2024年3月24日发(作者：)
现代医药卫生２Ｏ１５年２月２８日 第３ｌ卷第４期 Ｊ Ｍｏｄ Ｍｅｄ Ｈｅａｌｔｈ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２８，２０１５，Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．４ ・综述与讲座・ 周围神经导管研究与进展 罗丽花 综述，周 毅 审校（１．湖北文理学院医学院，湖北襄阳４４１０５３；２．湖北文理学院附属医院／ 襄阳市中心医院神经外科，湖北襄阳４４１０２１） 【关键词】 组织工程； 周围神经／损伤； 神经导管； 微环境 ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—５５１９．２０１５．０４．０１５ 文献标识码：Ａ 文章编号：１００９—５５１９（２０１５）０４—０５２３—０３ 目前，周围神经损伤的修复是临床上显微重建外科 险．且修复缺损神经的长度有限。 的一大难题［１］。对于短距离的神经缺损可采用端一端直接 １．１．２静脉采用静脉导管修复周围神经缺损有以下 缝合的方法；而对于长距离的神经缺损则需进行神经 特点：（１）操作简单，取材方便；（２）不必重新加工，无免 移植Ｉ２Ｊ。其中．自体神经移植是临床上用于修复周围神 疫排斥反应；（３）静脉管壁允许营养物质的扩散，且能阻 经缺损的“金标准”，但其存在供体来源缺乏、造成供体 挡周围结缔组织的侵入。避免形成神经瘤等。１９０９年 部位二次损伤或导致供体部位神经感觉功能丧失等缺 Ｗｒｅｄｅ『８】首次报道在临床上利用静脉作为神经导管修复 点；异体神经移植供体来源较广泛，但具有较强的免疫 ２７岁患者周围神经７．０ ｃｍ的缺损。随后，大量临床研究 排斥反应【３卅。随着组织工程学这一交叉学科的迅速发 结果表明，当神经缺损小于３．０ ｃｍ时静脉导管的修复 展，人们开始利用组织学和工程学原理及方法制备神经 效果较好。但静脉导管的管壁较薄，在修复长距离的神 导管代替自体神经进行神经移植，以达到周围神经缺损 经缺损时容易发生管壁塌陷。导致营养物质或活性物质 的修复及功能重建的目的圈。理想的神经导管应具有以 的缺失。 下特征［６１：（１）具有良好的生物相容性和生物降解性，对 １．１．３羊膜羊膜是一种天然高分子活性材料，含糖蛋 细胞及周围组织均无不良反应；（２）具有良好的通透性， 白、蛋白多糖及胶原等多种活性成分，能表达多种生长 允许营养物质进入导管内部以保证细胞的增殖和生 因子及其ｍＲＮＡ相关蛋白，为细胞的增殖及分化提供 长，同时，可及时排出代谢产物；（３）具有良好的力学性 营养成分，有利于细胞的繁殖。张琪等［９】利用羊膜及神 能和特定的三维空间．能模拟人体细胞外基质（ｅｘｔｒａ． 经膜细胞构建复合型羊膜管桥接ＳＤ大鼠２．５ ｃｍ的坐 ｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ，ＥＣＭ）的形态和功能作用。现将周围神经 骨神经缺损，结果表明．该复合型羊膜管能为轴突再生 导管的研究综述如下。 提供营养成分，且能引导轴突再生；羊膜管本身具有较 １神经导管材料 ｔ 好的生物降解性，能被完全降解、吸收。羊膜管主要通过 １．１生物型材料生物型材料是指直接来源于生物体 自身携带的生物活性因子，如神经生长因子（ｎｅｕｒａｌ ｇｒｏｗｔｈ 的天然活性材料，如静脉、肌肉、血管和膜管等。生物型 ｆａｃｔｏｒ，ＮＧＦ）等引导轴突的再生。但羊膜管的制备和保 材料经过去抗原、去细胞等处理后具有良好的生物相容 存具有一定难度。同时，羊膜管在临床上应用存在一定 性，能避免免疫排斥反应的发生；其含有基底膜结构，能 的道德及伦理问题。 