同时ＡＤＨＤ症状评分也明显下降心“，提示抗过敏治疗对ＡＤＨＤ有一个潜在的治疗效应。但临床实践中对ＡＤＨＤ治疗同时运用抗过敏疗法、食物疗法以及微生态菌群疗法，需要开展更多的临床对照研究，明确它们在过敏性疾病与ＡＤＨＤ共患群体中的相应治疗人群和疗效，累积更多的循证医学证据。３．提高ＡＤＨＤ早期预防：ＡＤＨＤ是一种神经发育性障碍，症状自出生后即存在，但鉴于早期诊断较高的不稳定性，ＡＤＨＤ患儿４岁前很少被诊断，其诊断高峰为学龄期。与ＡＤＨＤ相比，过敏性疾病的诊断窗口期靠前，如食物过敏、湿疹在出生后早期即会表现出来，随后会逐渐发展成为过敏性鼻炎及哮喘，目前认为这些过敏性疾病与ＡＤＨＤ的发病及症状均存在相关性，这就提示，如果能依据过敏特质和过敏原早期界定过敏儿童中罹患ＡＤＨＤ的高危人群，并通过规避过敏原同时加强学前期的早期行为干预，将有助于ＡＤＨＤ的早期预防，其可行性和敏感性仍有待于更多的临床对照试验去验证。过敏性疾病和儿童ＡＤＨＤ之间存在大量的流行病学关联及病理生理联系，过敏性疾病可能通过神经免疫机制促进ＡＤＨＤ的发生和发展，过敏可以作为触发因素或协同因素诱发和加重ＡＤＨＤ症状及功能损害，探索和阐明过敏反应对儿童神经发育潜在的影响和其机制，有利于对过敏性疾病与ＡＤＨＤ发展关系更好的理解，并帮助临床医生对ＡＤＨＤ患儿
・９５６・生堡』Ｌ型盘查！Ｑ！！生！！旦箜丝鲞筮！！塑鱼！也』里！ｉｉ堕：旦！！！坚尘坚！Ｑ！！：ｙ！！：丝：盟！：！！进行全面的医学诊断和管理，开展针对性预防和治疗，进而有效改善ＡＤＨＤ患儿的生活质量。参考文献［１］ＣｈｅｎＭＨ，ＳｕＴＰ，ＣｈｅｎＹＳ，ｅｔａ１．ＩｓａｔｏｐｙｉｎｅａｒｌｙｃｈｉｌｄｈｏｏｄａｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒＡＤＨＤａｎｄＡＳＤ？ａｌｏｎｇｉｔｕｄｉｎａｌｓｔｕｄｙ『Ｊ］．ＪＰｓｙｃｈｏｓｏｍＲｅｓ，２０１４，７７（４）：３１６－３２１．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊｐｓｙｃｈｏｒｅｓ．２０１４．０６．００６．『２］Ｃｏｓｔａ．ＰｉｎｔｏＦＡ，ＢａｓｓｏＡＳ．Ｎｅｕｒａｌａｎｄｂｅｈａｖｉｏｒａｌｃｏｒｒｅｌａｔｅｓｏｆｆｏｏｄａｌｌｅｒｇｙ［Ｊ／ＯＬ］．ＣｈｅｍＩｍｍｕｎｏｌＡｌｌｅｒｇｙ，２０１２，９８：２２２—２３９．【２０１６－０３－０１『．ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｋａｒｇｅｒ．ｃｏｒｎ／Ａｒｔｉｃｌｅ／Ａｂｓｔｒａｃｔ／３３６５２５．ＤＯＩ：１０．１１５９／０１００３３６５２５．『３］ＭａｒｅｅｌＲ，ＭａｎｆｒｅｄＧ，ＡｎｄｒｅａｓＷ，ｅｔａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｏｆａｔｔｅｎｔｉｏｎ．ｄｅｆｉｃｉｔ／ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒａｎｄａｔｏｐｉｃｅｃｚｅｍａｍｏｄｉｆｉｅｄｂｙｓｌｅｅｐｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｉｎａｌａｒｇｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ－ｂａｓｅｄｓａｍｐｌｅ［Ｊ］．ＪＥｐｉｄｅｍｉｏｌＣｏｍｍｕｎｉｔｙＨｅａｌｔｈ，２０１０，６４（３）：２６９－２７３．ＤＯＩ：１０．１１３６／ｊｅｃｈ．２００９．０９３５３４．