2024年3月31日发(作者：)
养猪场如何合理应用抗菌药物 吕惠序 （山东省烟台市牟平区富海种猪场，山东烟台２６４０００） 当前，给养猪业造成最大危害的是传染病。引 临床兽医经常需要面对的一个重要课题。 抗菌药物临床应用是否正确、合理，基于两 点：一是有无指征应用抗菌药物；二是选用的品种 起传染病的病原微生物种类很多，有病毒、细菌 （包括真菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次氏体 及部分原虫）等。对病原菌具有抑制或杀灭作用的 及给药方案是否正确、合理。比如对于常见的普通 的感染应当选择疗效确切、不良反应小且价格低 药物称为抗菌药物。大多数抗菌药物（包括抗生素 和合成抗菌药）对病毒无效（但可控制其继发感 染），主要是治疗由细菌引起的传染病。目前已有 十几类数百种抗菌药物在临床应用，在各种感染 性疾病治疗过程中发挥着不可替代的作用，可以 说抗菌药物是目前我国养猪兽医临床上应用范围 最广、用量最多的一类药物。正确合理应用抗菌药 物是提高疗效、降低不良反应发生率及减少细菌 耐药性的关键。随着抗菌药物的广泛使用，耐药菌 廉的品种，尤其对于预防性使用更应该严格掌握 适应征避免滥用。对较严重的感染需要联合用药 时，除考虑致病菌对药物的敏感性外，还要考虑不 同种类抗菌药物的联合效应。要根据不同情况制 定合理用药方案等。 笔者在长期从事养猪生产和技术服务过程 中，发现不少猪场兽医及饲养人员缺少兽医科学 知识，特别是在使用抗菌药物方面存在诸多误区， 包括择药失误、配伍失误、疗程失误等，更多的是 剂量错误、不恰当的联合用药等等。目前临床上抗 菌药物不合理应用较为常见．乱用和滥用现象也 株增加，新的抗菌药物不断应用临床，我们面对各 种感染性疾病时，如何在众多的抗菌药物中合理 地选择并正确地应用，已经成为养猪人及每一个 噬细胞的吞噬作用。另外，小肽还可直接作为神经 递质，刺激肠道受体激素或酶的分泌而发挥作用． 白的正常合成，给了机体免疫支撑，也给了猪场抗 病的基础，所以我们工作的核心应该围绕重构机 体免疫力一维持猪群的免疫稳定～逐步使用自然 如１３一酪蛋白水解生成的酪啡肽（７～１Ｏ个氨基酸残 基），其氨基酸排列顺序与内源阿片肽的末端排列 顺序相似。 ４免疫球蛋白与猪坚强 的方式提高抗病力（非人工合成，非抗生素类）。 总之，现代瘦肉型猪的高生长潜力牺牲了猪 的抗病力．在我国当前疫病压力越来越大的情况 免疫球蛋白是一组具有抗体活性的蛋白质， 由浆细胞产生。主要存在于生物体血液和其他体 下，必须重视营养（尤其是蛋白质）在保持猪群高 抗病力方面的作用；猪只在发病后，代谢的改变使 得某些氨基酸成为限制性因素，对发病的猪补充 液（包括组织液和外分泌液）中，约占血浆蛋白总 量的２０％，还可分布在Ｂ细胞表面。它在体内维持 一这些蛋白质和氨基酸有助于降低死亡损失：免疫 球蛋白在提高猪只群体免疫力方面发挥着越来越 大作用、使猪只越来越坚强。 个动态平衡水平，现在已知的有三种物质，可以 提高免疫球蛋白的水平，蜂胶、仅 甘露聚糖肽、优 质的管理模式（少加抗生素减少应激），免疫球蛋 ３１一 今日畜牧兽医２０１２．１０