为细胞的迁入提供有利环境；含有层黏连蛋白、纤维连 １．２非生物降解型材料硅胶是最早用于修复周围神 接蛋白及胶原等成分，能促进轴突的再生，同时，具有 经缺损的非生物降解型材料之一【１０１。硅胶管具有较好的 支撑作用。但生物型材料存在缺血后管壁塌陷、再生不 塑形性，能形成不同的形状，且具有不容易塌陷等优点， 良、吸收瘢痕组织、增生及粘连等问题。 但硅胶管是一种生物惰性材料，不能被生物降解、吸收， １．１．１肌肉去细胞肌神经管具有较好的理化性能和 在体内长期存在容易产生异物反应、慢性神经压迫及炎 生物学性能，能支持和引导神经膜细胞的生长和再生 性刺激等并发症，需二次手术取出，因此，不适合于临床 轴突的延伸。且该肌神经管中含有层黏连蛋白、纤维连 应用。此外，聚四氟乙烯管、脱钙骨管、聚氨酯管等非生 接蛋白和胶原等活性成分，能提高神经纤维对活性因 物降解材料也被用于神经组织工程的研究。这些非生物 子的作用。Ｋｅｉｌｈｏｆｆ等ｆ７】研究表明，利用去细胞肌神经管 降解型材料制成的人工导管虽然能为神经的再生起到 联合骨髓间质干细胞作为神经导管修复大鼠坐骨神经 临时通道的作用，引导轴突的延伸及生长，但由于其均 缺损，在一定程度上能促进缺损神经的再生修复。但肌 为生物惰性材料，不能在体内被生物降解及吸收，长期贮 神经管在桥接神经缺损的过程中容易形成神经瘤等危 存体内会对神经产生卡压现象，必须再次手术取出，对 基金项目：湖北省教育厅科学技术研究计划优秀中青年人才项目（Ｑ２Ｏｌ１２６０１）；襄阳市研究与开发计划项目（２０２７０２６８０２０）。 作者简介：罗丽花（１９８１一），女，湖北大冶人，讲师，主要从事生物医学工程的研究；Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｕｏｌｉｈｕａ８１＠１２６．ｃｏｒｎ。
现代医药卫生２０１５年２月２８日 第３１卷第４期ＪＭｏｄＭｅｄＨｅａｌｔｈ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２８，２０１５，Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．４ 机体造成二次损伤。因此，选择制备神经导管的材料越 来越趋向于具有较好生物相容性和生物降解性的生物 降解型材料。 植组接近，说明丝素蛋白是一种具有较大潜能的神经导 管支架材料。 ２神经再生微环境 １．３生物降解型材料利用生物降解型材料制备的神 人工神经导管的主要功能是为受损神经的再生提 供所需的微环境，即在导管内部加入种子细胞或神经营 养因子（ｎｅｕｒｏｔｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒｓ，ＮＴＦｓ），使人工神经导管活 经导管可为神经再生提供支撑和引导作用，当神经导管 完成其“历史使命”后能在体内被生物降解、吸收并最 终排出体外，避免对再生神经产生压迫现象及二次手术 性化．能提高神经损伤修复的效果及神经损伤修复的长 取出等困扰，减轻了患者的痛苦，是一种更具应用前景 的神经导管支架材料。目前，常用于神经组织工程的生 物降解型材料有以下几种。 １．３．１ 高分子人工合成材料 目前，用于神经组织工程 的高分子合成材料主要有壳聚糖、聚己内酯（ｐｏｌｙｃａｐｒｏ— ｌａｃｔｏｎｅ，ＰＣＬ）、聚乳酸、聚羟基乙酸及其共聚物『１１ 卅等。 Ｂｅｉｇｉ等 ５１利用ＰＣＬ与胶原混合电纺制备具有多孔网络 结构的纳米纤维神经导管，联合干细胞培养制成活性生 物导管用于修复大鼠坐骨神经１．０ ｃｍ的缺损，结果表 明，该纳米神经导管能促进和引导轴突再生。