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2023年2月15日发(作者：)对奥美拉唑药物的调查
奥美拉唑,是一种H+,K+-ATP酶抑制剂，可以抑制胃酸的分泌,主要
用于十二指肠溃疡和卓—艾综合征,也可用于胃溃疡和反流性食管
炎，静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗。同时与阿莫西林和
克林霉素或与甲硝唑与克拉霉素合用，可以用于杀灭幽门螺杆菌。
奥美拉唑,分子式为C
17H19N3O3S，分子量为345，理化性质包括:
为白色或类白色结晶性粉末；无臭；遇光易变色。在二氯甲烷中易溶，
在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮中微溶，在水中不溶；在0。lmol/L氢
氧化钠溶液中溶解.结构式如下：
奥美拉唑结构式
一、奥美拉唑的制剂种类：
现在市场上的奥美拉唑，制剂种类主要有两大种类：一种是奥
美拉唑肠溶剂,包括片剂和胶囊剂;另一种是注射用无菌粉末（注射用
奥美拉唑钠）。
二、奥美拉唑的生产企业(部分）：
通过检索,整理出不同剂型的部分生产企业，如下:
1、奥美拉唑肠溶剂生产企业：
药品名称生产企业批准文号
奥美拉唑肠溶胶囊扬子江药业集团有限公司国药准字H20084388,2008—10-20
奥美拉唑肠溶胶囊太极集团重庆涪陵制药厂有限公司国药准字H20093560，2009—
04-15
奥美拉唑肠溶胶囊江苏长江药业有限公司国药准字H20067433，2011-05—
30
奥美拉唑肠溶胶囊常州四药制药有限公司国药准字H20023053，2010—
08-26
奥美拉唑肠溶胶囊海南葫芦娃制药有限公司国药准字H20046272，2010-09-03
奥美拉唑肠溶胶囊华东医药(西安）博华制药有限公司国药准字H20064797，2006—04
—26
奥美拉唑肠溶胶囊浙江金华康恩贝生物制药有限公司国药准字H20056062，2010-07-20
奥美拉唑肠溶胶囊哈药集团三精制药诺捷有限责任公司国药准字H20064032，2011-01—
04
奥美拉唑肠溶胶囊无锡健特药业有限公司国药准字H20023612，2010—
08-30
奥美拉唑镁肠溶片阿斯利康制药有限公司国药准字J20080096，2008—10—
16
奥美拉唑镁肠溶片修正药业集团许昌修正制药有限公司国药准字H20067766,2010—08-05
奥美拉唑肠溶片山西云鹏制药有限公司国药准字H20123239，2012-08—
16
奥美拉唑肠溶片国药集团工业有限公司国药准字H20094110，2009—11
—25
奥美拉唑肠溶片湖南方盛制药股份有限公司国药准字H20103295，2010—06
—22
奥美拉唑肠溶片上海信谊天平药业有限公司国药准字H19980124，2010—
05-10
2、奥美拉唑注射用剂：
药品名称生产企业批准文号
注射用奥美拉唑钠山东罗欣药业股份有限公司国药准字H20058493，2010-09—
30
注射用奥美拉唑钠西安大唐制药集团有限公司国药准字H20054706，2010-09-24
注射用奥美拉唑钠苏州第壹制药有限公司国药准字H20066218，2011—
08-11
注射用奥美拉唑钠沈阳光大制药有限公司国药准字H20056134，2010-09—
30
注射用奥美拉唑钠苏州二叶制药有限公司国药准字H20103381,2010-09-30
注射用奥美拉唑钠华北制药股份有限公司国药准字H20066772，2006—07
—06
注射用奥美拉唑钠湖北人民制药有限公司国药准字H20113284,2011—08-04
注射用奥美拉唑钠南京海辰药业有限公司国药准字H20055038，2005—
05-17
注射用奥美拉唑钠阿斯利康制药有限公司国药准字H20030945，2010—
09-16
注射用奥美拉唑钠西安利君制药有限责任公司国药准字H20054206，2010-09-24
