2024年2月13日发(作者：)
海峡药学 2007年 第19卷第9期2 结果211 临床疗效 两组疗效比较,治疗组(45例)和对照组(43例)的痊愈、好转、无效例数分别为37、5、2、1和33、6、3、1。2χ有效率分别为97178%和90170%。=01475,P>0.05212 成本2效果分析 两组治疗方案的成本2效果分析(见表1)。表1 两组治疗方案的成本2效果分析组别治疗组对照给P成本(C,元)429180236188效果(E,%)9717890170>0105成本2效果比(C/E)41402161<0101用莫西沙星和克拉霉素的总有效率基本相似(P>0.05),由成本一效果比值可见,对照组治疗方案中成本小,两组成本一效果比有显著性差异(P<0.01)。在多种治疗方案效果相同或相近时,成本最低的为最优方案,确定克拉霉素组为优,符合经济学中的最小成本分析原则。虽然莫西沙星组每日给药1次,服用方便,患者的依从性优于克拉霉素,但从药物经济学角度分析,克拉霉素组治疗方案较莫西沙星组为佳,选择克拉霉素可更有效地利用有限的医疗资源,使更多的患者得到经济有效的治疗。综上所述,应用克拉霉素治疗CAP疗效确切,费用低廉,适合我国当前的国情和有利于推动社会医疗保险的普及。参考文献〔1〕monaryphysicianincriticalcare3:Criticalcare2managementofcommunityacquiredpneumonia〔J〕1Thorax,2002,57:267～2711213 不良反应 治疗组45例患者有2例出现恶心和上腹不适(4.44%),不良反应发生率为4.44%;对照组43例患者有2例出现腹痛、腹泻(4.65%),1例皮疹(2133%),不良反应2发生率为6.98%。不良反应发生率经χ检验无显著性差异。3 讨论莫西沙星属于第四代氟喹诺酮类抗菌药物,是一种新型的82甲氧基氟喹诺酮,经过大量临床前和临床研究证实,莫西沙星口服几乎完全吸收,绝对生物利用度可达91%,它分布广泛,在肺、鼻窦和炎症损伤组织的药物浓度高于血药浓度〔4〕。它对包括革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、厌氧菌以及非典型致病菌在内的多种呼吸道病原体均具有强力、广谱的抗菌活性〔6〕,目前已成为当前抗感染应用中的一类重要的药物。中华医学会呼吸病学会制定的《社区获得性肺炎诊断和治疗指南(草案)》指出壮年、无基础疾病的CAP的良好疗效〔4〕和安全性得到广泛的认可。从本研究的治疗效果上看,应〔2〕中华医学会呼吸病学分会.社区获得性肺炎诊断和治疗指南(草案)〔J〕1中华结核和呼吸杂志,1999,22(4):199～2011〔3〕宋秉鹏,丁玉峰.药物经济学概述〔J〕1药物流行病学杂志,1996,5:179〔4〕IakovlevVP,ocaxinantimicrobialactivityandPharmacokineticPropreties〔J〕1AntibiotKhimioter,2002,47(5):19～1〔5〕王凯,张罗献,陈献亮.莫西沙星治疗老年人下呼吸道感染40例〔J〕1医药论坛杂志,2004,25(11):25～261〔6〕MoolaS,HagbergI,ChurchyardGAetal1AmulticenterstudyofgreqafloxacinandClaruthromycininthetreatmentofpatientswithcommunity2acquiredPneumonia〔J〕1Chest,1999,116(4):9741・讲座・大孔吸附树脂分离纯化技术及应用12白夺龙,杨开华(11武警福建总队直属支队卫生队福州350003;21武警福建总队医院福州350003)摘要: 大孔吸附树脂是一类有机高聚物吸附剂,大孔树脂分离纯化技术是20世纪60年代末发展起来的一项分离纯化技术。