Ｇｕ等［ ６１利用 壳聚糖、丝素蛋白及神经膜细胞构建生物活性神经导 管，用于修复大鼠坐骨神经缺损，通过电生理及形态学 实验结果表明，经神经膜细胞修饰的壳聚糖／丝素蛋白 神经导管修复神经缺损效果明显高于单纯壳聚糖／丝素 蛋白神经导管，该活性导管有望成为一种新的神经组织 工程导管材料。 １．３．２胶原胶原是动物体内结缔组织的主要组成成 分，具有良好的生物相容性和生物降解性。胶原纤维主 要由胶原蛋白构成。可分为Ｉ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ｖ型胶原５ 种类型。Ｔｙｎｅｒ等 利用胶原制备成内径为１．５ ｍｍ、长度 为１．０ ｅｍ的神经导管，用于修复大鼠坐骨神经损伤。结 果表明，这种神经导管不但能促进再生神经纤维沿着管 腔呈线性延伸，而且还能阻止外源组织的侵入，避免了 神经瘤的形成。Ｓｔａｎｇ等［馋】研究表明，由Ｉ、Ⅲ型胶原构 成的多孔结构神经导管修复大鼠２．０ ｃｍ的神经缺损， 具有促进神经再生的作用。为进一步提高胶原的力学 性能和控制胶原的降解速度，常采用甲醛、戊二醛等交 联剂使之化学交联，Ｃｈｅｎ等【ｌ９］利用戊二醛作为交联剂 交联胶原，使其具有较好的机械性能和表面结构。适合 神经膜细胞在其表面黏附、增殖及生长。但利用化学交 联剂交联所形成的胶原制品在降解过程中会释放毒性 物质，而使用紫外线辐射或微波辐射等物理交联法所产 生的交联胶原在降解过程中则不会释放毒性物质。 １．３．３丝素蛋白 丝素蛋白是一种来源于蚕丝的核心 蛋白质，具有良好的生物相容性和较好的力学性能，且 具有生物降解性，降解产物主要为游离氨基酸，其本身 及其降解产物均对组织、细胞无毒性作用．近年来，被广 泛应用于组织工程学各个方面的研究［２ｏ－２１】。Ｙａｎｇ等［ 以 丝素蛋白为原料制备神经导管，桥接大鼠坐骨神经１．０ ｃｍ 的缺损。结果显示，其促神经再生的功能与自体神经移 度。ＳｅｃｋｅＦ２３］研究表明，雪旺氏细胞、ＥＣＭ及ＮＴＦｓ是周 围神经再生微环境的三大要素，理想的神经导管由这三 大要素有机地结合在一起，共同发挥作用。 ２．１ 神经膜细胞 神经膜细胞是周围神经系统特有 的一种神经胶质细胞，在周围神经的损伤修复过程中起 着重要作用。周围神经损伤后神经膜细胞发生一系列形 态学改变：（１）轴突远端发生Ｗａｌｌｅｒｉａｎ变性，雪旺细胞 分裂、增殖形成Ｂｕｎｇｎｅｒ带，为再生轴突提供临时的生 长通道作用；（２）增生的神经膜细胞表达、分泌多种生 物活性物质，如ＮＧＦ和脑源性神经营养因子（ｂｒａｉｎ ｄｅ． ｒｉｖｅｄ ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ ｆａｃｔｏｒ，ＢＤＮＦ）等，引导轴突的再生：（３） 神经膜细胞表面表达多种细胞黏附分子和膜受体，促 进和引导轴突的再生；（４）神经膜细胞包绕再生轴突，形 成神经纤维，促进再生轴突的成熟。因此，在人工神经导 管内部加入神经膜细胞，能提高神经导管的生物学活性， 有利于神经的再生和功能的恢复 。 ２．２ ＥＣＭ ＥＣＭ是由细胞分泌的一些物质沉积在细胞 外空间，以不变形或基膜形式存在。ＥＣＭ主要包括胶 原、层黏连蛋白和糖胺聚糖等，能为雪旺氏细胞的分裂、 增殖提供支架作用，且能为轴突的再生和雪旺氏细胞的 迁移提供引导作用。Ｃｈｅｎ等 ］在硅胶管内填充了胶原、 纤维连接蛋白和层黏连蛋白组成的凝胶样混合物，用于 修复大鼠坐骨神经缺损。结果显示，术后６周导管内凝 胶样物质完全降解吸收，实验组有９０％再生神经通过缺 损区，而对照组仅有６Ｏ％再生神经通过缺损区。组织 学观察发现，有髓轴突的成熟度及数量均提高了２８％， 说明胶原、纤维连接蛋白和层黏连蛋白组成的凝胶样混 合物为周围神经的再生提供了理想的再生微环境。 ２．３ ＮＴＦｓ ＮＴＦｓ是一类具有生物学效应的多肽分子， 在神经的损伤修复过程中具有维持神经元活性及促进 神经再生等作用。ＮＴＦｓ主要包括神经生长因子家族 ｆＮＧＦ、ＢＤＮＦ、神经营养因子（ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｎｓ，ＮＴ）一３、ＮＴ。４／５］ 及非神经生长因子家族（睫状神经营养因子、胰岛素样 生长因子、胶质细胞源神经营养因子、神经膜细胞源神 经营养因子）等，在神经的再生和修复过程中具有重要 作用［２６１。但由于ＮＴＦｓ半衰期均很短，在水溶液中活性丢 失快，且易受温度及酸碱度等多种因素的影响，在导管 内发挥生物活性作用的时间非常有限，因此，如何控 制ＮＴＦｓ在导管内的缓慢释放在神经再生过程中具有 至关重要的作用。
现代医药卫生２０１５ｆｆ－２￣ｑ ２８日 第３１卷第４期ＪＭｏｄＭｅｄＨｅａｌｔｈ，Ｆｅｂｒｕａｒｙ ２８，２０１５，Ｖｏ１．３１，Ｎｏ．４ ・５２５・ ３展 望 ［１１】Ｗｍｂｅｌ Ｓ，ＳｅｒｒａＳＣ，Ｒｉｂｅｉｒｏ—ＳａｍｙＳ，ｅｔ ａ１．Ｉｎ ｖｉｔｒｏ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｃｅｌｌ—ｓｅｅｄｅｄ ｃｈｉｔｏｓａｎ ｆｉｌｍｓ ｆｏｒ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｒｖｅ ｔｉｓｓｕｅ ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇｆＪ】．Ｔｉｓｓｕｅ Ｅｎｇ Ｐａｒｔ Ａ，２０１４，２０（１７／１８）：２３３９—２３４９． 神经导管在未来的发展过程中，生物降解型材料 因其具有较好的生物相容性和生物降解性等特性。在 构建人工神经导管的过程中具有明显的优势。但单一 的生物降解型神经导管修复周围神经缺损的效果欠 ［１２】Ｓｕｄｗｉｌａｉ Ｔ，Ｎｇ ＪＪ，Ｂｏｏｎｋｒａｉ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｐｏｌｙｐｙｒｒｏｌｅ—ｃｏａｔｅｄ ｅｌｅｅｔｒｏｓｐｕｎ ｐｏｌｙ （１ａｃｔｉｃ ａｃｉｄ）ｆｉｂｒｏｕｓ ｓｃａｆｆｏｌｄ：ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｃｏａｔｉｎｇ ｏｎ ｅｌｅｃｔｉｒｃａｌ ｃｏｎｄｕｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ｎｅｕｒｌ ａｃｅｌｌ ｇｒｏｗｔｈ［Ｊ］．ＪＢｉｏｍａｔｅｒＳｃｉＰｏｌｙｍＥｄ，２０１４，２５（１２）：１２４０— １２５２． 佳，多种物质复合使用或在导管内加人生物活性物质 构建复合型神经导管，能有效促进和引导神经再生。明 显提高神经导管修复周围神经缺损的效果。利用生物 降解型材料与种子细胞及ＮＴＦｓ相结合，构建一个由可 生物降解高分子材料为导管基质，雪旺氏细胞为种子细 【１３］Ｋｕｏ ＹＣ，Ｃｈｕｎｇ ＣＹ．ＴＡＴＶＨＬ ｐｅｐｔｉｄｅ—ｇｒａｆｔｅｄ ｌｇｉａｎａｔｅ／ｐｏｌｙ（ 一ｇｌｕｔａｍｉｃ ａｃｉｄ）ｓｃａｆｆｏｌｄｓ ｗｉｔｈ ｉｎｖｅｒｔｅｄ ｃｏｌｌｏｉｄａｌ ｃｒｙｓｔｌ ａｔｏｐｏｌｏｇｙ ｏｒ ｆｎｅｕｒｏｎａｌ ｄｉｆｆｅｒ－ ｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆｉＰＳ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉｌｓ，２０１２，３３：８９５５—ａ８９６６． 