十分严重。现将养猪场如何合理应用抗菌药物，谈 一下自己的体会。 １刻苦学习。努力掌握多方面的基础知识 使用抗菌药物防治猪病的目的是抑制、杀灭 病原体，从而保护猪体的正常功能。为达此目的， 必须对猪体、病原微生物、抗菌药物三者具有全面 系统的知识。要刻苦学习猪的生理与病理学，微生 物与传染病学、ｌ临床诊断学、药理学、猪病学等基 础知识，才能得心应手、运用自如的制定科学的给 药方案。 ２要了解细菌的分类及其所引起的传染病。正 确诊断．早期用药 由细菌引起的猪传染病多达几十种．要知道 防治何种传染病用什么抗菌药，就要知道这种传 染病是由什么细菌引起的，还要记住这种细菌是 属于哪一类。所有的细菌，如果用革兰氏染色法， 都能区分出是属于革兰氏阳性菌ｆＧ＋菌１或革兰氏 阴性菌（Ｇ一菌）两大类，然后有针对性的选用敏感 药物。但要注意，目前很多传染病是由混合感染或 继发感染造成的，需要联合用药防控。现将两大类 细菌引起的常见猪病列举如下。 ２．１革兰氏阳性茵 葡萄球菌（引起各种化脓性疾患，如创伤感 染、局部脓肿、蜂窝织炎、乳房炎、脓毒败血症、仔 猪渗出性皮炎等）、链球菌（引起猪链球菌病，表现 败血症、仔猪肺炎、脑膜炎、关节炎、淋巴结脓肿 等）、李氏杆菌（引起猪李氏杆菌病，表现脑膜脑炎 的神经症状、败血症、流产等）、猪丹毒杆菌（引起 猪丹毒，分急性败血型、亚急性疹块型和慢性型的 多发关节炎、心内膜炎）、破伤风梭菌（引起猪破伤 风，张不开嘴、四肢强直、行走如木马状）、魏氏梭 菌（引起１周内仔猪红痢及母猪猝死症）、放线杆 菌（引起猪膀胱炎和肾盂肾炎等泌尿系统炎症）、 化脓性隐秘杆菌（以前称为化脓性放线菌。引起各 种化脓性病变，如子宫内膜炎、脐带炎、关节炎，常 在猪乳房形成坚硬的肉芽肿）。 ２．２革兰氏阴性茵 巴氏杆菌（引起猪肺疫，急性型表现败血症及 纤维素性胸膜肺炎，慢性型表现为慢性肺炎和慢 性胃肠炎）、大肠杆菌（肠道内感染引起仔猪黄痢、 仔猪白痢及仔猪水肿病，肠道外感染可引起乳房 炎、子宫炎和败血症）、沙门氏杆菌（引起仔猪副伤 寒，急性者为败血症，慢性者为坏死性肠炎，严重 下痢）、克雷伯氏杆菌（引起肺炎、子宫炎、乳房炎 及其他化脓性炎症，甚至发生败血症）、绿脓杆菌 （引起伤口感染、泌尿系统感染等）、支气管败血波 氏杆菌（引起仔猪肺炎和猪传染性萎缩性鼻炎，以 鼻炎、泪痕和歪鼻为特征）、布氏杆菌（引起母猪流 产、不孕、胎衣滞留或子宫炎，公猪睾丸炎）、猪痢 疾密螺旋体（引起猪痢疾，又称血痢）、钩端螺旋体 （引起猪贫血、黄疸、血尿、流产和死胎）、副猪嗜血 杆菌（引起猪多发性浆膜炎、关节炎、脑膜炎）、胸 膜肺炎放线杆菌（引起猪传染性胸膜肺炎，以胸膜 肺炎和出血性、坏死性肺炎为特征）、坏死梭杆菌 （引起坏死性皮炎、坏死性口炎等，也有的耳、尾 巴、乳房干性坏死）、肺炎支原体（引起猪支原体肺 炎，俗称猪气喘病，以咳嗽、喘为特征）、衣原体（引 起猪衣原体病，表现结膜炎，俗称红眼病；肺炎、肠 炎、母猪流产、死胎、公猪睾丸炎等）、嗜血支原体 （引起猪附红细胞体病，呈现急性黄疸性贫血和发 热）。 ３要了解抗菌药物的分类、抗菌谱及首选药物 ３．１要了解抗菌药物的分类抗菌药物的种类 很多，可分为抗生素、合成抗菌药二大板块十四小 类。 （１）Ｂ一内酰胺类：又可分为①青霉素类：青霉 素Ｇ、氨苄西林、阿莫西林。②头孢菌素类：包括头 孢噻吩钠、头孢氨苄、头孢拉啶、头孢噻呋钠、头孢 喹诺、头孢噻肟、头孢喹肟。￣１３一内酰胺酶抑制剂： 克拉维酸（棒酸）、舒巴坦。 （２）林可胺类：林可霉素（洁霉素）。 （３）大环内酯类：红霉素、泰乐菌素、替米考 星、吉他霉素、阿奇霉素、爱乐新。 （４）双萜类：泰妙菌素。 （５）磷酸多糖类：黄霉素。 （６）多肽类：杆菌肽、多粘菌素、维吉尼霉素、 恩拉霉素等。 （７）氨基糖苷类：链霉素、卡那霉素、庆大霉 今日畜牧兽医２０１２．１０ —３２