本文就大孔树脂分离纯化技术以及近年来在医药工业多领域的应用研究情况进行综述。关键词:大孔吸附树脂;分离纯化;综述中图分类号:R943 文献标识码:A 文章编号:100623765(204 大孔吸附树脂(macroporousabsorptionresin)是一种不溶于酸、碱及各种有机溶剂的有机高分子聚合物,应用大孔树脂作者简介:白夺龙,男(1973110-)。1998年毕业于广东药学院药学院药学系。大学本科学历,获理学学士学位。联系电话:-22306。进行分离纯化的技术是20世纪60年代末发展起来的继离子交换树脂后的分离纯化新技术之一。大孔树脂的孔径与比表面积都比较大,在树脂内部具有三维空间立体孔结构,具有物理化学稳定性高、比表面积大、吸附容量大、选择性好、吸附速度快、解吸条件温和、再生处理方便、使用周期长、宜于构成闭路循环、节省费用等诸多优点。国内,大孔树脂主要用于医药工业领域,如药物及生物活性物质的提取,特别是中草药化学・96・
StraitPharmaceuticalJournalVol19No192007成分的提取分离;国外多用于废水处理、化学工业和临床检定与治疗等领域。1 大孔树脂的性质及分离原理α2大孔树脂属于功能高分子材料,主要以苯乙烯、甲基苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、丙腈等为原料加一定量致孔剂二乙烯苯聚合而成,多为球状颗粒,直径一般在013～1125mm之间。聚合物形成后,致孔剂被除去,在树脂中留下了大大小小,形状各异、互相贯通的孔穴,因此大孔树脂在干燥状态下其内部具有较高的孔隙率,且孔径较大,在100～1000nm之间,从显微结构上看,为微观小球的网状孔穴结构。目前的大孔树脂按其表面性质可分为非极性、中极性、极性和强极性几种类型,常用的为苯乙烯型、丙烯腈型及丙烯酸酯型等。大孔树脂主要通过分子间作用力(即范德华力)对被吸附的分子进行吸附作用;另一种作用力是氢键,树脂上的H与一些化合物的F,N,O原子的未共用电子对作用而形成氢键。另一方面各树脂具有一定的孔径,不同分子大小的化合物经过树脂柱时,树脂又有一定的选择作用。不同极性、不同孔径的树脂对不同种类的化合物的选择性不同,从而达到分离纯化的目的。2 大孔树脂分离的影响因素211 树脂结构的影响 大孔树脂的吸附性能主要取决于吸附剂的表面性质,即树脂的极性(功能基)和空间结构(孔径、比表面积、孔容),一般非极性化合物在水中可以为非极性树脂吸附,极性树脂则易在水中吸附极性物质。刘国庆等〔1〕在研究大孔树脂对大豆乳清废水中异黄酮的吸附特性时发现由于加热、碱溶工艺使一部分黄酮苷生成了苷元,故而非极性和弱极性大孔树脂有利于异黄酮的吸附,而且解吸容易。212 被吸附的化合物结构的影响 一般来说,被吸附化合物的分子量大小和极性的强弱直接影响到吸附效果。欧来良等〔2〕研究发现葛根素的分子结构有一个极性糖基(Glu)和一个非极性黄酮母核,结构总体显示弱极性,同时又具有酚羟基结构,可以作为一个良好的氢键供体,所以弱极性且具有氢键受体结构的吸附树脂,对葛根素具有较好的分离效果。213 洗脱剂的影响 通常情况下洗脱剂极性越小,其洗脱能力越强,一般先用蒸馏水洗脱,再用浓度逐渐增设的乙醇、甲醇洗脱。多糖、蛋白质、鞣质等水溶性杂质会随着水流下,极性小的物质后下。