2023年12月12日发(作者：)
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中国药理学通报Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ２０１２ Ｓｅｐ；２８（９）：１１８５～８ ・１ １８５・ 网络出版时间：２０１２—８—１４ １７：１９ 网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ．２０１２０８１４．１７１９．００１．ｈｔｍｌ ◇讲座与综述◇ 树突细胞在类风湿性关节炎 病理机制中的免疫原性和耐受性双重作用 付静静，张玲玲，魏伟 ２３００３２） （安徽医科大学临床药理研究所，抗炎免疫药理学教育部重点实验室， 抗炎免疫药物安徽省工程技术研究中心，安徽合肥ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１—１９７８．２０１２．０９．００１ 文献标志码：Ａ文章编号：１００１—１９７８（２０１２）０９—１１８５—０４ 中国图书分类号：Ｒ３２９．２４；Ｒ３９２．１２；Ｒ５９３．２２０．２２ 摘要：树突细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ，ＤＣｓ）是体内功能最强大的 专职抗原提呈细胞（ａｎｔｉｇｅｎ—ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ ｃｅｌｌ，ＡＰＣ），具有免疫 原性和耐受性双重作用。ＤＣｓ的免疫原性体现在作为专职 ＡＰＣ对自身抗原异常提呈，引起机体免疫系统紊乱，是参与 类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）发生的一个重要原 因；ＤＣｓ的耐受性则体现在通过多种机制诱导抗原特异性Ｔ 细胞消除、无能及调节性Ｔ细胞（ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ，Ｔｒｅｇｓ）的 产生，导致免疫耐受，发挥对ＲＡ的调控作用。该文结合该 课题组的研究结果对ＤＣｓ参与ＲＡ的发病机制以及在ＲＡ 病理机制中的调控作用方面进行介绍和评论。 关键词：树突细胞；免疫原性；耐受性；类风湿性关节炎；病理 机制；双重作用 树突细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ，ＤＣｓ）是１９７３年首次从脾脏中 分离出的一类与粒细胞、巨噬细胞和淋巴细胞形态和功能都 不同的免疫细胞，因其细胞膜向外伸出，形成与神经细胞轴 突相似的膜性树状突起，故而命名为树突细胞。ＤＣｓ广泛分 布于除脑外的全身各脏器，数量较少，仅占外周血单核细胞 的１％以下。此后的研究发现ＤＣｓ在免疫应答的首要环 节——抗原提呈中扮演着重要的角色，是目前公认的体内功 能最强大的专职抗原提呈细胞（ａｎｔｉｇｅｎ—ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ ｃｅｌｌ， ＡＰＣ）…。ＤＣｓ具有免疫原性和耐受性双重作用。ＤＣｓ免疫 原性体现在激活初始Ｔ淋巴细胞，参与细胞免疫和Ｔ细胞依 收稿日期：２０１２—０４—２３，修回日期：２０１２—０５—２９ 基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ ３０９７３５４３，３１１００６４０， ８１１７３０７５）；安徽省自然科学基金资助项目（Ｎｏ １ １０４０６０６Ｍ１９５） 作者简介：付静静（１９８８一），女，硕士生，研究方向：抗炎免疫药理 学，Ｅ—ｍａｉｌ：ｆｕｊｊ０７＠１６３．ｅｏｍ； 张玲玲（１９７２一），女，博士，副教授，硕士生导师，研究 方向：抗炎免疫药理学，通讯作者，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｌｚｈａｎｇ＠ａｈ— ｍｕ．ｅｄｕ．ｃｎ； 魏伟（１９６０一），男，博士，教授，博士生导师，研究方向： 抗炎免疫药理学，通讯作者，Ｅ—ｍａｉｌ：ｗｗｅｉ＠ａｈｍｕ．ｅｄｕ．ＣＢ 赖的体液免疫反应，处于启动、调控和维持免疫应答的中心 环节 Ｊ。ＤＣｓ耐受性体现在通过多种机制诱导抗原特异性 Ｔ细胞消除、无能及调节性Ｔ细胞（ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ，Ｔｒｅｇｓ） 的产生，导致免疫耐受 。类风湿性关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒ－ ｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）为一种系统性的、以滑膜组织慢性炎症为特征的 自身免疫病。ＲＡ的病因及发病机制仍不完全明了，可能涉 及免疫系统的３个重要改变：过多的自身抗原、大量的抗原 递呈细胞、共刺激信号的增强，ＤＣｓ作为专职ＡＰＣ对自身抗 原异常提呈，引起机体免疫系统紊乱，导致ＲＡ的发生。本 文结合本课题组的研究对ＤＣｓ在ＲＡ病理机制中免疫原性 和耐受性双重作用的研究进展进行介绍和评论。 １ ＤＣｓ的分化发育及亚群 １．１ ＤＣｓ的分化发育ＤＣｓ起源于骨髓或脐带血ＣＤ３４ 造 血干细胞，是一种异质性ＡＰＣ，其来源、表型、成熟度及功能 呈现高度不均一性 Ｊ。ＤＣｓ的分化发育分为３个阶段：前体 阶段、未成熟期和成熟期。