卡铂计算公式
同步解析与测评-票据的特征
2023年2月18日发(作者：长征故事)ｔ３¨｛ Ｅｓ￡（３（）蛐融ＵＮＩＴＹ ＤｏＣＴＯＲＳ
紫杉醇联合卡铂新辅助化疗对三阴性乳腺癌的疗效分析
冯燕枝刘薇
４５３００３河南郑州人民医院
ｄｏｌ：１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１００７—６１４ｘ．２０１３．
０６．１６５
摘要 目的：观察与评价紫杉醇联合卡
铂对三阴性乳腺癌新辅助化疗的临床疗
效及安全性 方法：选择ｌ３５例女性Ｉ～
Ⅲ期三阴性乳腺癌患者，接受新辅助化
疗，给予紫杉醇联合卡铂单周方案４周
期，评价其疗效及不良反应。结果：新辅
助化疗后，临床完全缓解３２．１％，临床部
分缓解４５．７％，疾病稳定１４．５％，疾病进
展７．７％，病理完全缓解２４．２％。不良反
应主要为骨髓抑制、胃肠道反应及外周感
觉神经毒性，均可耐受。结论：紫杉醇联
合卡铂方案用于三阴性乳腺癌新辅助化
疗中疗效确切，且耐受性好。
关键词乳腺癌 三阴性新辅助化疗
紫杉醇卡铂
乳腺痈足妇女中最常见的恶性肿瘤
之 。据统计 ，每年全世界火约有１２０
万新发病例，尤 是存少数发达罔家。我
乳腺痛发病率亦 逐年ｌ 升趋势
ｉｌ５月性乳腺癌（．ｒＮＢＣ）是基于免疫组织
化 ：染色雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体
（ＰＲ）不１１人表皮生长 子受体２（Ｈｅｒ一２）
这ｉ种乳腺肿瘤标记物表达均为阴性的
乳腺 。凶ＴＮＢＣ的ＥＲ、ＰＲ和Ｈｅｒ一２
表达均为阴性，故激素治疗及针对Ｈｅｒ一２
的靶向治疗都对其无效，化疗为主要治疗
方式，化疗的疗效皿得尤为重要。联合化
疗是这类患者的 ‘选治疗手段，２０１ １年１
川～２０１２ １ 收治 『５ＪＪ性乳腺痛患者
１３５例，给予紫杉醇联合卡铂单周方案新
辅助化疗，取得较女『疗效。
资料与方法
本绀Ｉ～Ⅲ期ＴＮＢＣ患 ｌ３５例，年
龄２８～７４岁，中位年龄４６岁，雌、孕激素
受体及人表皮生长因子受体均为阴性，其
中绝绎前９３例（６８．９％），绝经后４２例
（３１．１％）。１３５例患者Ｉ血常规，６乏肝肾功
能均止常，尤严重心肺疾患，均能耐受化
疗．．预计牛存期＞３个Ｊ】。原发灶均绎
术前ＣＮＢ病理及免疫绀化确诊。化疗前
均行腹部、盆腔、心脏超 ，胸部ＣＴ、，｝｛ 扫
描除外远处转移。
治疗方法：采用紫杉醇联合 铂单周
方案。具体：紫杉醇８０ｒａｇ／［Ｔｉ ，静滴维持
３小时，ｄ１，ｄ８，ｄ１５；卡钠采用Ｃａｌｖｅｒｔ公式
计算，ｄｌ，ｄ８，ｄ１５，每３周１周期，２周期评
价疗效。紫杉醇的预处理：于首次使用紫
杉醇前晚口服地寨米松２７片，之后１４
片，首次使用紫杉醇前半小时静脉注射地
塞米松２０ｒａｇ，之后１０ｍｇ，用前半小时肌
注苯海拉明２０ｍｇ及静脉注射西米替丁
４００ｒａｇ，治疗中应用５一ＨＴ３受体拈抗／ｆｌｊ
治疗。全部病例不预防性使用粒细胞集
落刺激【大ｊ子（Ｃ—ＣＳＦ）类药物丌白细胞治
疗，但 现Ⅱ。以｝ 的血液学毒性时，可以
使用Ｇ—ＣＳＦ。１３５例患者行改良根治术