对于有些具有酸碱性的物质还可以用不同浓度的酸、碱液结合有机溶剂进行洗脱。任海〔3〕研究发现大孔树脂提取分离麻黄碱时盐酸的洗脱效果明显优于有机溶剂,而0102mol・L-1的盐酸与甲醇不同比例混合时洗脱率明显提高。214 pH值的影响 中药中的许多成分有一定的酸碱性,在pH值不同的溶液中溶解性不同,在应用大孔树脂处理这一类成分时pH值的影响显得至关重要。对于碱性物质一般在碱液中吸附,酸液中解吸;酸性物质一般在酸液中吸附,碱液中解吸。例如麻黄碱,任海〔3〕发现在pH为1110时吸附最好,为510、710时由于麻黄碱已质子化吸附量极少。但也有例外,如黄建明〔1〕对草乌生物碱进行考察时发现pH对SIP1300型大孔树脂无显著影响。215 温度的影响 大孔树脂的吸附作用主要是由于它具有巨大的表面积,是一种物理吸附,低温不利于吸附,但在吸附过程中又会放出一定的热量,所以操作温度对其吸附也有一定的影响。潘廖明〔5〕等对LSA8型树脂进行吸附动力学及热力学特性的研究,得到该树脂在不同温度下对大豆异黄酮的吸附等温线,分析知该树脂在35℃时对大豆异黄酮具有较好的吸附效果。216 原液浓度的影响 原液浓度也是影响吸附的重要因素,〔4〕黄建明等研究表明如果原液浓度过低提纯时间增加,效率降低;原液浓度过高则泄漏早,处理量小,树脂的再生周期短。217 其它影响因素 药液在上柱之前一般要经过预处理,预处理不好则会使大孔树脂吸附的杂质过多,从而降低其对有效成分的吸附。洗脱液的流速、树脂的粒径、树脂柱的高度也会产生一些影响,通常较高的洗脱液流速、较小的树脂粒径和较低的树脂高度有利于增大吸附速度,但同时也使单柱的吸附量有所降低。玻璃柱的粗细也会影响分离效果,当柱子太细,洗脱时,树脂易结块,壁上易产生气泡,流速会逐渐降为零。3 大孔树脂的预处理及再生方法311 大孔吸附树脂的预处理 大孔树脂一般含有未聚合的单体、制孔剂、引发剂及其分解物、分散剂和防腐剂等脂溶性杂质,使用前应先预处理。通常树脂预处理的方法有回流法、渗渡法和水蒸汽蒸馏法等,所采用的溶剂主要有乙醇、甲醇、丙酮、异丙醇及稀盐酸、稀氢氧化钠溶液等。一般选用甲醇、乙醇或丙酮连续洗涤数次,洗至加适量水至无白色浑浊现象,再用蒸馏水洗至无醇味即可。必要时还要用酸碱液洗涤,最后用蒸馏水洗至中性即可。312 大孔树脂强化再生方法 树脂用久了吸附的杂质就会增多,降低其吸附能力,故使用一段时间后需要再生。树脂的再生通常可以用溶剂来实现,乙醇是常用的再生剂。采用80%左右的含水醇、酮或含有酸、碱的含水醇、酮进行洗涤,再生效果也很好,某些低极性的有机杂质,可采用低极性溶剂进行再生。4 大孔树脂在医药工业多领域的应用411 大孔树脂在中草药有效成分研究中的应用 大孔树脂广泛应用于制药及天然植物中活性成分如皂苷、黄酮、内脂、生物碱等大分子化合物的提取分离,在酚酸类物质等方面的研究中也有用到。41111 用于皂苷类化合物的分离纯化:大孔树脂在苷类的提取纯化工艺中应用很多。如刘永刚等人〔6〕在大孔树脂纯化赤芍总苷的研究中以芍药苷含量为指标,用不同浓度的乙醇进行洗脱,对D140大孔树脂提取芍药苷的工艺进行了筛选,并对树脂的使用次数进行了考察。结果表明,当乙醇浓度为35%时可以洗脱完全,通过该工艺芍药苷的含量大于50%,蔡光明等〔7〕采用大孔吸附树脂(D101型)纯化工艺技术,对来源于西部药用植物鹅绒委陵菜PotentillaansserinaL.的粗提物进行分离纯化,获得鹅绒委陵菜有效部位2部皂苷类成〔8〕分。此外,利用吸附树脂法对绞股蓝皂苷和人参总皂苷〔9〕等苷类成分的提取分离技术尤为成熟,应用也更加广泛和深・97・