正常情况下绝大多数体内ＤＣｓ （主要位于非淋巴组织）处于未成熟状态，未成熟ＤＣｓ（ｉｍ— ｍａｔｕｒｅ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌ，ｉＤＣ）表达低水平的共刺激分子和黏附 分子，体外激发混合淋巴细胞反应（ｍｉｘｅｄ ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ ｒｅａｅ— ｔｉｏｎ，ＭＬＲ）的能力较弱，但具有极强的抗原摄取和加工处理 能力，在外源性抗原、炎症等刺激因素共同影响下，ｉＤＣ能从 非淋巴组织迁移进人次级淋巴组织。摄取抗原后ｉＤＣ表达 的ＣＸＣＲ４（配体为ＣＸＣＬ１２）和ＣＣＲ７（配体为ＣＣＬ１９和 ＣＣＬ２１）增高，淋巴结Ｔ细胞区表达的高浓度ＣＸＣ亚类趋化 因子介导ｉＤＣ向淋巴结Ｔ细胞区迁移。迁移过程中ＤＣｓ经 过淋巴和血液循环，从输入淋巴管进入淋巴结，进人次级淋 巴组织后，在ＣＩＭＯＬ、ＬＰＳ、ＴＮＦ—ｄ等的作用下，ＤＣｓ逐渐成 熟。成熟ＤＣ（ｍａｔｕｒｅ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌ，ｍＤＣ）高表达共刺激分子 （ＣＤ８０、ＣＤ８６）、黏附分子（ＣＤ４０、ＣＤ４４、ＣＤ５４）、ＭＨＣＩＩ、整合 素及ＨＩＪＡ—ＤＲ，并分泌炎症因子ＩＬ－１２、ＩＬ一６和ＩＬ一１Ｂ。ｍＤＣ 特征标记为ＣＤ１ａ、ＣＤ１１Ｃ、ＣＤ８３。 ＤＣｓ的成熟主要由ＮＦ—ＫＢ诱导，ＲｅｌＢ、ｐＳ０和ｃ－Ｒｅｌ是 ＮＦ．ＫＢ中主要诱导ＤＣｓ成熟的亚单位。有研究证实阻断 ＮＦ—ＫＢ能充分阻滞ＣＤ４０Ｌ诱导的ＤＣｓ的成熟。丝裂原激活 的蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎ—ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）中 ＥＲＫ１／２、ＪＮＫ和ｐ３８ＭＡＰＫ在ＤＣｓ成熟过程中也发挥作 用 ］。已有实验表明临床上使用的免疫抑制剂麦考酚酸能 通过阻滞ＭＡＰＫ特别是ｐ３８ＭＡＰＫ的磷酸化抑制ＬＰＳ诱导 ・１ １８６・ 中国药理学通报Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ２０１２ Ｓｅｐ；２８（９） 的ＤＣｓ成熟，降低ＤＣｓ ＩＬ－１２、ＩＬ－１０的分泌、ＣＤ８３／ＣＤ８６／ ＨＬＡ—ＤＲ的表达 。 １．２ ＤＣｓ的亚群ＤＣｓ主要包括两个亚群：髓样ＤＣ（ｍｙｅ— ｌｏｉｄ ＤＣｓ，ＭＤＣ）（ＣＤ１ｃ ／ＣＤ１１Ｃ ／ＣＤ４５ＲＯ ）和浆细胞样 ＤＣ（ｐｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄ ＤＣ，ｐＤＣ）（ＣＤ３０３ ／ＣＤ１２３ ／ＣＤ４５ＲＡ ）。 ｐＤＣ以ＣＤ８ 为主，ＭＤＣ以ＣＤ８一为主，但也有研究认为ＣＤ８ 不是区分ＤＣｓ来源的标志，ｐＤＣ和ＭＤＣ都存在ＣＤ８ 和 ＣＤ８一两种亚群。在脾脏中ｐＤＣ和ＭＤＣ的比例为１：３，在 胸腺两者的比例为１：１ 。 ２ ＤＣｓ免疫原性参与了ＲＡ发病机制 ＤＣｓ的免疫原性表现为：成熟ｐＤＣ能通过产生大量的Ｉ 型ＩＦＮ（ＩＦＮ．ｄ和ＩＦＮ．Ｂ）和ＩＬ－１８在固有免疫反应中起重要 作用；ｐＤＣ能诱导Ｔ细胞依赖性和非依赖性Ｂ细胞分化成为 浆细胞；并能提呈Ｂ细胞来源的抗原给ＣＩＭ Ｔ细胞，调节Ｂ 细胞抗体产生。在ＲＡ病人外周血（ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ ｂｌｏｏｄ，ＰＢ）、 滑液（ｓｙｎｏｖｉａｌ ｌｆｕｉｄ，ＳＦ）和滑膜组织中都有发现ＤＣｓ，ＳＦ ＤＣ 可能是ＰＢ ＤＣ前体细胞和ＲＡ滑膜组织及淋巴结中ＤＣｓ分 化的中间状态 Ｊ。 ２．１ ＤＣｓ参与ＲＡ滑膜炎症ＲＡ最重要的病理改变是慢 性滑膜炎症。ＰＢ ＤＣ在趋化因子作用下募集到ＲＡ滑膜组 织的炎症部位，ＲＡ病人ＰＢ中ＭＤＣ和ｐＤＣ数量减少，而在 关节滑膜中数量增加。 ＤＣｓ参与ＲＡ滑膜炎症的机制为：第一，滑膜组织和ｓＦ 中的ＤＣｓ通过表面不同受体识别抗原，ＦｅａＲ捕获免疫复合 物性抗原、模式识别受体（ｐａｔｔｅｒｎ ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＲＲ） 如Ｔｏｌｌ一样受体（Ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅ ｒｅｃｅｐｔｅｒ，ＴＬＲ）捕获病原相关分子模 式（ｐａｔｈｏｇｅｎ ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｍｏｌｅｃｕｌａｒ ｐａｔｔｅｒｎ，ＰＡＭＰ）如ＬＰＳ、结合 核苷酸的低聚富含亮氨酸重复序列（ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ—ｂｉｎｄｉｎｇ ａｎｄ ｏｌｉｇｏｍｅｒｉｚａｔｉｏｎ，ｌｅｕｃｉｎｅ－ｒｉｃｈ ｒｅｐｅａｔ，ＮＬＲｓ）识别ＰＡＭＰ。ｉＤＣ 能有效的摄取抗原（病原体、小分子及可溶性的外来抗原、自 身抗体），多数抗原在富含ＭＨＣⅡ类分子的小室中被降解 成多肽，并与ＭＨＣ Ｈ类分子结合为复合物而表达于ＤＣｓ表 面，提呈给ＣＤ４ Ｔ细胞，进一步通过ＭＨＣ／多肽／ＴＣＲ复合 途径活化Ｔ细胞，诱导Ｔｈｌ／Ｔ１７反应，导致炎症的进行 。 第二，ＤＣｓ同滑膜细胞、巨噬细胞一起产生固有免疫炎症介 质，这些介质促进ＲＡ炎症的产生。