１０９例，余者行保乳＋腋窝淋巴结清扫
术。
疗效 价和毒性评价：肿瘤病灶的大
小通过临床体检和Ｂ超双径测量法进行
评仙。新辅助化疗后的疗效评价采用
ＷＨＯ实体瘤近期疗效评价标准 ，分为
完全缓解（ＣＲ）即所有可观测的病灶完全
消欠，部分缓解（ＰＲ）即肿瘤病灶的最火
垂直横径与最大直径的乘积缩小超过
５０％，无效（ＳＤ）即肿瘤病灶的最大垂直
横 与最人直 的乘积缩小＜５０％或＞
２５％，末出现新病变，进展（ＰＤ）即１个或
多个肿瘤病灶的最大直径及其最夫的垂
直横径的乘积增大超过２５％或出现新病
灶。病理完全缓解（ｐＣＲ）是根据手术后
组织学评价标准评价疗效。病理完全缓
解定义为：在切除的肿块或（和）淋巴结
中术发现残余的浸润性痛细胞。有效率
Ｒｌｌ为ＣＲ＋ＰＲ。不良反应按ＷＨＯ抗痛
药物不良反应分级标准评价，分为０～１Ｖ
度
结果
近期疗效：接受新辅助化疗的１３５例
患者中，未曾 现严重的不良反应。有效
率７７．８％，ＣＲ ４３例，ＰＲ ６２例，ＳＤ ２０例，
ＰＤ １０例，其中ｐＣＲ １５例。
良反应：不良反应主要是骨髓抑制
及外周感觉神经毒性。本组…现Ⅲ。、Ⅳ。
中性粒细胞减少４５例（３３ ３％）， Ｇ—
ＣＳＦ治疗后恢复。周围神 毒性反应ｌ
度、Ⅱ度８５例（４３．７％）。出现肝功能损
害３例，主要为ＡＩ Ｔ升高，均在１００Ｕ／Ｌ
以内，给予舣环醇等保肝药物治疗后好
转。消化道反应其他小良反应如恶心、呕
ＨＩ－＿、腹泻等均程度较轻。全绀患者均行锁
骨下静脉置管或ＰＩＣＣ，化疗期间术见明
静脉炎现象。
讨论
近年来乳腺癌的发病率呈现逐年ｌ
丁｝的趋势，手术、化疗、放疗、内分泌、分ｆ
靶向等综合治疗是Ｆ１前乳腺癌的主曼治
疗措施，…丁肿瘤的异质性及各种危险
素的存在，仍有为数较多的患者在术后及
术后辅助化疗后的２～３年内复发转移，
尤其是雌激素受体、孕激素受体、人表皮
生Ｋ凶了受体 阴性者复发转移儿率更
高。 阴性乳腺癌占所有乳腺痛病理类
的１０．Ｏ％～２０．８％，具有特殊的生物
学行为及临床病理特点，预后较其他类
差，是近几年乳腺痛研究的热点之一。
ｒｒＮＢＣ的临床特点包括发病年龄早，
肿瘤体积大，病理等级高，早期…现复发
转移等，而且，ＴＮＢＣ患者的肿瘤无论处
丁何种分期，其预后均较非■阴性乳腺痛
差。美围Ｍ．Ｄ．Ａｎｄｅｒｓｏｎ癌症中心Ｌｉｅｄｔ—
ｋｅ等的研究 示，对Ｉ～Ⅲ期ＴＮＢＣ患者
给了新辅助化疔后，病 完全缓解（ｐＣＲ）
高于非ｉ阴性患者，达ｐＣＲ的‘阴性
和非 阴性患者的牛仔期相似 、多数
［＇ＮＢＣ患者中都会ｆｌ ５现Ｐ５３突变，而Ｐ５３
突变＿『以作为使用紫杉醇约物的指征。
另一种能运用于 ＦＮＢＣ的化疗约物是铂
类。将铂类运用于ＢＲＣＡ１突变为特征的
ＴＮＢＣ取得了较好的疗效。一项铂类药
物单独应用于ＴＮＢＣ新辅助化疗的研究
发现，铂类药物能够提高患者的病理完全
缓解率，并Ｆ１．绝火部分ＴＮＢＣ忠者都有临
床完全缓角午或者部分缓解。此外，含钔类
的新辅助化疗能够提高肿 对化疗的反
应性以及无进展生存率 、据围外报道，紫
杉类约物如紫杉醇、多西他赛联合铂类方
案对此类患者有效率高，我们选择１３５例