【１４］ＮｉｕＹ，ＣｈｅｎＫＣ，ＨｅＴ，ｅｔ ａ１．Ｓｃａｆｆｏｌｄｓｆｒｏｍｂｌｏｃｋ ｐｏｌｙｕｒｅｔｈａｎｅｓｂａｓｅｄ ｏｎ ｐｏｌｙ（￡一ｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ）（ＰＣＬ）ａｎｄ ｐｏｌｙ（ｅｔｈｙｌｅｎｅ ｇｌｙｃｏ１）（ＰＥＧ）ｆｏｒ ｐｅｒｉ— 胞，以及携载了ＮＴＦｓ或ＮＧＦ的复合型神经导管，是今 后神经组织工程中神经导管构建的主要方向。在这种复 合型神经导管中，由神经膜细胞和可降解神经导管构成 的三维空间为受损神经创造一个既有桥接诱导作用．又 为轴突生长提供获取营养、气体交换、排泄废物和生长 代谢的微环境；携载的ＮＧＦ或ＮＴＦｓ又能进一步促进 神经的再生。因此，构建由可降解生物材料、神经膜细 胞和ＮＴＦｓ组成的复合型神经导管已成为神经组织工 程发展的重要研究方向。 参考文献 ［１］ＪｉａＨ，ＷａｎｇＹ，ＴｏｎｇＸＪ，ｅｔ ａ１．Ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆａｃｅｌｌｕｌａｒｎｅｒｖｅｓ ｏｆｄｉｆ－ ｆｅｒｅｎｔ ｍａｍｍａｌｉａｎ ｓｐｅｃｉｅｓ ｆｏｒ ｎｅｒｖｅ ｔｉｓｓｕｅ ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ［Ｊ】＿Ａｒｔｉｆ ＣｅＵｓ Ｂｌｏｏｄ Ｓｕｂｓｔｉｔ Ｉｍｍｏｂｉｌ Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ，２０１１，３９（６）：３６６—３７５． ［２］Ｊｏｈｎｓｏｎ ＥＯ，Ｓｏｕｃａｃｏｓ ＰＮ．Ｎｅｒｖｅ ｒｅｐａｉｒ：ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｎｄ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｅｖａｌｕａ— ｔｉｏｎ ｏｆ ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ ａｒｔｉｆｉｃｉａｌ ｎｅｒｖｅ ｇｕｉｄｅｓ［Ｊ］．Ｉｎｊｕｒｙ，２００８，３９ Ｓｕｐｐｌ ３： ￥３０—３６． ［３］Ｐｆｉｓｔｅｒ ＢＪ，Ｇｏｒｄｏｎ Ｔ，Ｌｏｖｅｒｄｅ ＪＲ，ｅｔ １ａ．Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ ｓｔｒａｔｅｇｉｅｓ ｏｆｒ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｒｖｅ ｒｅｐａｉｒ：ｓｕｒｇｉｃａｌ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，ｓｔａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ ａｒｔ，ａｎｄ ｆｕ— ｔｕｒｅ ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ［Ｊ】．Ｃｒｉｔ Ｒｅｖ Ｂｉｏｍｅｄ Ｅｎｇ，２０１１，３９（２）：８１－１２４． 【４］Ｔａｍａｋｉ Ｔ．Ｂｒｉｄｇｉｎｇ ｌｏｎｇ ｇａｐ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｒｖｅ ｉｎｊｕｒｙ ｕｓｉｎｇ ｓｋｅｌｅｔａｌ ｍｕｓｃｌｅ— ｄｅｒｉｖｅｄ ｍｕｈｉｐｏｔｅｎｔ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ［ＪＪ．