注射用奥美拉唑钠江苏康缘药业股份有限公司国药准字H20054374,2010-09—29
注射用奥美拉唑钠江苏奥赛康药业股份有限公司国药准字H20059052，2005-11-24
注射用奥美拉唑钠北京四环科宝制药有限公司国药准字H20059318，2010—10
—25
注射用奥美拉唑钠上海实业联合集团长城药业有限公司国药准字H20063709，2006-03—
05
注射用奥美拉唑钠浙江金华康恩贝生物制药有限公司国药准字H20083793,2008-07-21
三、奥美拉唑的申报情况：
通过“药智网”（/)对奥美拉唑进行检索，
药品的注册和受理总计862条，其中多数药品属于补充申请，并且已
进入审批流程，大部分药品属于审批完毕；中国新药批准信息
（1978~2003）有41条，大多属于第二类和第四类新药；药品转让信
息11条，原料药、针粉剂、胶囊剂均有转让;中国临床试验记录41
条，多数处于进行中,少数已完成。
通过专利信息平台，对奥美拉唑相关专利进行检索，共检索出
353件专利，包括发明专利305件,实用新型4件,外观设计44件。发
明专利多与奥美拉唑的制备方法和制备工艺以及其他新应用有关,实
用新型多与片剂类型改进有关，实用新型多与药品的外包装有关。
通过检索，我们可以发现，许多企业不光单纯的研发奥美拉唑药
物，而且还与其他药物联合用药,用于预防或者更好的治疗胃溃疡，
例如:北京韩美药品有限公司申报的奥美拉唑阿司匹林肠溶胶囊,主要
用于预防心血管疾病患者减少阿司匹林诱发的胃溃疡风险；吉林益民
堂制药有限公司申报的奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂，可更好地治疗十
二指肠溃疡、胃溃疡、糜烂性食管炎等。
以扬子江药业集团有限公司生产的奥美拉唑肠溶胶囊为例,检索
结果如下：
四、奥美拉唑的处方工艺：
以奥美拉唑肠溶胶囊为例：
参考：丁平。奥美拉唑肠溶胶囊的处方工艺研究。中国药业.2009。
18。
1、处方及工艺筛选:
本品遇湿、遇热都不稳定，因此在处方筛选过程中，应尽量
遵循以下原则：在配制奥美拉唑悬浮液时,加入阻水剂以增加主药
在制备过程中的稳定性;使用疏水性的辅料，以减少产品的引湿性
与含水量;使用酸性弱的辅料，以减少产品中酸对主药的影响。
（1）溶剂：水作溶剂，环保，操作安全。
（2）黏合剂：取羟丙基甲基纤维素及聚乙烯吡咯烷酮,分别配成5％
的溶液，加入主药细粉,搅拌均匀，喷至空白丸芯上，调整好喷
液流量、包衣锅转速、进风温度，均能制成大小均一的类白色
小丸。可见，两种黏合剂都能制备大小均一的小丸，但PVP水
溶液的pH大约为4，有些型号的羟丙基甲基纤维素水溶液的
pH大约为6，故依据处方筛选原则选羟丙基甲基纤维素作黏合
剂.
（3）负载主药操作工艺：以球形空白丸芯为种子，将丸芯置包衣锅
中，喷以适宜的黏合剂溶液，撒入药物粉末，滚动成丸(工艺一)。
将药物溶解或混悬于溶液中，喷包在丸芯上成丸(工艺二)。结
果工艺一和工艺二均能制得白色小丸，主药收率分别为82。
6％和95.7％因每粒胶囊仅含主药20mg，小丸的主药含量也较
低，故主药收率会对小丸的含量产生较大影响。工艺二的主药
收率较高，主药能更均匀地分布于小丸体上，可将小丸含量的
波动控制在一个转小的范围内.因此原则工艺二。
（4）阻水剂：负载主药操作以水作为分散相，为减少水对主药稳定
性的影响，因此操作过程中应加阻水剂。35％二甲聚硅氧烷乳
剂被经常用作阻水剂，且还具有一定的黏性，故选其作阻水剂.
（5）助溶剂与乳化剂：为了增加所配悬浮液的稳定性,需要加助溶剂
与乳化剂。分别以吐温80与十二烷基硫酸钠+聚乙二醇(PEG）
4000作为助溶剂与乳化剂进行喷包，结果用吐温80能制成大
小均一、表面光滑的小丸；而用十二烷基硫酸钠+PEG4000所得
小丸大小虽均一,但表面有许多凸起。吐温80既有助溶剂的作
用，又有乳化剂的作用，故选其作为助溶剂与乳化剂.