『４］ＣｈｏｕＰＨ，ＬｉｎＣＣ，ＬｉｎＣＨ，ｅｔａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｕｉｔｉｓｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｔｔｅｎｔｉｏｎ—ｄｅｆｉｃｉｔ／ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒ：ａｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ—ｂａｓｅｄｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＥｕｒＣｈｉｌｄＡｄｏｌｅｓｃＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１３，２２（５）：３０１－３０７．ＤＯＩ：１０．１００７／ｓ００７８７旬１２－０３６９－３．『５］ＰｏｕｙａＹ，ＫｏｕｄｅｌｋａＣＷ，ＳｉｍｐｓｏｎＥＬ．Ｍｅｎｔａｌｈｅａｌｔｈｃｏｍｏｒｂｉｄｉｔｙｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｔｏｐｉｃｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．ＪＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２０１３，１３１（２）：４２８４３３．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊａｃｉ．２０１２．１０．０４１．［６］ＭｏｇｅｎｓｅｎＮ，ＬａｒｓｓｏｎＨ，ＬｕｎｄｈｏｌｍＣ，ｅｔａ１．ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｃｈｉｌｄｈｏｏｄａｓｔｈｍａａｎｄＡＤＨＤｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎａｄｏｌｅｓｃｅｎｃｅ－－．－ａｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ－ｂａｓｅｄｔｗｉｎｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ａｌｌｅｒｇｙ，２０１１，６６（９）：１２２４・１２３０．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｊ．１３９８－９９９５．２０１１．０２６４８．ｘ．［７］ＳｅｈｍｉｔｔＪ，Ｂｕｓｋｅ—ＫｉｒｓｃｈｂａｕｍＡ，ＲｏｅｓｓｎｅｒＶ．Ｉｓａｔｏｐｉｅｄｉｓｅａｓｅａｒｉｓｋｆａｃｔｏｒｆｏｒａｔｔｅｎｔｉｏｎ－ｄｅｆｉｃｉｔ／ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒ？Ａｓｙｓｔｅｍａｔｉｃｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ａｌｌｅｒｇｙ，２０１０，６５（１２）：１５０６—１５２４．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｊ．１３９８－９９９５．２０１０．０２４４９．ｘ．『８］ＳｈｙｕＣＳ，ＬｉｎＨＫ，ＬｉｎＣＨ，ｅｔａ１．Ｐｒｅｖａｌｅｎｃｅｏｆａｔｔｅｎｔｉｏｎ—ｄｅｆｉｃｉｔ／ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｐｅｄｉａｔｒｉｃａｌｌｅｒｇｉｃｄｉｓｏｒｄｅｒｓ：ａｎａｔｉｏｎｗｉｄｅ，ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ—ｂａｓｅｄｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＭｉｃｒｏｂｉｏｌＩｍｍｕｎｏｌＩｎｆｅｃｔ，２０１２，４５（３）：２３７－２４２．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊｍｉｉ．２０１１．１１．００８．［９］ＣｈａｎｇＹＳ，ＣｈｏｕＹＴ，ＬｅｅＪＨ，ｅｔａ１．Ａｔｏｐｉｃｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ，ｍｅｌａｔｏｎｉｎ，ａｎｄｓｌｅｅｐｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｌＪ／ＯＬ．Ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ，２０１４，１３４（２）：ｅ３９７４０５．（２０１２－０８）［２０１６－０３－３１］．ｈｔｔｐ：／／ｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ．ａａｐｐｕｂｌｉｃａｔｉｏｎｓ．ｏｒｇ／ｅｇｉ／ｐｍｉｄｌｏｏｋｕｐ？ｖｉｅｗ＝ｌｏｎｇ＆ｐｍｉｄ＝２５０２２７３４．ＤＯＩ：１０．１５４２／ｐｅｄｓ．２０１４－０３７６．［１０］ＢｌａｃｋｍａｎＪＡ，ＣｏｎａｗａｙＭＲ．Ｃｈａｎｇｅｓｏｖｅｒｔｉｍｅｉｎｒｅｄｕｃｉｎｇｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌａｎｄｂｅｈａｖｉｏｒａｌｃｏｍｏｒｂｉｄｉｔｉｅｓｏｆａｓｔｈｍａｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．ＪＤｅｖＢｅｈａｖＰｅｄｉａｔｒ，２０１２，３３（１）：２４－３１．ＤＯＩ：１０．１０９７／ＤＢＰ．Ｏｂ０１３ｅ３１８２３９６８９５．［１１］谢霞平，钱兴国，曾小周，等．伴过敏性疾病ＡＤＨＤ儿童自我意识与家庭环境分析［Ｊ］．中国妇幼健康研究，２０１４，２５（５）：７２１－７２３．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３－５２９３．２０１４．０５．００３．［１２］ＣｈｅｎＭＨ，ＳｕＴＰ，ＣｈｅｎＹＳ，ｅｔａ１．ＨｉｇｈｅｒｒｉｓｋｏｆｍｏｏｄｄｉｓｏｒｄｅｒｓａｍｏｎｇａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓｗｉｔｈＡＤＨＤａｎｄａｓｔｈｍａ：Ａｎａｔｉｏｎｗｉｄｅｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＪＡｆｆｅｃｔＤｉｓｏｒｄ，２０１４，１５６：２３２－２３５．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊａｄ．２０１３．１０．０５３．［１３］ｄｅＴｈｅｉｊｅＣＧ，ＢａｖｅｌａａｒＢＭ，ＳｉｌｖａＳＬＤ，ｅｔａ１．Ｆｏｏｄａｌｌｅｒｇｙａｎｄｆｏｏｄ．ｂａｓｅｄｔｈｅｒａｐｉｅｓｉｎｎｅｕｒｏｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒＡｌｌｅｒｇｙＩｍｍｕｎｏｌ，２０１４，２５（３）：２１８－２２６．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｐａｉ．１２１４９．『１４１ＦｅｒｒｏＭＡ，ＬｉｅｓｈｏｕｔＲＪＶ，ＯｈａｙｏｎＪ，ｅｔａ１．Ｅｍｏｔｉｏｎａｌａｎｄ万方数据ｂｅｈａｖｉｏｒａｌｐｒｏｂｌｅｍｓｉｎａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｓａｎｄｙｏｕｎｇａｄｕｌｔｓｗｉｔｈｆｏｏｄａｌｌｅｒｇｙ［Ｊ］．Ａｌｌｅｒｇｙ，２０１６，７１（４）：５３２－５４０．ＤＯＩ：１０．１１１１／ａ１１．１２８２９．［１５］ＤｏｎａｔａＶ．Ｄｉｓｃｏｖｅｒｉｎｇｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙｇｅｎｅｓｆｏｒａｓｔｈｍａａｎｄａｌｌｅｒｇｙ［Ｊ］．ＮａｔＲｅｖＩｍｍｕｎｏｌ，２００８，８（３）：１６９—１８２．