在ＲＡ病人关节滑膜中， ＤＣｓ往往被Ｔ细胞围绕，而且滑膜Ｔ细胞表达高水平的 ＣＩＭＯＬ，从而利于ＣＤ４０Ｌ对ＤＣｓ的活化。研究认为ＣＤ４０Ｌ 通过增加滑膜细胞促炎因子的释放和增强ＤＣｓ释放的巨噬 细胞迁移抑制性因子而加重ＲＡ 。第三，ＤＣｓ能增加淋巴 再生因子如ＴＮＦ家族和各种Ｔ细胞、Ｂ细胞、巨噬细胞归巢 趋化因子产生，促进ＲＡ滑膜淋巴组织更新 。 虽然ＭＤＣ和ｐＤＣ都在ＲＡ关节中积聚，但两者发挥的 作用有所不同，ＭＤＣ由于能激活初始Ｔ淋巴细胞，在滑膜炎 症的激活和维持中起关键作用。ＭＤＣ能产生ＩＬ．１２ｐ７０、ＩＬ一 ２３ｐ１９和高水平的促炎因子ＴＮＦ． 、ＩＦＮ． ，导致滑膜炎症的 产生 ；ＭＤＣ分泌ＩＬ一１２，作用于Ｔｈ０，使之向Ｔｈｌ细胞分化 并产生ＩＦＮ－ ，可以与ｐＤＣ产生的ＩＬ一１８产生协同作用，介导 细胞免疫应答；ＭＤＣ分泌ＩＬ－２３促进Ｔｈｌ７增殖，进而增加 ＩＬ一１７的分泌，促进ＲＡ炎症的持续进行。ｐＤＣ参与外周Ｔｈ 的分化，ｐＤＣ分泌ＩＬ－４，作用于Ｔｈ０细胞，使之向Ｔｈ２细胞分 化，介导体液免疫应答。ＲＡ病人中ＲＦ和抗瓜氨酸肽自身 抗体阳性患者ｐＤＣ数量明显增加，而且ｐＤＣ数量与血清中 自身抗体数量相关，表明ｐＤＣ可能通过调节滑膜中自身抗 体的产生而导致固有免疫反应的发生。 ２．２ ＤＣｓ参与ＲＡ软骨和骨降解ＲＡ关节病理改变中存 在软骨降解和骨质破坏。关节软骨细胞外基质主要为ＩＩ型 胶原和蛋白聚糖。蛋白聚糖在一些促炎细胞因子作用下可 以迅速从软骨中降解，而Ⅱ型胶原的降解较缓慢，并导致软 骨组织不可逆的持续性的破坏。在正常的软骨组织中，胶原 的稳态是依赖于胶原酶类与组织金属蛋白酶（ＭＭＰ－１、ＭＭＰ一 ８和ＭＭＰ一１３）相关抑制酶的平衡维持。ＣＤ４０Ｌ激活的ｍＤＣ 能通过释放ＭＭＰｓ诱导软骨胶原降解。ｍＤＣ上清并不含有 胶原酶类但能诱导软骨胶原降解，中和ｍＤＣ上清ＴＮＦ—Ｏｔ会 阻断胶原酶降解胶原的作用，提示ＣＤ４０Ｌ活化的ｍＤＣ通过 间接机制（产生能诱导软骨细胞降解的细胞因子如ＴＮＦ．Ｏｔ） 诱导软骨胶原的降解。除ＴＮＦ．０【外，ＩＬ一１也能明显增加软 骨细胞ＭＭＰ－１和ＭＭＰ一１３的表达而对软骨胶原降解起协同 作用。再者在ＣＤ４０Ｌ作用下ｍＤＣ产生高水平的ＩＬ－６和可 溶性ＩＬ－６受体（ｓｌＬ－６Ｒ），ＩＬ－６与其它可溶性介质协同作用于 软骨胶原降解ｕ 。 ３ ＤＣｓ耐受性在ＲＡ病理机制中发挥负性调控作用 ＤＣｓ不仅具有免疫原性，能激活和调节适应性免疫，同 时也具有耐受性 ，在维持中枢和外周耐受中起到重要作 用 Ｊ。低表达或不表达共刺激分子，在体内能够下调免 疫应答和维持免疫耐受的细胞群为耐受性树突细胞（ｔｏｌｅｒｏ— ｇｅｎｉｃ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ，ＴＤＣ） 。ＴＤＣ在来源上以ｐＤＣ为主， 包括表达吲哚胺２，３－双加氧酶（ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎ— ａｓｅ，ＩＤＯ）的ＴＤＣ、高表达抑制性免疫球蛋白样转录物（ｉｎ— ｈｉｂｉｔｏｒｙ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ—ｌｉｋｅ ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔ，ＩＬＴ－４）的ＴＤＣ以及 ｉＤＣ。 ＴＤＣ负性调控ＲＡ病理机制中的免疫应答和炎症反应， 其调控作用机制为：ＴＤＣ表达具有免疫抑制作用的酶ＩＤＯ。 ＩＤＯ是色氨酸代谢的限速酶，ＩＤＯ通过促进色氨酸分解，导 致色氨酸耗竭，缺少色氨酸的Ｔ细胞，其增殖被抑制，并且色 氨酸代谢物有细胞毒性作用，可导致Ｔ细胞凋亡 。ＲＡ病 理机制中，Ｔｈｌ／Ｔｈｌ７反应明显增强，ＴＤＣ通过ＩＤＯ抑制Ｔ细 胞的增殖并诱导Ｔ细胞的凋亡，发挥对ＲＡ病理机制中的调 控作用。 其次，ＴＤＣ也表达抑制性酶类ＩＬＴ一３、ＩＬＴ４等。Ｉ ４的 配体为ＭＨＣＩ类分子，该受体信号通路激活后，通过募集含 ＳＨ２结构的磷酸酶ＳＨＰ一１抑制胞外信号传递以及胞内钙离 子动员的酪氨酸磷酸化，最终下调依赖ＮＦ．ｋＢ的共刺激分 子表达，抑制抗原特异性Ｔ细胞活化，诱导免疫耐受。ＩＬＴ．３ 抑制酪氨酸磷酸化、ＮＦ—ＫＢ和ＭＡＰＫ ｐ３８活性，抑制ＣＤ４０、 ＣＤ８０、ＣＤ８６和ＭＨＣＩＩ类分子转录，抑制细胞因子和趋化因 子分泌等，从而使ＤＣｓ不能有效激活效应Ｔ细胞。高表达 ＩＬＴ一３的ＴＤＣ和可溶性ＩＬＴ一３能诱导抗原特异性抑制性 中国药理学通报Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ２０１２ Ｓｅｐ；２８（９） ・１ １８７・ ＣＤ８ Ｔ细胞分化和ＣＤ４ Ｔｈ无能 －２０］。通过此种作用， ＴＤＣ抑制效应性Ｔ细胞的活化，参与对ＲＡ发病机制中细胞 免疫和Ｔ细胞依赖的体液免疫反应的调控作用。 再次，ＴＤＣ分泌抑制性细胞因子ＩＬ一１０和ＴＧＦ—Ｂ。ＩＬ一１０ 能通过消除ＡＰＣ的抗原提呈功能间接抑制免疫反应（如通 过下调ＭＨＣ和共刺激分子的表达或通过抑制这些细胞的细 胞因子分泌）。ＴＧＦ—Ｂ是对细胞分化、增生、炎症过程、免疫 系统具有重要调控作用的细胞因子，目前观点认为ＴＧＦ—Ｂ 通过３种途径参与关节炎组织的修复，调节滑膜炎性反应： Ｆｏｘｐ３ Ｔｒｅｇｓ细胞产生，诱导的Ｔｒｅｇｓ细胞可分泌ＴＧＦ—Ｂ和 ＩＬ一１０，并表达高水平Ｆｏｘｐ３，ｉＤＣ与Ｔｈｌ７细胞共培养，能抑制 Ｔｈ１７增殖反应和ＩＬ一１７的表达。