素、阿米卡星（丁胺卡那霉素）、新霉素、大观霉素、 安普霉素。 （８）氯霉素（酰胺醇）类甲砜霉素、氟苯尼考。 （９）四环素类：土霉素、四环素、金霉素、多西环 素（强力霉素）。 （１０）磺胺类药：嘧啶嘧啶（ＳＤ）、磺胺二甲嘧啶 （ＳＭ２）、磺胺甲基异嗯唑（新诺明、ＳＭＺ）、磺胺一５一 甲氧嘧啶（磺胺对甲氧嘧啶、ＳＭＤ）、磺胺一６一甲氧嘧 啶（磺胺间甲嘧啶、ＳＭＭ）、磺胺氯达嗪钠（ＳＣＰ）、磺 胺脒（ＳＧ）。 （１１）抗菌增效剂：甲氧苄啶（三甲氧苄啶、 ＴＭＰ）、二甲氧苄啶（ＤＶＤ）。 （１２）喹诺酮类药：吡哌酸（ＰＰＡ）、诺氟沙星（氟 哌酸）、培氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、蒽诺沙星、 沙拉沙星、达氟沙星、二氟沙星、洛美沙星。 （１３）喹恶啉类：乙酰甲喹（痢菌净）、喹乙醇 （快育灵）、喹烯酮。 （１４）其他合成抗菌药：洛克沙肿、氨苯胂酸 （阿散酸）、博落回、牛至油、小檗碱（黄连素）。 ３．２要了解抗菌谱 每种抗菌药物都有一定的抗菌范围，称为抗菌 谱，抗菌谱是兽医临床选用抗菌药物的基础。其中， （１）～（６）类中的青霉素类、头孢菌素、林可霉素、大 环内酯类、泰妙菌素等，主要针对革兰氏阳性细菌； （７）类的氨基糖苷类与（６）类多肽类中的粘菌素主 要对革兰氏阴性细菌；（８）～（１３）类中的四环素类、 氯霉素类、喹诺酮类、磺胺类及抗菌增效剂、喹恶啉 类等为广谱抗菌药。 仅对Ｇ＋菌或Ｇ一菌产生作用的称窄谱抗生素， 例如青霉素Ｇ主要作用于Ｇ 菌；链霉素主要作用 Ｇ一菌。除对细菌有作用外，对支原体、衣原体或螺旋 体等也具有抑制作用的称为广谱抗生素，例如四环 素类、氯霉素类等。许多半合成抗生素（如阿莫西 林）和人工合成的抗菌药（如氟喹诺酮类）均具有广 谱抗菌作用。 ３－３要了解常见病原菌感染首选药物 青霉素、链霉素、磺胺类对支原体引起的猪气 喘病和猪附红细胞体病无效，应选用氟喹诺酮类、 ３３一 今日畜牧兽Ｉ轰２０１２．１０ 泰妙菌素、大环内酯类、四环素类、林可霉素类；治 疗脑部细菌感染应首选磺胺嘧啶钠＋青霉素Ｇ（但 不能混合注射）；弓形体感染首选磺胺间甲氧嘧啶 或其它磺胺类药；葡萄球菌、链球菌、猪丹毒杆菌、 破伤风梭菌、魏氏梭菌等Ｇ＋菌感染及巴氏杆菌、钩 端螺旋体应首选青霉素类；绿脓杆菌应首选庆大霉 素；大肠杆菌首选氟诺酮类、阿米卡星；胸膜肺炎放 线杆菌病首选氟苯尼考、Ｂ一内酰胺类；副猪嗜血杆 菌病首选头孢噻呋＋庆大霉素；沙门氏菌引起的猪 副伤寒首选氟苯尼考；猪密螺旋体引起的猪痢疾首 选痢菌净；衣原体首选四环素类，驱虫首选伊维菌 素等等。 ４要了解抗菌药物的作用机制 抗菌药物主要通过干扰病原体的生化代调｝过 程，影响其结构和功能，使其失去正常生长繁殖的 能力而达到抑制和杀灭病原体的作用。 ４．１细菌的结构 细菌是一类具有细胞壁的单细胞原核型微生 物，与药物作用有关的细菌的结构（可将它想像成 一个鸡蛋）如下： （１）最外层是细胞壁（如同蛋壳），其基础成份 是黏肽。保护菌体免受渗透压的破坏。用革兰氏染 色法可将细菌分为Ｇ＋和Ｇ一菌两大类，这种分类与 细胞壁的组成和结构有关。 （２）细胞膜，又称胞浆膜（如同蛋壳里面包裹着 蛋清的那层膜），是在细胞壁和胞浆之间的一层生 物膜，作为细菌细胞的主要渗透屏障，维持细菌的 内外物质分子交换。 （３）细胞浆（如同蛋清），胞浆膜内包含着的一 种黏稠的透明胶体，其成份是水、蛋白质、核酸、核 糖核酸（ＲＮＡ）等，是细菌进行新陈代谢的主要场 所。 （４）核质（核体，如同蛋黄），不能与细胞浆截然 分开，核质是由双股脱氧核糖核酸（简称ＤＮＡ）盘 绕而成的环状染色体，细菌的遗传物质的基因就在 其中，与细菌的生长、繁殖和遗传变异等有密切关 系。 （５）核糖体，是集中在细胞浆中核区周围和胞