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｎｒｉ２２５７．［１６］ＳｔｅｐｈａｎＷ，Ｍａｕｒｅｅｎ０，ＴｈｏｍａｓＩ，ｅｔａ１．Ｆｉｌａｇｇｒｉｎｍｕｔａｔｉｏｎｓ，ａｔｏｐｉｃｅｃｚｅｍａ，ｈａｙｆｅｖｅｒ，ａｎｄａｓｔｈｍａｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．ＪＡｌｌｅｒｇｙＣｌｉｎＩｍｍｕｎｏｌ，２００８，１２１（５）：１２０３—１２０９．ｅ１．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．ｊａｃｉ．２００８．０２．０１４．『１７］ＰｅｌｓｓｅｒＬＭ，ＢｕｉｔｅｌａａｒＪＫ，ＳａｖｅｌｋｏｕｌＨＦ．ＡＤＨＤａｓａ（ｎｏｎ）ａｌｌｅｒｇｉｃｈｙｐｅｒｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒ：ａｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ［Ｊ］．ＰｅｄｉａｔｒＡｌｌｅｒｇｙＩｍｍｕｎｏｌ，２００９，２０（２）：１０７－１１２．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｊ．１３９９－３０３８．２００８．００７４９．ｘ．［１８］ＩｓｈｉｕｊｉＹ，ＣｏｇｈｉｌｌＲＣ，ＰａｔｅｌＴＳ，ｅｔａ１．Ｄｉｓｔｉｎｃｔｐａｔｔｅｒｎｓｏｆｂｒａｉｎａｃｔｉｖｉｔｙｅｖｏｋｅｄｂｙｈｉｓｔａｍｉｎｅ—ｉｎｄｕｃｅｄｉｔｃｈｒｅｖｅａｌａｎａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｗｉｔｈｉｔｃｈｉｎｔｅｎｓｉｔｙａｎｄｄｉｓｅａｓｅｓｅｖｅｒｉｔｙｉｎａｔｏｐｉｃｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．ＢｒＪＤｅｒｍａｔｏｌ，２００９，１６１（５）：１０７２—１０８０．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｊ．１３６５—２１３３．２００９．０９３０８．ｘ．［１９］ＡｎｔｏｉｎｅＬ，ＩｇｏｒＳ，ＫｅｙｅｓＴＪ，ｅｔａ１．Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｆｅａｔｕｒｅｓｏｆｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍｌｙｍｐｈａｔｉｃｖｅｓｓｅｌｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２０１５，５２３（７５６０）：３３７－３４１．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｎａｔｕｒｅｌ４４３２．［２０］ＣｒｙａｎＪＦ，ＤｉｎａｎＴＧ．Ｍｉｎｄ—ａｌｔｅｒｉｎｇｍｉｃｒｏｏｒｇａｎｉｓｍｓ：ｔｈｅｉｍｐａｃｔｏｆｔｈｅｇｕｔｍｉｃｒｏｂｉｏｔａｏｎｂｒａｉｎａｎｄｂｅｈａｖｉｏｕｒｌＪ１．ＮａｔＲｅｖＮｅｕｒｏｓｃｉ，２０１２，１３（１０）：７０１－７１２．ＤＯＩ：１０．１０３８／ｎｍ３３４６．『２１］Ｄｏｕｇｌａｓ．ＥｓｃｏｂａｒＭ，ＥｌｌｉｏｔｔＥ，ＮｅｕＪ．Ｅｆｆｅｃｔｏｆｉｎｔｅｓｔｉｎａｌｍｉｃｒｏｂｉａｌｅｃｏｌｏｇｙｏｎｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｉｎｇｂｒａｉｎ［Ｊ］．ＪＡＭＡＰｅｄｉａｔｒ，２０１３，１６７（４）：３７４－３７９．ＤＯＩ：１０．１００１／ｊａｍａｐｅｄｉａｔｒｉｃｓ．２０１３．４９７．［２２］ＣｈａｎｇＹＳ，ＣｈｉａｎｇＢＬ．Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｓｌｅｅｐｄｉｓｔｕｒｂａｎｃｅｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈａｔｏｐｉｃｄｅｒｍａｔｉｔｉｓａｎｄｔｈｅｍｌｅｏｆｔｈｅｃｉｒｃａｄｉａｎｒｈｙｔｈｍａｎｄｍｅｌａｔｏｎｉｎ．ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉ，２０１６，１７（４）：４６２．ＤＯＩ：１０．３３９０／ｉｊｍｓｌ７０４０４６２．［２３］ＳｔｒｏｍＭＡ，ＦｉｓｈｂｅｉｎＡＢ，ＰａｌｌｅｒＡＳ，ｅｔａ１．ＡｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎＡＤａｎｄａｔｔｅｎｔｉｏｎｄｅｆｉｃｉｔｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒｉｎＵＳＣｈｉｌｄｒｅｎａｎｄＡｄｕｌｔｓ［Ｊ／ＯＬ］．ＢｒＪＤｅｎｎａｔｏｌ，２０１６．（２０１６－０４－２３）［２０１６－０４—３０】．ｈｔｔｐ：／／ｏｎｌｉｎｅｌｉｂｒａｒｙ．ｗｉｌｅｙ．ｃｏｍ／ｄｏｉ／１０．１１ｌｌ／ｂｉｄ１４６９７／ａｂｓｔｒａｃｔ．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｂｊｄ．１４６９７．［２４］ＭｏｋｓｅＤＬ，ＩｖａｎｅｎｋｏＡ，ＫｅｙＡＦ，ｅｔａ１．Ａｏｎｅ—ｈｏｕｒｓｌｅｅｐｒｅｓｔｒｉｃｔｉｏｎｉｍｐａｃｔｓｂｒａｉｎｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇｉｎｙｏｕｎｇｃｈｉｌｄｒｅｎａｃｒｏｓｓｔａｓｋｓ：ｅｖｉｄｅｎｃｅｆｒｏｍｅｖｅｎｔ－ｒｅｌａｔｅｄｐｏｔｅｎｔｉａｌｓ［Ｊ］．ＤｅｖＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌ，２０１３，３８（５）：３１７－３３６．ＤＯＩ：１０．１０８０／８７５６５６４１．２０１３．７９９１６９．［２５］ＮｅｌｓｏｎＴＤ，ＮｅｌｓｏｎＪＭ，ＫｉｄｗｅｌｌＫＭ，ｅｔａ１．Ｐｒｅｓｃｈｏｏｌｓｌｅｅｐｐｒｏｂｌｅｍｓａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎｓｗｉｔｈｓｐｅｃｉｆｉｃａｓｐｅｃｔｓｏｆｅｘｅｃｕｔｉｖｅｃｏｎｔｍｌｉｎｅａｒｌｙｅｌｅｍｅｎｔａｒｙｓｃｈｏｏｌ［Ｊ］．ＤｅｖＮｅｕｒｏｐｓｙｃｈｏｌ，２０１５，４０（３）：１６７－１８０．ＤＯＩ：１０．１０８０／８７５６５６４１．２０１５．１０２０９４６．［２６］ＴｉｌｉｇａｄａＥ，ＫｙｒｉａｋｉｄｉｓＫ，ＣｈａｚｏｔＰＬ，ｅｔａ１．ＨｉｓｔａｍｉｎｅｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙａｎｄｎｅｗＣＮＳｄｒｕｇｔａｒｇｅｔｓ［Ｊ］．ＣＮＳＮｅｕｒｏｓｃｉＴｈｅｒ，２０１１，１７（６）：６２０４５２８．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｊ．１７５５—５９４９．２０１０．００２１２．ｘ．［２７］ＹａｎｇＭＴ，ＣｈｅｎＣＣ，ＬｅｅＷＴ，ｅｔａ１．Ａｔｔｅｎｔｉｏｎ・ｄｅｆｉｃｉｔ／ｈｙｐｅｒａｃｔｉｖｉｔｙｄｉｓｏｒｄｅｒ—ｒｅｌａｔｅｄｓｙｍｐｔｏｍｓｉｍｐｒｏｖｅｄｗｉｔｈａｌｌｅｒｇｉｃｒｈｉｎｉｔｉｓｔｒｅａｔｍｅｎｔｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ［Ｊ］．ＡｍＪＲｈｉｎｏｌＡｌｌｅｒｇｙ，２０１６，３０（３）：２０９－２１４．ＤＯＩ：１０＋２５００／ａｊｒａ．２０１６，３０．４３０１．（收稿日期：２０１６－０３—３１）（本文编辑：李伟）