该研究提示ＴＤＣ通过调节 Ｔ细胞功能发挥其耐受作用。那么ＴＤＣ在体内是否可能通 过处理和呈递内源性抗原，调控Ｔｒｅｇｓ和Ｔｈｌ７功能，介导免 疫耐受发挥对ＲＡ动物模型的治疗作用？这是我们下一步 拟建立ＴＤＣ细胞免疫疗法治疗ＲＡ，进一步探讨免疫耐受机 制要解决的问题。 ４结语与展望 ①发挥软骨诱导作用，促进干细胞分化为软骨；②促进软骨 特异性基质的合成，如Ⅱ型胶原蛋白多糖；③参与滑膜炎性 综上所述ＤＣｓ发挥免疫原性还是耐受性与ＤＣｓ的来 源、表型、成熟度有关。ＭＤＣ与ｐＤＣ可通过免疫原性参与 反应调节，减少炎症介质释放。通过此种作用，ＴＤＣ参与抑 制ＲＡ中的炎性反应，促进炎症组织的修复，调控ＲＡ的病理 进程。 另外，ＴＤＣ产生的ＴＧＦ—Ｂ能诱导Ｔｒｅｇｓ的产生 。 Ｔｒｅｇｓ是一群具有免疫抑制效应的Ｔ细胞亚群，能通过细胞 间直接接触（通过ＣＴＬＡ４）、分泌抑制性细胞因子（ＩＬ－１０、 ＴＧＦ—Ｂ）及竞争性抑制作用（通过表达ＣＤ２５与ＩＬ一２竞争）而 抑制自身反应性Ｔ细胞的活化，抑制自身免疫性反应的发 生。有实验表明ＴＤＣ能促进同种异体初始ＣＤ４ ＣＤ２５一Ｔ 细胞分化为产生ＩＬ一１０的Ｔｒｅｇｓ或Ｔｒｌ细胞，ＤＣｓ激发的 Ｔｒｅｇｓ通过剂量依赖性方式抑制自身反应性Ｔ细胞的增 殖 。Ｔｒｅｇｓ的增高能抑制滑膜巨噬细胞炎性细胞因子的 产生，下行性调节滑膜炎症 。Ｔｒｅｇｓ对破骨细胞具有负调 控作用。已有研究发现，ＲＡ患者体内Ｔｒｅｇｓ与患者的局部 和全身骨破坏呈负相关，上调ＲＡ患者体内Ｔｒｅｇｓ细胞，能够 阻止或延缓患者的骨质破坏 ，从而明显缓解ＲＡ疾病的 进展。 ＴＤＣ可以通过体外诱生：一是抑制ｉＤＣ的成熟，一些抗 炎剂（如皮质醇类、水杨酸类）、免疫抑制剂（如１５．脱氧精胍 菌素的异构体）以及细胞因子（如ＴＧＦ—Ｂ、ＩＬ一１０、１，２５（ＯＨ） 一 Ｖｉｔ Ｄ ）等都有抑制ＤＣｓ成熟的作用。二是用基因工程的方 法，如利用生物学方法将具有免疫抑制效应的基因（如ＣＴ－ ＬＡ４一Ｉｇ）或将具有诱导Ｔ细胞凋亡的基因（ＦａｓＬ）转染ＤＣｓ， 从而表达具有高效抑制效应的蛋白或诱导Ｔ细胞凋亡，进而 诱导耐受。有实验表明用１，２５（ＯＨ）：－Ｖｉｔ Ｄ，和地塞米松诱 导的ＴＤＣ能迅速降低鼠ＣＩＡ模型关节炎的严重性 。 随着研究进行，近年来发现除了ＴＤＣ，还有一种调节性 ＤＣ即ＤＣ．Ｆｏｘｐ３，其低表达ＣＤ１１Ｃ、ＣＤ１１ｂ、ＭＨＣＩＩ、ＣＤ８０、 ＣＤ８６，活化后高表达ＩＬ一１０，不表达ＩＬ一２、ＩＬ－４、ＩＦＮ． ，它能限 制效应性Ｔ细胞的增殖和Ｉ型免疫反应的发生，引起抗原特 异性细胞免疫耐受。ＤＣ．Ｆｏｘｐ３诱导的ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒｅｇｓ能 通过抑制ＣＤ４ 和ＣＤ８ 反应性Ｔ细胞的增殖并促进ＩＦＮ一－，／ 的产生从而发挥免疫抑制功能 。因此应用ＴＤＣ或ＤＣ． Ｆｏｘｐ３等细胞免疫治疗为ＲＡ等自身免疫病带来了新的希 望。 近年来利用ＴＤＣ治疗ＲＡ等自身免疫性疾病的报道日 渐增多。本课题组通过ＧＭ—ＣＳＦ和ＩＬ－４体外诱生小鼠骨髓 来源的ｉＤＣ，体外ｉＤＣ与抗原孵育的Ｔ细胞共培养、可诱导 ＲＡ的发病机制；ｉＤＣ或表达ＩＤＯ的ＴＤＣ能通过耐受性参与 对ＲＡ病理机制的调控作用。利用免疫耐受机制，建立细胞 免疫疗法治疗ＲＡ等抗原特异性自身免疫性疾病，实现免疫 细胞多靶点和多环节的调控，而达到“一次用药，终身受益” 的目的，具有重要的理论意义和应用价值。 尽管目前对ＴＤＣ已经进行了广泛的研究并取得的重大 进展，但将ＴＤＣ作为细胞治疗的疫苗治疗ＲＡ的研究还较 少，而且如何选择ＴＤＣ的种类、来源，如何保证ＴＤＣ的稳定 性，如何确定治疗的最佳途径、时间、剂量、频率以及如何联 用其它的免疫抑制剂达到最佳的治疗效果等都是所面临的 问题，这些问题的更深入的研究将有利于在临床使用中对 ＴＤＣ进行更可靠的控制。我们完全有理由相信，随着研究的 不断深入，必有可能在ＴＤＣ作为疫苗治疗ＲＡ方面取得突破 性进展。 参考文献： ［１］ Ｇｉｅｒｕｔ Ａ，Ｐｅｒｌｍａｎ Ｈ，Ｐｏｐｅ Ｒ Ｍ．Ｉｎｎａｔｅ ｉｍｍｕｎｉｔｙ ａｎｄ ｒｈｅｕｍａ－ ｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｒｈｅｕｍ Ｄｉｓ Ｃｌｉｎ Ｎｏｒｔｈ Ａｍ，２０１０，３６（２）：２７１ —９６． ［２］ Ｏｈｎｍａｃｈｔ Ｃ，Ｐｕｌｌｎｅｒ Ａ，Ｋｉｎｇ Ｓ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｃｏｎｓｔｉｔｕｔｉｖｅ ａｂｌａｔｉｏｎ ｏｆ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｂｒｅａｋｓ ｓｅｌｆ－ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｏｆ ＣＤ４ Ｔ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｒｅｓｕｌｔｓ ｉｎ ｓｐｏｎｔａｎｅｏｕｓ ｆａｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｉｔｙ［Ｊ］．Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ，２００９，２０６（３）： ５４９—５９． ［３］Ｋｈａｎ Ｓ，Ｇｒｅｅｎｂｅｒｇ Ｊ Ｄ，Ｂｈａｒｄｗａｊ Ｎ．Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ａｓ ｔａｒｇｅｔｓ ｆｏｒ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，２００９，５ （１０）：５６６—７１． ［４］Ｌｅｂｒｅ Ｍ Ｃ，Ｊｏｎｇｂｌｏｅｄ Ｓ Ｌ，Ｔａｓ Ｓ Ｗ，ｅｔ ａ１．Ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｓｙｎｏｖｉｕｍ ｃｏｎｔａｉｎｓ ｔｗｏ ｓｕｂｓｅｔｓ ｏｆ ＣＤ８３—－ＤＣ—－ＬＡＭＰ・－ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｗｉｔｈ ｄｉｓｔｉｎｃｔ ｃｙｔｏｋｉｎｅ ｐｒｏｆｉｌｅｓ［Ｊ］．Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ，２００８，１７２（４）： ９４０—５Ｏ． ［５］ Ａｎｔｏｎｉｏｓ Ｄ，Ａｄｅ Ｎ，Ｋｅｒｄｉｎｅ—Ｒｏｍｅｒ Ｓ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｔａｌｌｉｃ ｈａｐｔｅｎｓ ｉｎ— ｄｕｃｅ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｐｈｅｎｏｔｙｐｅ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ａｃｔｉｖａ－ ｔｉｏｎ ｏｆ ｍｉｔｏｇｅｎ－ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ ａｎｄ ＮＦ－ＫＢ ｐａｔｈｗａｙｓ［Ｊ］． ＴｏｘｗｏｌＩｎ Ｖｉｔｒｏ，２００９，２３（２）：２２７—３４． ［６］ Ｆａｕｇａｒｅｔ Ｄ，Ｄａｕｂａ Ａ，Ｂａｒｏｎ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｍｙｃｏｐｈｅｎｏｌｉｃ ａｃｉｄ ｉｎｈｉｂｉｔｓ ｐ３８ ｍｉｔｏｇｅｎ－・ａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ ｉｎ ｈｕｍａｎ ｍｏｎｏｃｙｔｅ－－ｄｅｒｉｖｅｄ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｓｔｉｍｕｌａｔｅｄ ｂｙ ｌｉｐｏｐｏｌｙｓａｅｃｈａｒｉｄｅ［Ｊ］．Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ Ｐｒｏｃ，２００９，４１（２）：６９８—９． ［７］ Ｋａｖｏｕｓａｎａｋｉ Ｍ，Ｍａｋｒｉｇｉａｎｎａｋｉｓ Ａ，Ｂｏｕｍｐａｓ Ｄ，Ｖｅｒｇｉｎｉｓ Ｐ．Ｎｏ— ｖｅｌ Ｒｏｌｅ ｏｆ ｐｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｈｕｍａｎｓ：ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｏｆ ｉｎ— ・１１８８・ 中国药理学通报Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｂｕｌｌｅｔｉｎ ２０１２ Ｓｅｐ；２８（９） ［１８］ＣｈｅｎＷ，ＬｉｎｇＸ，ＰｅｔａｅｒｓｏｎＡ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｔｈｅｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ２，３－ｄｉｏｘ． ｙｇｅｎａｓｅ ｐａｔｈｗａｙ ｉｓ ｅｓｓｅｎｔｉａｌ ｆｏｒ ｈｕｍａｎ ｐｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌ— ｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－－１０・－ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ Ｔｒｅｇ ｃｅｌｌｓ ｂｙ ｐｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｉｌｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ｔｏ ｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ａｒ． ｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｈｅｕｍ，２０１０，６２（１）：５３—６３． ｉｎｄｕｃｅｄ ａｄａｐｔｉｖｅ Ｔ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｃｅｌｌ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ ｌｍｍｕｎｏｌ， ２００８，１８１（８）：５３９６—４０４． ［８］ Ｒｉｃｈｅｚ Ｃ，Ｓｃｈａｅｖｅｒｂｅｋｅ Ｔ，Ｄｕｍｏｕｌｉｎ Ｃ，ｅｔ ａ１．