海峡药学 2007年 第19卷第9期入,改变了传统工艺粗、大、黑的形象,并为提高资源利用率,大大降低制剂成本和对环境的污染作出了重大贡献。41112 用于黄酮类化合物的分离纯化:大孔树脂已成为黄酮分离纯化的有效手段。在D140大孔树脂分离纯化淫羊藿黄酮的研究中〔10〕,用不同浓度的乙醇进行洗脱,结果发现:当乙醇浓度为80%时,可以洗脱完全,提取淫痒藿总黄酮的含量大于60%,而且工艺简便,树脂再生容易,提取方法可取。大孔树脂对黄酮类具有良好的分离效果,此方面的文献报道日益增多,对其研究应用也更加广泛和深入。41113 用于生物碱的分离纯化:传统分离纯化生物碱一般用溶剂法或离子交换树脂法,前者溶剂用量大,后者因解吸时需要用酸、碱或盐类洗脱剂,引入杂质,给后者的分离带来不便,换用大孔树脂则可避免此类问题。黄建明等〔4〕研究大孔树脂对草乌生物碱的吸附性能及提纯工艺,做正交试验来优选吸附条件。因此,大孔树脂对生物碱类成分的分离方面有自己独特的优势,具有良好的研究应用前景。41114 用于酚酸性及其它类化合物的分离纯化:此前已报道〔11〕的关于CDA240大孔树脂提取胆红素工艺研究,通过该工艺胆红素的提取率达85%(与胆汁中胆红素总含量相比)以上,纯度可达93%。而且工艺简便,树脂再生容易,提取方法可取。张军〔12〕对丹参药材提取液中丹参酚酸大孔树脂吸附工艺进行研究,吸附2洗脱过程中丹酚酸B的平均保留率可达9317A%,固形物得率由过柱前的41%以上降低为过柱后的8%左右。以上研究者的实验结果表明,利用大孔树脂分离纯化酚酸性、内酯类化合物,工艺较简单,是一种很有前景的应用技术。412 大孔树脂在中药制剂中的应用41211 用于中药复方有效成分的分离纯化:随着对大孔吸附树脂研究的深入,一些专家学者对大孔树脂纯化中药复方有效成分进行了研究。如刘兴吕〔13〕等研究了AB28树脂对蒲祀宫泰颗粒的纯化工艺,结果表明树脂吸附法高度富集了有效成分,且粉体疏松,色泽漂亮,不易吸潮,为制剂成型工艺提供了方便。汤建成〔14〕采用大孔树脂富集坤怡宁颗粒(赤芍等)中芍药苷,考察到提取液上大孔树脂柱,吸附30min后,以蒸馏水洗去杂质,再以6倍上样量的50%乙醇洗脱芍药苷为最佳工艺,可较好的富集坤怡宁颗粒中主要有效成分芍药苷。批准上市的新药中,特别是二类新药,有很多品种也是采用大孔树脂进行纯化,如著名的地奥心血康、银杏总酮、三七总皂苷、人参总皂苷等。41212 用于中药制剂质量控制与分析:近年来,应用大孔树脂富集制剂中有效成分,结合其它方法鉴别和进行含量测定以控制制剂质量,具有分离度、专属性及重现性好,无杂质干扰,灵敏度高等特点。韩桂茹等〔15〕为控制中风安口服液的质量,将样品液用大孔吸附树脂柱除去杂质,然后将黄芪甲苷洗脱,进行薄层扫描含量测定,证明其专属性强,定量方法简便,平均回收率可达98138%。413 大孔树脂在治疗药物浓度监测与临床药学中的应用 治疗药物监测,目前最常用高效液相色谱法和紫外2可见分光光度法,但两者都须繁琐、费时、费力的预处理。近年来,国内已有人探索性地采用大孔树脂处理样品,并取得了一定的成功。如王秀玲等〔16〕和胡肖兵〔17〕分别利用HA型大孔树脂对血液灌流治疗慢性肾功能衰竭与血浆吸附治疗肝性脑病的疗效进行观察。上述实验为大孔树脂在治疗药物浓度监测和药物动力学研究积累了宝贵的经验,因其良好的预处理效果,具有广泛的应用前景。414 大孔树脂在食品工业中的应用 食品工业中,近几年大孔树脂在色素提取、分离中的应用越来越多。康强胜等〔18〕比较了几种大孔吸附树脂对紫草色素的吸附提取效果,结果表明,NKA2II树脂具有较高的吸附量,且易于解吸,适于在新疆紫草细胞大量培养过程中用于对紫草色的吸附分离。