患者，采用紫杉醇联合卡锦方案治疗亦取
得较好疗效，有效率达到７７．８％ 、紫杉
醇是一种具有抗肿瘤活性的天然产物，具
有独特的作用机制，通过促使细胞中微管
稳定和聚合，致使细胞有 分裂受阻，从
而有效地抑制肿瘤细胞的牛长，是日前单
药治疗乳腺痛效果最好的药物 铕足
细胞周期非特异性药物，主要作用于
ＤＮＡ的鸟嘌呤的Ｎ７和０６原子ｆ ，引起
（下转第１８６页）
仑著・临床沦坛 Ｃｔ－ｆｌ～ＥＳＥ Ｇ０ＭＭＵ～ｆｒ Ｄ０Ｃ丁０ Ｓ
者仪表现为气道内有粉红色泡沫样痰，重
者则会从气道内有大量血性液体涌出。
缺氧、缺血以及再灌注损伤在肺出 发病
中起关键作用。先天性心脏病术后缺氧
常引起肺毛细 管痉挛，肺组织缺氧缺
血，并通过一系列生化机制，产生大量氧
自由基。目前研究已经证实，肺泡Ｉ型上
皮细胞及毛细ｍ管内皮细胞（ＰＶＥＣ）易
受氧自由基损害而致肺损伤。此外，由花
生四烯酸产生的前列腺素及血栓素，亦可
使微血管收缩，加重组织细胞缺ｆｆｌＬ缺氧。
缺 缺氧引起氧自ｆ｝Ｉ基生成增加。一旦
发生缺氧、炎症时『ｆ【【管内皮细胞更易受氧
白ｒ｝＝ｌ基的损伤 Ｊ。最近研究表明，急性
肺损伤（ＡＬ１）是肺出Ｉ血的病理基础，而
ＰＶＥＣ受损又是ＡＬｌ发生、发展的病理基
础。在缺氧，复氧诱导的动物模型中观察
到，肺组织中肺血管内皮细胞合成与分泌
内源性内皮素ｌ（ＥＴ一１）异常升高。进一
步引起氧自由基生成增加，并作用于血管
平滑肌而引起血管强烈痉挛，肺动脉高压
并致肺血管与肺泡问跨壁压升高，有助于
肺出血的发展 。紫绀型先天性心脏
病术后更易出现肺出 Ｊ。由于机体缺
氧，红细胞代偿性增多，血液浓缩，通过多
种反馈机制使各种凝血因子、血小板、纤
维蛋白水平下降，血小板脆性增加，寿命
缩短，造成凝『ｆ『Ｌ机制障碍；体外循环引起
ｍ小板机械损伤，使血小板膜受体破坏而
不能被激活及凝血因子稀释减少，进一步
加重凝ｍ机制障碍，另外，ｍ于肺血管床
发育差，机体长期缺氧，紫绀型心脏病均
有广泛的体一肺侧支循环形成，心脏畸形
矫治后，肺循环ｍ流增多，侧支循环内压
力必然增加。由于侧支循环由极小的吻
合支扩张形成，管壁薄弱，压力增加后易
于破裂造成出血，是术后肺Ｌ叶Ｊ血的可能
原凶。
肺出血病情进展快，疗效欠佳。因此
（上接第１８４页）
ＤＮＡ链问及链内交联，破坏ＤＮＡ分子，
干扰ＤＮＡ合成，可用于细胞周期的任意
时相，尤其对有丝分裂及ＤＮＡ合成期杀
灭作用更强。紫杉醇与卡铂联合应用可
提高乳腺癌的治疗效果。同时，本研究中
紫杉醇联合卡铂单周方案的不良反应主
要为骨髓抑制、胃肠道反应及外周感觉神
经毒性，无败血症、严重心脏不良反应和
不良反应导致的死亡事件的发生，提示
此方案耐受性良好。
１８６中国社区医师２０１３年第１５Ａ－第６期
一旦肺ｍ血诊断成 ，应立即 以机械通
气为主的综合治疗。对急性肺出血患者
应该采用何种呼吸机支持模式，目前并没
有统一的结论，有学者认为给予ＰＥＥＰ压
力６～８ｃｍＨ，０并适 延长吸气时问（０．４
～０．５秒）有助于缓解肺部水肿，减少组
织间隙的渗透液进入肺泡 Ｊ。近年来，
高频震荡通气（ＨＦＯ）在急性肺出血的治