Ｍｙｅｌｏｉｄ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｃｏｒｒｅｌａｔｅ ｗｉｔｈ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｗｈｅｒｅａｓ ｐｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄ ｄｅｎｄｒｉｔ ｉｃ ｃｅｌｌｓ ｉｍｐａｃｔ ａｕｔｏａｎｔｉｂｏｄｙ ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ ｉｎ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ［１９］Ｖｌａｄ Ｇ，Ｃｈａｎｇ Ｃ Ｃ，Ｃｏｌｏｖａｉ Ａ Ｉ，ｅｔ ａ１．Ｍｅｍｂｒａｎｅ ａｎｄ ｓｏｌｕｂｌｅ ＩＬＴ３ ａｒｅ ｃｒｉｔｉｃａｌ ｔｏ ｔｈｅ ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｏｆ Ｔ ｓｕｐｐｒｅｓｓｏｒ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｉｎｄｕｃ－ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｅｓ Ｔｈｅｒ，２００９，１１ （３）：Ｒ１００． ｔｉｏｎ ｏｆ ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ［Ｊ］．／ｎｔ Ｒｅｖ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２０１０，２９ （２）：ｌ１９—３２． ［９］Ｌｕｔｚｋｙ Ｖ，Ｈａｎｎａｗｉ Ｓ．Ｃｅｌｌｓ ｏｆ ｔｈｅ ｓｙｎｏｖｉｕｍ ｉｎ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉ－ ｔｉｓ：Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ Ｒｅｓ Ｔｈｅｒａｐｙ，２００７，９（４）：２１９ —［２０］Ｓｖａｊｇｅｒ Ｕ，Ｏｂｅｒｍａｊｅｒ Ｎ，Ｊｅｒａｓ Ｍ．Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｔｒｅａｔｅｄ ｗｉｔｈ ｒｅｓ ｖｅｒａｔｏｌｒ ｄｕｒｉｎｇ ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｆｒｏｍ ｍｏｎｏｃｙｔｅｓ ｇａｉｎ ｓｕｂｓｔａｎｔｉａｌ ３０． ｔｏｌｅｒｏｇｅｎｉｃ ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｕｐｏｎ ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ，２０１０， １２９（４）：５２５—３５． ［１０］Ｏｅｒｔｌｉ Ｍ，Ｓｕｎｄｑｕｉｓｔ Ｍ，Ｈｉｔｚｌｅｒ Ｉ，ｅｔ ａ１．ＤＣ—ｄｅｒｉｖｅｄ ＩＬ一１８ ｄｒｉｖｅｓ Ｔｒｅｇ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ｍｕｒｉｎｅ Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ ｐｙｌｏｒｉ－ｓｐｅｃｉｉｃ ｉｍｍｕｎｅ ｆ［２１］Ｍａｌｄｏｎａｄｏ Ｒ Ａ，ｙｏｎ Ａｎｄｒｉａｎ Ｕ Ｈ．Ｈｏｗ ｔｏｌｅｏｒｇｅｎｉｃ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｉｎｄｕｃｅ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ａｄｖ ｌｍｍｕｎｏｌ，２０１０，１０８：１１１— ６５． ｔｏｌｅｒａｎｃｅ，ａｎｄ ａｓｔｈｍａ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ，２０１２，１２２ （３）：１０８２～９６． ［１１］Ｃｈｉｂａ Ｔ，Ｍａｔｓｕｚａｋａ Ｙ，Ｗａｒｉｔａ Ｔ，ｅｔ ａ１．ＮＦＫＢＩＬ１ ｃｏｎｆｅｒｓ ｒｅｓｉｓｔ． ａｎｃｅ ｔｏ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｔｈｒｏｕｇｈ ｔｈｅ ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ ｏｆ ［２２］Ｂｉａｎｃｏ Ｎ Ｒ，Ｋｉｍ Ｓ Ｈ，Ｒｕｆｆｎｅｒ Ｍ Ａ，Ｒｏｂｂｉｎｓ Ｐ Ｄ．Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｅｘｏｓｏｍｅｓ ｆｒｏｍ ｉｎｄｏｌｅａｍｉｎｅ ２，３－ｄｉｏｘｙｇｅｎａｓｅ・ｐｏｓｉｔｉｖｅ ｄｅｎ－ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌ ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｓｃａｎｄ Ｊ ｌｍｍｕｎｏｌ，２０１１，７３（５）： ４７８—８５． ｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｃｏｌｌａｇｅｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ ｎｄ ｄｅｌａａｙｅｄ－ｔｙｐｅ ｈｙｐｅｍｅｎ－ ｓｉｔｉｖｉｔｙ ｄｉｓｅａｓｅ ｍｏｄｅｌｓ［Ｊ］．