Ｎｅｕｒａｌ Ｒｅｇｅｎ Ｒｅｓ，２０１４，９（１４）：１３３３— １３３６． ［５］Ｇｒｉｆｆｉｎ ＭＦ，Ｍａｌａｈｉａｓ Ｍ，Ｈｉｎｄｏｃｈａ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｒｉｐｈｅｒｌａ ｎｅｒｖｅ ｉｎｊｕｒｙ：ｐｒｉｎ— ｃｉｐｌｅｓ ｆｏｒ ｒｅｐａｉｒ ａｎｄ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｏｐｅｎ Ｏｒｔｈｏｐ Ｊ，２０１４，８：１９９—２０３． 【６］Ｋｅｈｏｅ Ｓ，ＺｈａｎｇＸＦ，ＢｏｙｄＤ．ＦＤＡ ａｐｐｒｏｖｅｄ ｇｕｉｄａｎｃｅ ｃｏｎｄｕｉｔｓ ａｎｄｗｒａｐｓ ｆｏｒ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｒｖｅ ｉｎｊｕｒｙ：Ａ ｒｅｖｉｅｗ ｏｆ ｍａｔｅｒｉｌａｓ ａｎｄ ｅｆｉｆｃａｃｙ［Ｊ］．Ｉｎｊｕｒｙ． ２０１２，４３（５）：５５３—５７２． 【７ Ｋｅｉ７］ｌｈｏｆｆ Ｇ，Ｓｔａｎｇ Ｆ，Ｇｏｉｈｌ Ａ，ｅｔ １ａ．Ｔｒａｎｓｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ａｓ ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｉｎ ｓｕｐｐｏｒｔｉｎｇ ｎｅｒｖｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ａｎｄ ｍｙｅｌｉｎａ— ｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ Ｍｏｌ Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ，２００６，２６（７／８）：１２３５—１２５２． 【８】 Ｗｒｅｄｅ Ｌ．Ｕｅｂｅｒｂｒｕｅｃｋｕｎｇ ｅｉｎｅｓ ｎｅｒｖｅｎｄｅｆｅｋｔｅｓ ｍｉｔｔｅｌｓ ｓｅｉｄｅｎｎａｈｔ ｕｎｄ ｌｅｂｅｎｄｅｍ ｖｅｎｅｎｓｔｕｅｃｋｅｓ［ＪＪ．Ｄｔｓｃｈ Ｍｅｄ Ｗｏｃｈｅｎｓｃｈｒ，１９０９，３５：１ １２５—１２３０． 『９ ９］张琪，顾晓明，俞光岩，等．复合许旺细胞的羊膜衍生物膜修复神经 缺损的动物实验［Ｊ】．中华口腔医学杂志，２００６，４１（２）：９８—１０１． ［１０】Ｌｕｎｄｂｏｒｇ Ｇ，Ｄａｂｌｉｎ Ｌ，Ｄｏｈｉ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ａ ｎｅｗ ｔｙｐｅ ｏｆ“ｂｉｏａｒｔｉｆｉｅｉａｌ”ｎｅｒｖｅ ｒｇａｆｔ ｆｏｒ ｂｒｉｄｇｉｎｇ ｅｘｔｅｎｄｅｄ ｄｅｆｅｃｔｓ ｉｎ ｎｅｒｖｅｓ［Ｊ】．Ｊ Ｈａｎｄ Ｓｕｒｇ Ｂｒ，１９９７，２２ （３）：２９９—３０３． ｐｈｅｒａｌ ｎｅｒｖｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉｌａｓ，２０１４，３５（１４）：４２６６－４２７７． 【１５］Ｂｅｉｇｉ ＭＨ，Ｇｈａｓｅｍｉ—Ｍｏｂａｒａｋｅｈ Ｌ，Ｐｒａｂｈａｋａｒａｎ ＭＰ，ｅｔ ａ１．