疗地位日益受到重视，Ｖｅｎｔｒｅ等认为高频
震荡通气可以有效地保持呼气末肺容
量 ，防止肺组织过度膨胀，从而起到保
护肺组织的功效。Ｄｕｒａｌ等的研究认为应
用“高容量”模式ＨＦＯ，将气道平均压
（ＭＡＰ）维持在一个较高的水平，也有助
于肺 血的恢复。高频震荡通气与常频
机械通气（ＣＭＶ）相比具有以下特点：高
呼吸频率，极小的潮气量，稳定的平均气
道压，它能通过高速流动的气体增加弥散
和对流，迅速改善患者的 氧分压及氧合
情况 Ｊ，对肺出Ⅱ１Ｌ量较少的患者，应用
ＨＦＯ是一个较好的选择，频率调整至
１０Ｈｚ左右，维持较高的气道平均压即可
达到较为理想的效果。
本组研究发现ＴＧＡ／ＩＶＳ患者，术后
肺出血发病率较高，究其原因与患者术前
左心室功能先天性低下，在大动脉转位手
术后无法承受体循环的压力，继而导致左
心房压力增高，使肺部毛细血管静脉压增
高，从而诱发肺出血。因此，围术期左室
功能保护尤为重要，术中通过肺静脉人左
心房处做荷包置放左心引流管，如果｝｛Ｉ现
左心房或左心室较为膨胀的情况，可以行
左心减压，从而降低术后肺出血发生率。
本组有２例肺动脉严重发育不良患
者肺出血均发生于术后１～２天，可能与
术后右心功能不全，继而引发全心衰竭所
致。对此类患者，应在术前仔细分析病史
资料，确定较为合理的手术方案，是施行
姑息手术还是根治手术；术毕要通过中心
总之，相对于其他类型的乳腺癌，
ＴＮＢＣ是一种发病年龄较轻、恶性程度
高、预后差的乳腺癌亚型，免疫组织化学
特征为激素受体和Ｈｅｒ一２表达均为阴
性，分子特征类似于基底细胞型乳腺痛，
多表达ＥＧＦＲ、Ｐ５３、ｃ—ｋｉｔ等，并且伴随
ＢＲＣＡ一１的突变。正是由于这些特征，
激素治疗和针对Ｈｅｒ一２的靶向治疗均对
其无效，化疗是唯一的全身性治疗，虽然
现阶段传统的化疗方案治疗ＴＮＢＣ远非
完美，但是它仍是目前治疗的最主要方
静脉 等客观指标对有心功能进ｉ彳密切
监测，应用心肌营养药物，严格控制液体
及电解质平衡，尽量避免右心衰竭的
发生。
综ｆ 所述，虽然婴幼儿先天性心脏病
术后肺出巾Ｌ原因较多，抢救成功率不高，
佴只要术前对其高危 素进行充分评什，
术中应重视左心系统压力评估，术后采用
高频震荡通气、气雾吸人伊洛前列素等治
疗方法，抢救成功率是有望提高的。
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Ｈｅｒｅｓｉ ＧＡ，ｅｔ ａ１．Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ ｍｏｄｅｓ ｏｆ ｍｅｃｈａｎ—
ｉｃａｌ ｖｅｎｔｉｌａｔｉｏｎ：Ａ ｒｅｖｉｅｗ ｆｎｒ ｔｈｅ ｈｏｓｐｉｔａｌｉｓｔ
［Ｊ］．Ｃｌｅｖｅ Ｃｌｉｎ Ｊ Ｍｅｄ，２０１３，７６（７）：４１７
４３０．
法。基于此研究结果，针对化疗敏感的
ＴＮＢＣ患者，术前系统性治疗将可能改善
生存，而化疗不敏感的患者，及时外科干
预和改变系统性辅助治疗方案将可能
受益。
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