此外,侯如燕〔19〕比较了10种国产大孔树脂纯化油茶皂苷的吸附和解吸性能,筛选出一种适合茶皂苷生产的国产苯乙稀共聚树脂,并对树脂的吸附及解吸性能进行了优化选择,所得产品纯度超过80%,产品的得率>8%,是一种较好的生产精制油茶皂苷的方法。415 大孔树脂在环保、化工中的应用 大孔树脂对废水中含苯、硝基苯、苯酚、苯胺、奈磺酸等有机物均具有很好的吸附、回收净化作用,可作到一次性达标,可实现工业生产中有害物质回收再用、化害为利、变废为宝的目的。吴源〔20〕曾在大孔树脂富集水中有机物的技术环节介绍树脂纯化、装柱、洗脱、浓缩及树脂再生等技术环节要点,并分析建立技术标准的必要性及其重要意义。5 大孔树脂分离纯化技术的展望与传统吸附剂相比,大孔树脂具有选择性好、吸附容量高、解吸容易、机械强度好、可反复使用和流体阻力较小、交换速度快、耐污染性强等特点,尤其是其孔隙大小、骨架结构和极性可按照需要选择不同的原料和合成条件而改变。大孔吸附树脂分离技术作为一种方便、高效的分离技术在医药工业多个领域,特别是在对中草药有效成分、有效部位的提取分离方面应用范围广阔。根据“相似相溶”的原则,理论上其可适用于各种有机化合物的吸附分离。但从本文所引文献看,其应用尚存在较大局限性,如在天然产物分离和制剂质量控制中的应用多集中在苷类成分。除单独应用外,是否可与其他中药制剂中的新技术如超滤法、絮凝沉淀法、超临界萃取法等联合应用,以取得更好的效果。此外,大孔树脂的预处理与再生一直是该技术难点,关乎该生产工艺的安全性、稳定性及可控性。中草药有效成分特别是复方制剂成分的提取分离纯化方面还存在许多问题。因此对大孔吸附树脂的应用研究还有待深入,并相信通过广大科学工作者的不断探索,吸附分离技术必将更多的应用于中药制药领域中去,促进中药现代化的研究,并在其它领域的应用更加大有可为。参考文献〔1〕刘国庆,朱翠萍,王占生1大孔树脂对大豆乳清废水清废水中异黄酮的吸附特性研究〔J〕1离子交换与吸附,2003,19(3):2291〔2〕欧来良,史作清,施荣富等1吸附树脂对葛根中葛根素的分离研究〔J〕1中草药,2003,34(2):1341〔3〕任海,查丽杭,秦川等1大孔树脂分离提取麻黄碱的研究〔J〕1离子交换与吸附,2002,18(2):971・98・
StraitPharmaceuticalJournalVol19No192007〔4〕黄建明,郭济贤,陈万生等1大孔树脂对草乌生物碱的吸附性能及提纯工艺〔J〕1复旦学报(医学版),2003,30(3):2671〔5〕潘廖明,姚开,贾冬英1大孔树脂吸附大豆异黄酮特性的研究〔J〕1食品与发酵工业,2003,29(5):151〔6〕刘永刚,金向群,叶瑾,周翌胡,解玉波,王晓飞1大孔树脂纯化赤芍总苷的研究〔J〕1中药材,2005,28(3):1951〔7〕蔡光明,赵燕玲,袁海龙,张新全,刘峰群,贺承山,汤春玲,李壮1鹅绒季陵菜有效部位(总皂苷)的分离与抗抗鸭乙肝病毒(DHBV2DNA)作用〔J〕1中南药学,2003,1(1):171(3):2081〔13〕刘兴吕,杨松松,王升辉1蒲杞宫泰颗粒剂纯化工艺研究〔J〕1中国实验方剂学杂志,2002,8(2):61〔14〕汤建成,王溶溶,冯瑛1大孔树脂富集坤怡宁颗粒中芍苷的工艺研究〔J〕1中成药2005,27(6):6401〔15〕韩桂茹,冯丽,张国惠等1中风安口胺液质量标准的研究〔J〕1中国药学杂志,1997,32(7):4271〔16〕王秀玲,刘健,桑小红,盖冰雁,郭贤权1HA型大孔树脂血液灌流治疗慢性肾功能衰竭的临床观