Ｉｎ ｖｉｖｏ ｉｎｔｅ— ｒｇａｔｉｏｎ ｏｆ ｐｏｌｙ（８－ｃａｐｒｏｌａｃｔｏｎｅ）／ｇｅｌａｔｉｎ ｎａｎｏｆｉｂｒｏｕｓ ｎｅｒｖｅ ｇｕｉｄｅ ｓｅｅｄｅｄ ｗｉｔｈ ｔｅｅｔｈ ｄｅｒｉｖｅｄ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ ｆｏｒ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｒｖｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ叨．Ｊ Ｂｉｏｍｅｄ Ｍａｔｅｒ Ｒｅｓ Ａ，２０１４，１０２（１２）：４５５４—４５６７． 【１６］Ｇｕ Ｙ，Ｚｈｕ Ｊ，Ｘｕｅ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｃｈｉｔｏｓａｎ／ｓｉｌｋ ｆｉｂｒｏｉｎ—ｂａｓｅｄ，Ｓｅｈｗａｎｎ ｃｅｌｌ—ｄｅ— ｉｒｖｅｄ ｅｘｔｒａｅｅｌｌｕｌａｒ ｍａｔｒｉｘ－ｍｏｄｉｆｉｅｄ ｓｃａｆｆｏｌｄｓ ｆｏｒ ｂｒｉｄｇｉｎｇ ｒａｔ ｓｃｉａｔｉｃ ｎｅｒｖｅ ｇａｐｓ叨．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，２０１４，３５（７）：２２５３—２２６３． ［１７】Ｔｙｎｅｒ ＴＲ，Ｐａｒｋｓ Ｎ，Ｆａｒｉａ Ｓ，ｅｔ １ａ．Ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆｃｏｌｌａｇｅｎ ｎｅｒｖｅ ｕｇｉｄｅ ｏｎ ｎｅｕ— ｏｒｍａ ｆｏｒｍａｔｉｏｎ ａｎｄ ｎｅｕｒｏｐａｔｈｉｃ ｐａｉｎ ｉｎ ａ ｒａｔ ｍｏｄｅｌ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｓｕｒｇ，２００７， １９３（１）：ｅｌ・６． 【１８］Ｓｔａｎｇ Ｆ，Ｆａｎｓａ Ｈ，Ｗｏｌｆ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ ｏｆ ｃｏｌｌｇａｅｎ ｎｅｒｖｅ ｇｒａｆｔｓ ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｒｖｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉｌａｓ，２００５，２６ （１６）：３０８３—３０９１． ［１９］Ｃｈｅｎ ＰＲ，Ｃｈｅｎ ＭＨ，Ｓｕｎ ＪＳ，ｅｔ ａ１．Ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ＮＧＦ－ｇｒａｆｔｅｄ ＧＴＧ ｍｅｍｂｒｎａｅｓ ｆｏｒ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｒｖｅ ｒｅｐａｉｒ ｕｓｉｎｇ ｃｕｌｔｕｒｅｄ Ｓｃｈｗａｎｎ ｃｅｌｌｓ［ＪＪ． Ｂｉｏｍａｔｅｒｉｌａｓ，２００４，２５（２５）：５６６７—５６７３． 【２０］Ｄｉｎｉｓ ＴＭ，Ｅｌｉａ Ｒ，Ｖｉｄａｌ Ｇ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｔｈｏｄ ｔｏ ｏｆｒｍ ａ ｉｆｂｅｒ／ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ ｄｕａｌ— ｒｇａｄｉｅｎｔ ａｌｏｎｇ ｅｌｅｃｔｏｒｓｐｕｎ ｓｉｌｋ ｆｏｒ ｎｅｒｖｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．ＡＣＳ Ａｐｐｌ Ｍａｔｅｒ Ｉｎｔｅｒｆａｃｅｓ，２０１４，６（１９）：１６８１７—１６８２６． ［２１】Ｍｏｔｔａｇｈｉｔａｌａｂ Ｆ，Ｆａｍｋｈｉ Ｍ，Ｚａｍｉｎｙ Ａ，ｅｔ ａ１．