浆膜上的核糖核酸蛋 质小颗粒（约有２／３ＲＮＡ和 立克次氏体及部分原虫等病原微生物所致感染亦 １／３蛋白质所组成），是合成蛋白质的地方。 有指征应用抗菌药物。缺乏细菌及上述病原微生 ４．２抗菌药物的主要作用机制 物感染的证据，诊断不能成立者，以及病毒性感染 （１）抑制细胞壁黏肽的合成：青霉素类和头孢 者。均无指征应用抗菌药物。 菌素类等Ｂ一内酰胺类抗生素作用于胞浆膜上的青 ６尽早查明感染病原。根据病原种类及细菌药 霉素结合蛋白，抑制转肽酶的转肽作用，阻碍黏肽 敏试验结果早期选用抗菌药物 的合成。导致细胞的壁缺损，而使细菌破裂溶解死 对于细菌感染性疾病．使用抗菌药物越早越 亡。 好。正确诊断是合理用药的先决条件，一旦发生疫 （２）增加胞浆膜的通透性：多肽类如多粘菌素 情。要通过“问、望、闻、切”四诊来断病。通过流行 Ｂ、Ｅ，能增加细菌胞浆膜通透性；多烯类如制霉菌 病学特点、临床症状及剖检变化等综合分析作出 素、两性霉素Ｂ，能增加真菌胞浆膜通透性，导致一 初步诊断，有条件的可送检病料。通过实验室确 些重要生理物质外漏，引起细胞死亡。 诊，才能科学、合理、有的放矢地选用抗菌药物。 （３）抑制生命物质合成：①抑制核酸的合成， 抗菌药物品种的选用，原则上应根据病原菌 例如：喹诺酮类，抑制ＤＮＡ回旋酶，从而抑制ＤＮＡ 种类及细菌药物敏感试验（简称药敏）的结果而 复制和ｍＲＮＡ的转录。（ 抑制叶酸的合成：磺胺 定。因此有条件的猪场应“双管齐下”，一方面要及 类：抑制二氢叶酸合成酶；抗菌增效剂甲氧苄啶 时送检有关病料，进行细菌培养，以尽早明确病原 （ＴＭＰ）抑Ｎ－－氢叶酸还原酶，二者双重妨碍叶酸代 菌和药敏结果。为下一步选用敏感药物作针对性 谢，从而导致叶酸合成受阻．使细菌生长繁殖受到 治疗打好基础。另一方面也不能等待，因从病料中 抑制。③抑制蛋白质的合成。细菌蛋白质的核糖体 培养出病原菌需要化费较长时间，在疫情不允许 为７０ｓ，由３０ｓ和５０ｓ亚基组成，氨基糖苷类、四环 耽误的情况下或对危重病例，可根据初诊结果，尽 素类作用于细菌核糖体３０ｓ亚基；氟苯尼考、大环 快推断出最可能的病原菌，并结合文献报道的对 内酯类、林可霉素、泰妙菌素作用于细菌核糖体 某种细菌的首选敏感药物和自己在实践中不断积 ５０ｓ亚基，阻断肽链形成复合物的始动、错误或干 累的经验，先给予抗菌药经验性治疗，待获知细菌 扰新的氨基酸结合到新的肽链上等，作用于蛋白 培养及药敏结果．对疗效不佳的再调整给药方案。 质生物合成环节的某一部位。产生抑菌甚至杀菌 有针对性地选用作用强的敏感抗菌药物，进行目 的作用。氨基酸苷类可抑制蛋白质合成的全过程， 标治疗。不正确诊断而盲目胡乱使用抗菌药物．会 因而起杀菌作用：四环素类可阻止氨基酸ｔＲＮＡ进 加重病情，甚至造成死亡，丧失扑灭疫情的时机。 入Ａ位，抑制肽链的延长，起抑菌作用；氟苯尼考、 大环内酯类及林可霉素、泰妙菌素可抑制肽酰基 转移酶和移位酶活性，阻止肽链的延长，起抑 菌作用。 ５诊断为细菌性感染者。方有指征应用抗 菌药物 有指征地合理应用抗菌药物是控制细菌 耐药性增长、延长使用寿命、防止降低疗效的 关键。根据流行病学特点、临床症状及剖检病 变等综合判断，初诊为细菌感染者以及经病 原检查确认为细菌性感染者，方有指征应用 抗菌药物；由真菌、支原体、衣原体、螺旋体、 今日畜牧善医２０１２．１０ ～３４—