（6）包衣剂与增塑剂:因奥美拉哩在强酸性水溶液中会很快分解，故
应将其制成肠溶制剂。包衣材料选用肠溶的丙烯酸树脂L30D,
在使用丙烯酸树脂处方时，柠檬酸三乙酯是优良的增塑剂。
（7）惰性赋型剂隔离层：因为水分散体系的丙烯酸树脂L30D呈酸
性,pH大约为3.5，奥美拉唑遇到水分散体系的丙烯酸树脂L30D
很快会分解，所以在进行肠溶包衣前必须对微丸进行保护性包
衣,以隔离奥美拉唑与水分散体系的丙烯酸树脂L30D。而高分子
材料形成的保护膜不可能完全隔离，必须用惰性赋型剂在含药
小丸外包裹一层厚厚的保护层，才能起到隔离的作用。甘露醇
是一种很好的惰性赋型剂，且没有引湿性，故选甘露醇作为保
护层.
（8）疏水性赋型剂与润滑剂：因保护层较厚，甘露醇用量是主药用
量的两倍。为了使小丸更坚固，更好地起到隔离作用,需进行内
聚包衣.黏合剂仍选羟丙基甲基纤维素，高分子膜选二乙酰甘油
单酯，润滑剂选滑石粉。
（9）防潮剂：为防止肠溶的丙烯酸树脂受潮后呈酸性，需在肠溶的
丙烯酸树脂膜中加防潮剂。硬脂酰聚甘油酯有很高的亲水疏水
平衡值(HLB值），具有很好的防潮效果。
2、制备方法：
负载主药:取空白丸芯，置包衣锅内，将羟丙基甲基纤维素置水中，
使其质量分数为5%，溶解后加二甲聚硅氧烷乳剂与吐温80，再加奥
美拉唑细粉，搅拌均匀。将所配悬浮液在搅拌状态下用喷枪喷洒至空
白丸芯上，直至喷完，过筛，于45℃干燥12h.
保护性包衣：将羟丙基甲基纤维素置水中，使其质量分数为2%，溶
解后加甘露醇细粉,搅拌均匀。将所配悬浮液在搅拌状态下用喷枪喷
洒至含药微丸上，直至喷完，过筛，于45℃干燥12h。
内聚包衣：将羟丙基甲基纤维素置水中，使其质量分数为2%溶解后
加二乙酰甘油单酯与滑石粉,搅拌均匀.将所配悬浮液在搅拌状态下用
喷枪喷洒至含药微丸上,直至喷完，过筛，于45℃干燥12h。
肠溶包衣：将硬脂酰聚甘油酯熔融后置水中，冷却，将柠檬酸三乙酯
放入丙烯酸树脂L30D中，搅拌均匀，再将所配两种悬浮液搅拌均匀,
在搅拌状态下用喷枪喷洒至含药微丸上,直至喷完,过筛，于45℃干燥
12h。
制成成品：加入滑石粉，灌装胶囊，包装。
3、奥美拉唑生产设备和试药：
100型荸荠式包衣机（农大制药厂)；ZRS一8G型智能溶出试验
仪(天津大学无线电厂)；SPD-10AVP型检测器,LC一10ATVP型泵（日
本岛津）;千谱色谱工作站.奥美拉唑(锦州九泰药业有限责任公司）；
空白丸芯(上海华高药用丸芯有限公司）；羟丙基甲基纤维素（卡乐康
贸易有限公司）;二甲聚硅氧烷乳剂（康乐有机硅贸易有限公司)，吐
温80（上海医药集团化学试剂公司）;二乙酯甘油单酯（Quest
lmternatiomal）；丙烯酸树脂L30D（罗姆公司）；柠檬酸三乙酯(安徽
蚌埠丰原医药科技发展有限公司）；硬脂酸聚甘油酯（GattefosseS。
A。）.
以上即为学生对奥美拉唑的调查,通过对该药物的检索，我对该它的
基本信息有了更深入的了解，对它以后的发展方向也有了自己的认
识。由于检索工具有限，故内容上存在欠缺，请老师指正.