Ａｒｔｈｒｉｔｓｉ Ｒｈｅｕｍ，２００９，６０（２）：３８０ —［１２］Ｐｉｃｃｉｏｌｉ Ｄ，Ｔａｖａｒｉｎｉ Ｓ，Ｂｏｒｇｏｇｎｉ Ｅ，ｅｔ ａ１．Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｓｐｅｃｉａｌｉｚａ－ ｔｉｏｎ ｏｆ ｈｕｍａｎ ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ ＣＤ１６ ａｎｄ ＣＤ１ ｃ ｍｙｅｌｏｉｄ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ９． ［２３］王婷玉，李俊．ＣＩＭ ＣＤ２５ 调节性Ｔ细胞在类风湿ｌ生关节炎中 ｃｅｌｌ ｓｕｂｓｅｔｓ［Ｊ］．Ｂｌｏｏｄ，２００７，１０９（１２）：５３７１—９． ［１３］ＬａｋｅｙＲ Ｌ，ＭｏｒｇａｎＴＧ，ＲｏｗａｎＡ Ｄ，ｅｔ ａ１．Ａ ｎｏｖｅｌ ｐａｒａｄｉｇｍｆｏｒ 的研究进展［Ｊ］．中国药理学通报，２００８，２４（１１）：１４０１—５． ［２３］Ｗａｎｇ ＴＹ，Ｌｉ Ｊ．Ｐｒｏｇｒｅｓｓ ｏｆ ＣＩＭ ＣＤ２５ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ａｓ ｅｆｅｃｔｏｒｓ ｏｆ ｃａｒｔｉｌａｇｅ ｄｅｓｔｍｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ－ ｏｇｙ，２００９，４８（５）：５０２—７． ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｔｒｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｂｕｌｌ，２００８，２４（１１）： １４０１—５． ［１４］Ｊｏｎｇｂｌｏｅｄ Ｓ Ｌ，Ｂｅｎｓｏｎ Ｒ Ａ，Ｎｉｃｋｄｅｌ Ｍ Ｂ，ｅｔ ａ１．Ｐｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｒｅｇｕｌａｔｅ ｂｒｅａｃｈ ｏｆ ｓｅｌｆ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ ｉｎ ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ ａｒ． ［２４］孙传菊，李霞，赵懿清，等．调节性Ｔ细胞在骨破坏中的作 用［Ｊ］．中国药理学通报，２０１ｌ，２７（８）：１０４８—５０． ［２４］Ｓｕｎ Ｃ Ｊ，ＬｉＸ，ＺｈａｏＹＱ，ｅｔａ１．Ｒｏｌｅ ｏｆ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓｉｎｍｅ－ ｄｉａｔｉｎｇ ｂｏｎｅ ｄｅｓｔｒｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｃｈｉｎ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｂｕｌｌ，２０１ １，２７ （８）：１０４８—５Ｏ． ｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．ＪＩｍｍｕｎｏｌ，２００９，１８２（２）：９６３—８． ［１５］Ｌｅｂｒｅ Ｍ Ｃ，Ｔａｋ Ｐ Ｐ．Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ： Ｗｈｉｃｈ ｓｕｂｓｅｔ ｓｈｏｕｌｄ ｂｅ ｕｓｅｄ ａｓ ａ ｔｏｏｌ ｔｏ ｉｎｄｕｃｅ ｔｏｌｅｒａｎｃｅ［Ｊ］？ Ｈｕｍ Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００９，７０（５）：３２１—４． ［２５］Ｈａｒｒｙ Ｒ Ａ，Ａｎｄｅｒｓｏｎ Ａ Ｅ，Ｉｓａａｃｓ Ｊ Ｄ，Ｈｉｌｋｅｎｓ Ｃ Ｍ．Ｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ ｎｄ ｃｈａａｒａｃｔｅｒｉｓａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｔｏｌｅｒｏｇｅｎｉｃ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｆｏｒ ［１６］Ｔａｋａｋｕｂｏ Ｙ，Ｔａｋａｇｉ Ｍ，Ｍａｅｄａ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｏｆ ｍｙｅｌｏｉｄ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ａｎｄ ｐｌａｓｍａｃｙｔｏｉｄ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｓｙｎｏｖｉａｌ ｔｉｓ－ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ａｎｎ Ｒｈｅｕｍ Ｄｉｓ，２０１０，６９（１】）：２０４２— ５０． ｓｕｅｓ ｏｆ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ Ｒｈｅｕｍａｔｏｌ，２００８，３５（１０）： ｌ９ｌ９—３１． ［２６］Ｌｉｐｓｃｏｍｂ Ｍ Ｗ，Ｔａｙｌｏｒ Ｊ Ｌ，Ｇｏｌｄｂａｃｈ Ｃ Ｊ，ｅｔ ａ１．