察〔J〕1中华肾脏病杂志,2004,16(2):971〔8〕芦金清,刘尚桃,刘再刚等1吸附树脂法提取绞股蓝皂甙〔J〕1中成药,1992,14(4):21〔9〕唐第光1大孔吸附树脂法提取三七总皂甙工艺探讨〔J〕1中成药,1990,12(8):51〔17〕胡肖兵,周颖,赵燕芹,廖明儿,何敏茹1HA中性大孔树脂血浆吸附治疗肝性脑病的疗效观察〔J〕1中华急诊医学杂志,2004,13(6):3941〔10〕金向群,刘永刚,随志刚,孙薇,孙严彤,陈磊1D140大孔树脂分离纯化淫羊藿黄酮的研究〔J〕1中成药,2004,26(11):8721〔11〕刘荣华,汀洋,陈兰英1CAD～40大孔吸附树脂提取胆红素工艺研究〔J〕1中成药,2000,22(3):1871〔12〕张军,王凤云,肖凤霞,詹丽玲,赖小平1丹参药材提取液中丹参酚酸大孔树脂吸附工艺研究〔J〕1中药新药与临床药理,2005,16〔18〕康强胜,李洪林,龚复俊1大孔吸附树脂吸附分离紫草色素的研究〔J〕1武汉植物学研究,2002,20(6):4631〔19〕侯如燕,宛晓春,黄继轸1采用大孔树脂法纯化油茶皂苷的工艺条件〔J〕1食品与发酵工业,2005,31(2):1301〔20〕吴源1大孔树脂富集水中有机物的技术环节〔J〕1环境与健康杂志,2004,21(5):3321・教学改革・关于药学大专《药理学》与《临床药理学》课程中增设静脉药物配置内容的设想邱腾颖,潘莹(福建卫生职业技术学院福州350101)摘要: 静脉药物配置是医院静脉输注给药发展的必然,不少药学大专学生已在静脉配置中心实习和工作,而药学大专的课程设置和培养目标却无针对这一内容。因此,在《药理学》与《临床药理学》增加静脉药物配置内容,以适应临床发展的需要。关键词:药学大专;静脉药物配置;课程中图分类号:R95 文献标识码:B 文章编号:100623765(202 静脉药物配置是在符合GMP标准、依据药物特性设计的洁净间内,由受过专门培训的药学技术人员(也包括护理人员)严格按照操作程序进行包括抗生素、细胞毒性药物、全静脉营养液等在内的静脉滴注药物的配置。其科室又称静脉药物配置中心(pharmacyintravenousadmixtureservice,PIVAs)。其优点在于保证滴注药物的无菌性、相溶性和稳定性,防止微粒污染,解决不合理用药现象,将给药错误减至最低,确保用药的安全有效。同时职业暴露防护好,保证配制人员的安全,且减少药物浪费,降低用药成本〔1〕。1 我国静脉药物配置的现状与未来自从1963年美国俄亥俄州立大学附属医院建立了世界第一个PIVAs以来,美国、加拿大、澳大利亚、英国、新西兰等作者简介:邱腾颖,女(196517—)。毕业于中国药科大学。职称:高级讲师。联系电话:发达国家的医院都已大部分实行静脉输注药物配置〔2〕。我国上海市静安区中心医院率先建立我国第一个PIVAs。此后,全国各地相继建立数百个PIVAs。我省福州、厦门、泉州等市均有几家医院已建立或正在筹建PIVAs。由于我国住院病人静脉输注给药方式的使用比率高达70%以上,高出国外〔3〕20%～30%。一直以来,输液的配伍都是由护士在病区开放的环境中进行,这对药物质量影响很大,特别在配制细胞毒性药物时,对人体和周边环境也会带来危害。因此建立PIV2As,将护士还给病人己成为众多医院药剂科今后发展的方向,也是医院开展临床药学的一个重要环节。2 大专药学专业与临床静脉药物配置的联系随着我国各大医院PIVAs的建立,静脉药物配置已成为大专以上药学专业学生实习的重要内容。如福建省妇幼保建院、福建省立医院、福建医科大学附属协和医院、厦门市第一・99・