Ａ ｂｉｏｓｙｎｔｈｅｔｉｃ ｎｅｒｖｅ ｇｕｉｄｅ ｃｏｎｄｕｉｔ ｂａｓｅｄ ｏｎ ｓｉｌｋ／ＳＷＮＴ／ｉｆｂｒｏｎｅｃｔｉｎ ｎａｎｏｃｏｍｐｏｓｉｔｅ ｆｏｒ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｒｖｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｐｌｏｓ Ｏｎｅ，２０１３，８（９）：ｅ７４４１７． ［２２Ｊ Ｙａｎｇ Ｙ，Ｃｈｅｎ Ｘ，Ｄｉｎｇ Ｆ，ｅｔ １ａ．Ｂｉｏｃｏｍｐａｔｉｂｉｌｉｔｙ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｓｉｌｋ ｆｉｂｒｏｉｎ ｗｉｔｈ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｒｖｅ ｔｉｓｓｕｅｓ ａｎｄ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｖｉｔｒｏ［Ｊ］．Ｂｉｏｍａｔｅｒｉｌａｓ，２００７，２８ （９）：１６４３—１６５２． ［２３】Ｓｅｃｋｅｌ ＢＲ．Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ ｏｆ ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｒｖｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｍｕｓｃｌｅ Ｎｅｒｖｅ， ｌ９９０，１３（９）：７８５—８００． ［２４］Ｋａｒｉｍｉ Ｍ，Ｂｉａｚａｒ Ｅ，Ｋｅｓｈｅｌ ＳＨ，ｅｔ ａ１．Ｒａｔ ｓｃｉａｔｉｃ ｎｅｒｖｅ ｒｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ ａｃｒｏｓｓ ａ ３０ １ＴＬｒｎ ｄｅｆｅｃｔ ｂｒｉｄｇｅｄ ｂｙ ａｎ ｏｒｉｅｎｔｅｄ ｐｏｒｏｕｓ ＰＨＢＶ ｔｕｂｅ ｗｉｔｈ Ｓｃｈｗａｎｎ ｃｅｌｌ ａｓ ａｒｔｉｉｆｃｉａｌ ｎｅｒｖｅ ｒｇａｆｔ［Ｊ］．ＡＳＡＩＯ Ｊ，２０１４，６０（２）：２２４—２３３． 【２５］Ｃｈｅｎ ＹＳ，Ｈｓｉｅｈ ＣＬ，Ｔｓａｉ ＣＣ，ｅｔ ａ１．Ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｎｅｒｖｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｕｓｉｎｇ ｓｉｌｉｃｏｎｅ ｒｕｂｂｅｒ ｃｈａｍｂｅｒｓ ｆｉｌｌｅｄ ｗｉｔｈ ｃｏｌｌｇａｅｎ，ｌａｍｉｎｉｎ ａｎｄ ｆｉｂｒｏｎｅｅｔｉｎ［Ｊ］． Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，２０００，２１（１５）：１５４１—１５４７． 【２６］Ｑｉｕ Ｔ，Ｙｉｎ Ｙ，Ｌｉ Ｂ，ｅｔ ａ１．ＰＤＬＬＡ／ＰＲＧＤ／１３－ＴＣＰ ｃｏｎｄｕｉｔｓ ｂｕｉｌｄ ｔｈｅ ｎｅｕ— ｒｏｔｒｏｐｈｉｎ・・ｉｒｃｈ ｍｉｃｍｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ ｔｈｅ ｏｘｉｄａｔｉｖｅ ｓｔｒｅｓｓ ａｎｄ ｐｒｏ－・ ｍｏｔｉｎｇ ｔｈｅ ｓｃｉａｔｉｃ ｎｅｒｖｅ ｒｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｂｉｏｍｅｄ Ｍａｔｅｒ Ｒｅｓ Ａ，２０１４， １０２（１０）：３７３４—３７４３． （收稿日期：２０１４．０９—１５）