ＤＣ ｅｘｐｒｅｓｓｉｎｇ ［１７］Ｔｈｏｍｓｏｎ Ａ Ｗ．Ｔｏｌｅｒｏｇｅｎｉｃ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ：ａｌｌ ｐｒｅｓｅｎｔ ａｎｄ ｃｏｒｒｅｃｔ ［Ｊ］？Ａｍ Ｊ Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ，２０１０，１０（２）：２１４—９． ｔｒａｎｓｇｅｎｅ Ｆｏｘｐ３ ａｒｅ ｒｅｕｌｇａｔｏｙｒ ＡＰＣ［Ｊ］．Ｅｕｒ Ｊ ｌｍｍｕｎｏｌ，２０１０， ４Ｏ（２）：４８０—９３． Ｄｕａｌ ｒｏｌｅ ｏｆ ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ：ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ ａｎｄ ｔｏｌｅ￣ｏｇｅｎｉｃｉｔｙ ＦＵ Ｊｉｎｇ－ｊｉｎｇ，ＺＨＡＮＧ Ｌｉｎｇ－ｌｉｎｇ，ＷＥＩ Ｗｅｉ （Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ａｎｈｕｉ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋｅｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｆ ｏＡｎｔｉ—ｉｎｌａｍｍａｔｆｏｒｙ ａｎｄ ｌｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ ｆ ｏＥｄｕｃａｔｉｏｎ Ｍｉｎｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｃｈｉｎａ，Ｈｅｆｅｉ ２３００３２，Ｃｈｉｎａ） Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ（ＤＣｓ）ａｒｅ ｔｈｅ ｍｏｓｔ ｐｏｗｅｒｆｕｌ ｐｒｏｆｅｓ— ｓｉｏｎａｌ ａｎｔｉｇｅｎ ｐｒｅｓｅｎｔｉｎｇ ｃｅｌｌ（ＡＰＣ），ｗｈｉｃｈ ｈａｖｅ ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃ ａｎｄ ｔｏｌｅｒｏｇｅｎｉｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｉｍｍｕｎｅ ｓｙｓｔｅｍ．Ａｓ ａ ｐｒｏｆｅｓｓｉｏｎａｌ ｅｒｇｙ ａｎｄ ｐｒｏｄｕｃｅ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ｔ ｃｅｌｌｓ（Ｔｒｅｇｓ），ｗｈｉｃｈ ｍａｋｅ ＤＣｓ ｐｌａｙ ａ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｒｏｌｅ ｉｎ ＲＡ．Ｔｈｉｓ ｐａｐｅｒ ｍａｋｅｓ ａｎ ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ａｂｏｕｔ ｈｏｗ ＤＣｓ ａｒｅ ｉｎｖｏｌｖｅｄ ａｎｄ ｐｌａｙ ａ ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ ｒｏｌｅ ｉｎ ｔｈｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ＲＡ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ：ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌｓ；ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃｉｔｙ；ｔｏｌｅｒｏｇｅｎｉｃｉｔｙ； ｒｈｅｕｍａｔｏｉｄ ａｒｔｈｒｉｔｉｓ；ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ；ｄｕａｌ ｒｏｌｅ ＡＰＣ，ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃ ＤＣ ｐｒｅｓｅｎｔｓ ｓｅｌｆ－ａｎｔｉｇｅｎ ａｂｎｏｒｍａｌｌｙ ａｎｄ ｒｅｓｕｈｓ ｉｎ ｉｍｍｕｎｅ ｓｙｓｔｅｍ ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｔｈｅ ｉｍｍｕｎｏｇｅｎｉｃ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｍａｙ ｂｅ ｏｎｅ ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ ｏｆ ＲＡ．Ｏｎ ｔｈｅ ｏｔｈｅｒ ｈａｎｄ，ｔｈｅ ｔｏｌｅｒｏ— ｇｅｎｉｃｉｔｙ ｏｆ ＤＣ ｃｏｕｌｄ ｉｎｄｕｃｅ ａｎｔｉｇｅｎ ｓｐｅｃｉｉｆｃ Ｔ ｃｅｌｌ ｄｅｌｅｔｉｏｎ，ａｎ—
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